Камрелизумаб плюс апатиниб у пациентов с гестационной трофобластической неоплазией высокого риска

Критерии включения:

1. Женщина в возрасте 18-60 лет;
2. Ранее нелеченые пациенты с ГТН ультравысокого риска (Когорта А) или химиорезистентной или рецидивирующей ГТН высокого риска (Когорта В);
3. Отсутствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии по поводу ГТН сверхвысокого риска (Когорта А) и получение ранее двух или более линий комбинированной химиотерапии по поводу химиорезистентной или рецидивирующей ГТН высокого риска (Когорта В);
4. Пациенты с ГТН сверхвысокого риска (стадии I-III по FIGO: ≥13 баллов и стадия IV) в соответствии с Международной федерацией гинекологии и акушерства (FIGO) 2000 г. по системе оценки стадий и факторов риска (группа A) и пациенты с прогностическим баллом ≥7 (Когорта B);
5. Пациенты с функциональным статусом Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1;
6. Пациенты с аномальным уровнем ХГЧ в сыворотке (≥5 МЕ/л);
7. Ожидаемая выживаемость ≥ 4 месяцев;

8. Функция жизненно важных органов отвечает следующим требованиям:

   гемоглобин ≥90 г/л, абсолютное число нейтрофилов ≥1·5×109/л, тромбоциты ≥100×109/л; креатинин ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН), азот мочевины ≤2,5×ВГН; общий билирубин ≤ВГН, аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤2,5×ВГН, альбумин ≥25 г/л; тиреостимулирующий гормон ≤ВГН (если уровень тиреотропного гормона ненормальный, нормальные Т3 и Т4 также могут быть приемлемыми).

9. Женщины-пациенты детородного возраста должны исключить беременность и быть готовыми к использованию одобренного с медицинской точки зрения высокоэффективного противозачаточного средства (например, внутриматочной спирали, контрацептива или презерватива) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
10. Пациент должен быть осведомлен о цели исследования и операциях, необходимых для исследования, и добровольно участвовать в исследовании, прежде чем подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение иммунотерапевтическими препаратами (включая антитела, нацеленные на PD-1, PD-L1, цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4, Т-клеточный рецептор, Т-клеточную терапию с химерным антигенным рецептором и другую иммунотерапию), антиангиогенные низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы (такие как пазопаниб, сорафениб или регорафениб) или антиангиогенные моноклональные антитела (такие как бевацизумаб); живые вакцины, введенные в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; другие клинические исследования противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
2. Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет;
3. Иммунодепрессанты, применяемые в течение 14 дней до введения первой дозы камрелизумаба; любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе;
4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥140 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию);
5. Ишемия миокарда II степени или выше, инфаркт миокарда или плохо контролируемая аритмия (женщины с интервалом QTc ≥470 мс); сердечная недостаточность III–IV степени в соответствии с критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или цветная допплерография сердца, подтверждающая фракцию выброса левого желудочка <50%; инфаркт миокарда, сердечная недостаточность II степени или выше по NYHA, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая тяжелая желудочковая аритмия, клинически значимое заболевание перикарда или электрокардиограмма, предполагающая острую ишемию или аномальную активную проводящую систему, возникшие в течение 6 месяцев до включения;
6. Аномальная коагуляция (международное нормализованное отношение >1,5×ВГН или протромбиновое время >ВГН+4 секунды или активированное частичное тромбопластиновое время >1,5×ВГН) с тенденцией к кровотечениям или проведением тромболизиса или антикоагулянтной терапии;
7. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата (например, необходимость внутривенного вливания антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или необъяснимая лихорадка (>38,5°C) во время скрининга или первой дозы исследуемого препарата;
8. Злоупотребление психотропными препаратами в анамнезе и неспособность к отмене психотропного препарата или наличие психических расстройств;
9. Обширное хирургическое вмешательство, выполненное в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, или открытые раны или переломы;
10. Очевидные факторы, влияющие на всасывание перорального препарата, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость, синусит или перфорация пустых органов в течение 6 месяцев;
11. Рутинный анализ мочи, указывающий на содержание белка в моче ++ или более, или подтвержденный уровень белка в моче ≥1,0 ​​г в течение 24 часов;
12. Инфицирование вирусом иммунодефицита человека или известный синдром приобретенного иммунодефицита, активный гепатит В (ДНК ВГВ >500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше нижнего предела метода анализа) или коинфекция гепатит В и гепатит С;
13. Иные причины по мнению следователя.