Camrelizumab Plus Apatinib hos patienter med højrisiko-gestationel trofoblastisk neoplasi

Inklusionskriterier:

1. Kvinde i alderen 18-60 år;
2. Tidligere ubehandlede patienter med ultra højrisiko GTN (kohorte A) eller højrisiko kemo-refraktær eller recidiverende GTN (kohorte B);
3. Ingen tidligere kemoterapi eller strålebehandling for ultrahøjrisiko GTN (kohorte A) og har tidligere modtaget to eller flere linjer af kombinationskemoterapier for højrisiko kemo-refraktær eller recidiverende GTN (kohorte B);
4. Patienter med ultrahøjrisiko GTN (FIGO trin I-III: score ≥13 og trin IV) i henhold til International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2000 stadie- og risikofaktorscoringssystem (Kohorte A) og patienter med en prognostisk score ≥7 (Kohorte B);
5. Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1;
6. Patienter med unormalt serum-hCG-niveau (≥5 IE/L);
7. Forventet overlevelse ≥ 4 måneder;

8. Vitale organers funktion opfylder følgende krav:

   hæmoglobin ≥90 g/L, absolut neutrofiltal ≥1·5×109/L, blodplader ≥100×109/L; kreatinin ≤1·5 × øvre normalgrænse (ULN), urea-nitrogen ≤2·5×ULN; total bilirubin ≤ULN, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2·5×ULN, albumin ≥25 g/L; thyreoideastimulerende hormon ≤ULN (hvis thyreoideastimulerende hormon er unormalt, kan normal T3 og T4 også være acceptable).

9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal udelukke graviditet og er villige til at bruge et medicinsk godkendt højeffektivt præventionsmiddel (f.eks. intrauterint præventionsmiddel, præventionsmiddel eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
10. Patienten skal være opmærksom på formålet med undersøgelsen og de operationer, der kræves af undersøgelsen og frivilligt deltage i undersøgelsen, før han underskriver den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med immunterapilægemidler (herunder antistoffer rettet mod PD-1, PD-L1, cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4, T-cellereceptor, kimær antigenreceptor T-celleterapi og anden immunterapi), anti-angiogent småmolekyle tyrosinkinasehæmmere (såsom pazopanib, sorafenib eller regorafenib) eller anti-angiogene monoklonale antistoffer (såsom bevacizumab); levende vacciner injiceret inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
2. Andre maligniteter inden for de seneste 3 år;
3. Immunsuppressive lægemidler anvendt inden for 14 dage før den første dosis af camrelizumab; enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom;
4. Ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, på trods af den optimale lægemiddelbehandling);
5. Grad II eller højere myokardieiskæmi, myokardieinfarkt eller dårligt kontrolleret arytmi (kvinder med QTc-interval ≥470 ms); grad III til IV hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier, eller hjertefarve Doppler-ultralydsbevis for venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %; myokardieinfarkt, NYHA grad II eller derover hjertesvigt, ukontrolleret angina, ukontrolleret alvorlig ventrikulær arytmi, klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiogram, der tyder på akut iskæmi eller unormalt aktivt ledningssystem, der opstår inden for 6 måneder før tilmelding;
6. Unormal koagulation (internationalt normaliseret forhold >1·5×ULN eller protrombintid >ULN+4 sekunder eller aktiveret partiel tromboplastintid >1·5×ULN), med blødningstendens eller under trombolyse eller antikoagulantbehandling;
7. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (f.eks. behov for intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler) eller uforklarlig feber (>38·5°C) under screening eller den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
8. Med en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at trække det psykotrope stof tilbage, eller har psykiske lidelser;
9. Større operation udført inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller åbne sår eller brud;
10. Tydelige faktorer, der påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion eller sinus eller perforering af tomme organer inden for 6 måneder;
11. Rutinemæssig urintest, der indikerer urinprotein ++ eller mere, eller bekræftet urinprotein ≥1,0 ​​g inden for 24 timer;
12. Human immundefekt virusinfektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom, aktiv hepatitis B (HBV DNA >500 IE/mL), hepatitis C (hepatitis C antistof positiv og HCV-RNA højere end den nedre grænse for analysemetoden) eller samtidig infektion med hepatitis B og hepatitis C;
13. Andre årsager vurderet af efterforskeren.