Camrelizumab plus apatinib u pacjentek z ciążową neoplazją trofoblastyczną wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta w wieku 18-60 lat;
2. Wcześniej nieleczeni pacjenci z GTN bardzo wysokiego ryzyka (kohorta A) lub oporni na chemioterapię lub nawrotowi GTN wysokiego ryzyka (kohorta B);
3. Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii w przypadku GTN o bardzo wysokim ryzyku (kohorta A) i wcześniejsze otrzymanie dwóch lub więcej linii chemioterapii skojarzonej w przypadku opornej na chemioterapię lub nawrotu GTN wysokiego ryzyka (kohorta B);
4. Pacjenci z GTN bardzo wysokiego ryzyka (stadium FIGO I-III: wynik ≥13 i stopień IV) zgodnie z systemem stopniowania i oceny czynników ryzyka Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO) z 2000 r. (kohorta A) oraz pacjentki z wynikiem prognostycznym ≥7 (kohorta B);
5. Pacjenci ze stanem sprawności 0-1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Pacjenci z nieprawidłowym poziomem hCG w surowicy (≥5 IU/l);
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 4 miesiące;

8. Funkcja ważnych narządów spełnia następujące wymagania:

   hemoglobina ≥90 g/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥100×109/l; kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), azot mocznikowy ≤2,5 × GGN; bilirubina całkowita ≤GGN, aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤2,5×GGN, albumina ≥25 g/L; hormon tyreotropowy ≤ULN (jeśli hormon tyreotropowy jest nieprawidłowy, dopuszczalne są również normalne T3 i T4).

9. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wykluczyć ciążę i są chętne do stosowania medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego o wysokiej skuteczności (np.
10. Pacjent powinien być świadomy celu badania i operacji wymaganych w ramach badania oraz zgłosić chęć udziału w badaniu przed podpisaniem formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie lekami immunoterapeutycznymi (w tym przeciwciałami ukierunkowanymi na PD-1, PD-L1, cytotoksycznym białkiem związanym z limfocytami T 4, receptorem limfocytów T, chimerycznym receptorem antygenu, terapią limfocytami T i inną immunoterapią), antyangiogennymi drobnocząsteczkowymi inhibitory kinazy tyrozynowej (takie jak pazopanib, sorafenib lub regorafenib) lub antyangiogenne przeciwciała monoklonalne (takie jak bewacyzumab); żywe szczepionki wstrzyknięte w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; inne badania kliniczne leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
2. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat;
3. Leki immunosupresyjne stosowane w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki kamrelizumabu; jakakolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie;
4. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnej terapii farmakologicznej);
5. Niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, zawał mięśnia sercowego lub źle kontrolowana arytmia (kobiety z odstępem QTc ≥470 ms); niewydolność serca stopnia III do IV według kryteriów New York Heart Association (NYHA) lub w badaniu USG serca z kolorowym dopplerem frakcja wyrzutowa lewej komory <50%; zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca stopnia II lub wyższego wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, niekontrolowana ciężka arytmia komorowa, klinicznie istotna choroba osierdzia lub elektrokardiogram sugerujący ostre niedokrwienie lub nieprawidłowy układ czynnego przewodzenia występujące w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
6. zaburzenia krzepnięcia (międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5×GGN lub czas protrombinowy >GGN+4 s lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji >1,5×GGN), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego;
7. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (np. konieczność dożylnego wlewu antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub niewyjaśniona gorączka (>38,5°C) podczas badania przesiewowego lub pierwszej dawki badanego leku;
8. z historią nadużywania leków psychotropowych i niezdolnością do odstawienia leku psychotropowego lub zaburzeniami psychicznymi;
9. Poważna operacja przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub otwarte rany lub złamania;
10. Oczywiste czynniki wpływające na wchłanianie leku doustnie, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit lub zatoki lub perforacja pustych narządów w ciągu 6 miesięcy;
11. Rutynowe badanie moczu wskazujące na białko w moczu ++ lub więcej lub potwierdzone białko w moczu ≥1,0 ​​g w ciągu 24 godzin;
12. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub znany zespół nabytego niedoboru odporności, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV >500 j.m./ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy metody analizy) lub współzakażenie wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C;
13. Inne powody według oceny badacza.