Camrelizumabe Mais Apatinibe em Pacientes com Neoplasia Trofoblástica Gestacional de Alto Risco

Critério de inclusão:

1. Mulher de 18 a 60 anos;
2. Pacientes previamente não tratados com NTG de alto risco (Coorte A) ou NTG de alto risco quimiorrefratário ou recidivante (Coorte B);
3. Sem quimioterapia ou radioterapia anterior para NTG de risco ultra-alto (Coorte A) e ter recebido anteriormente duas ou mais linhas de quimioterapia combinada para NTG quimiorrefratária ou recidivante de alto risco (Coorte B);
4. Pacientes com NTG de alto risco (estágios I-III da FIGO: pontuação ≥13 e estágio IV) de acordo com o sistema de classificação de fatores de risco e estadiamento da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) 2000 （Coorte A）e pacientes com pontuação de prognóstico ≥7 (Coorte B);
5. Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
6. Pacientes com níveis séricos anormais de hCG (≥5 UI/L);
7. Sobrevida esperada ≥ 4 meses;

8. A função dos órgãos vitais atende aos seguintes requisitos:

   hemoglobina ≥90 g/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥1·5×109/L, plaquetas ≥100×109/L; creatinina ≤1·5 × limite superior do normal (LSN), nitrogênio ureico ≤2·5×LSN; bilirrubina total ≤LSN, alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤2·5×LSN, albumina ≥25 g/L; hormônio estimulante da tireoide ≤ LSN (se o hormônio estimulante da tireoide for anormal, T3 e T4 normais também podem ser aceitáveis).

9. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem excluir a gravidez e estão dispostas a usar um contraceptivo de alta eficiência medicamente aprovado (por exemplo, dispositivo intrauterino, contraceptivo ou preservativo) durante o período do estudo e dentro de 6 meses após a última administração do medicamento do estudo.
10. O paciente deve estar ciente do objetivo do estudo e das operações exigidas pelo estudo e voluntário para participar do estudo antes de assinar o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com medicamentos imunoterápicos (incluindo anticorpos direcionados a PD-1, PD-L1, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos, receptor de células T, terapia de células T de receptor de antígeno quimérico e outra imunoterapia), pequenas moléculas antiangiogênicas inibidores da tirosina quinase (como pazopanibe, sorafenibe ou regorafenibe) ou anticorpos monoclonais antiangiogênicos (como bevacizumabe); vacinas vivas injetadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo; outros ensaios clínicos de medicamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo;
2. Outras neoplasias nos últimos 3 anos;
3. Drogas imunossupressoras usadas até 14 dias antes da primeira dose de camrelizumabe; qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune;
4. hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar da terapia medicamentosa ideal);
5. Isquemia miocárdica grau II ou superior, infarto do miocárdio ou arritmia mal controlada (mulheres com intervalo QTc ≥470 ms); insuficiência cardíaca grau III a IV de acordo com os critérios da New York Heart Association (NYHA), ou ultrassonografia com Doppler colorido cardíaca evidência de fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%; infarto do miocárdio, grau II da NYHA ou insuficiência cardíaca acima, angina descontrolada, arritmia ventricular grave descontrolada, doença pericárdica clinicamente significativa ou eletrocardiograma sugerindo isquemia aguda ou sistema de condução ativa anormal ocorrendo dentro de 6 meses antes da inscrição;
6. Coagulação anormal (razão normalizada internacional >1·5×LSN ou tempo de protrombina >LSN+4 segundos ou tempo de tromboplastina parcial ativada >1·5×LSN), com tendência a sangramento ou em trombólise ou terapia anticoagulante;
7. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo (por exemplo, necessidade de infusão intravenosa de antibióticos, medicamentos antifúngicos ou antivirais) ou febre inexplicável (>38,5°C) durante a triagem ou a primeira dose do medicamento em estudo;
8. Com histórico de abuso de drogas psicotrópicas e incapazes de retirar o medicamento psicotrópico ou com transtornos mentais;
9. Grande cirurgia realizada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou feridas abertas ou fraturas;
10. Fatores óbvios que afetam a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal ou sinusite ou perfuração de órgãos vazios em 6 meses;
11. Teste de urina de rotina indicando proteína urinária ++ ou mais, ou proteína urinária confirmada ≥1,0 ​​g em 24 horas;
12. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida, hepatite B ativa (HBV DNA >500 UI/mL), hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA superior ao limite inferior do método de análise) ou co-infecção com hepatite B e hepatite C;
13. Outras razões julgadas pelo investigador.