Camrelizumab más apatinib en pacientes con neoplasia trofoblástica gestacional de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Mujer de 18 a 60 años;
2. Pacientes sin tratamiento previo con GTN de ultra alto riesgo (Cohorte A) o GTN de alto riesgo quimiorresistente o recidivante (Cohorte B);
3. Sin quimioterapia o radioterapia previa para GTN de riesgo ultraalto (Cohorte A) y ha recibido previamente dos o más líneas de quimioterapias combinadas para GTN recidivante o quimiorresistente de alto riesgo (Cohorte B);
4. Pacientes con GTN de ultra alto riesgo (estadios FIGO I-III: puntuación ≥13 y estadio IV) según el sistema de clasificación de factores de riesgo y estadificación de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) 2000 (cohorte A) y pacientes con una puntuación pronóstica ≥7 (Cohorte B);
5. Pacientes con un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1;
6. Pacientes con nivel anormal de hCG en suero (≥5 UI/L);
7. Supervivencia esperada ≥ 4 meses;

8. La función de los órganos vitales cumple los siguientes requisitos:

   hemoglobina ≥90 g/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L; creatinina ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN), nitrógeno ureico ≤2,5 × LSN; bilirrubina total ≤ULN, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤2·5×LSN, albúmina ≥25 g/L; hormona estimulante de la tiroides ≤ULN (si la hormona estimulante de la tiroides es anormal, T3 y T4 normales también pueden ser aceptables).

9. Las pacientes en edad fértil deben excluir el embarazo y están dispuestas a usar un anticonceptivo de alta eficacia médicamente aprobado (p. ej., dispositivo intrauterino, anticonceptivo o condón) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
10. El paciente debe conocer el propósito del estudio y las operaciones requeridas por el estudio y ser voluntario para participar en el estudio antes de firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con medicamentos de inmunoterapia (incluidos anticuerpos dirigidos contra PD-1, PD-L1, proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos, receptor de células T, terapia de células T con receptor de antígeno quimérico y otra inmunoterapia), antiangiogénicos de molécula pequeña inhibidores de la tirosina cinasa (como pazopanib, sorafenib o regorafenib) o anticuerpos monoclonales antiangiogénicos (como bevacizumab); vacunas vivas inyectadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; otros ensayos clínicos de fármacos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
2. Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años;
3. Fármacos inmunosupresores utilizados en los 14 días anteriores a la primera dosis de camrelizumab; cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
4. Hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar de la terapia farmacológica óptima);
5. Isquemia miocárdica de grado II o superior, infarto de miocardio o arritmia mal controlada (mujeres con intervalo QTc ≥470 ms); insuficiencia cardíaca de grado III a IV de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association (NYHA), o evidencia de una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 % mediante ultrasonido Doppler color cardíaco; infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca de grado II o superior de la NYHA, angina no controlada, arritmia ventricular grave no controlada, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o electrocardiograma que sugiera isquemia aguda o sistema de conducción activo anormal que ocurra dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
6. Coagulación anormal (índice internacional normalizado >1,5xLSN o tiempo de protrombina >LSN+4 segundos o tiempo de tromboplastina parcial activada >1,5xLSN), con tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis o anticoagulantes;
7. Infecciones graves dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio (p. ej., necesidad de infusión intravenosa de antibióticos, antimicóticos o antivirales), o fiebre inexplicable (>38·5 °C) durante la selección o la primera dosis del fármaco del estudio;
8. Con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puede retirar la droga psicotrópica, o tiene trastornos mentales;
9. Cirugía mayor realizada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o heridas abiertas o fracturas;
10. Factores obvios que afectan la absorción del fármaco por vía oral, como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, o sinusitis o perforación de órganos vacíos dentro de los 6 meses;
11. Análisis de orina de rutina que indique proteína urinaria ++ o más, o proteína urinaria confirmada ≥1 · 0 g dentro de las 24 horas;
12. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido, hepatitis B activa (ADN del VHB >500 UI/mL), hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN-VHC superior al límite inferior del método de análisis) o coinfección con hepatitis B y hepatitis C;
13. Otras razones a juicio del investigador.