Camrelizumab Plus Apatinib hos pasienter med høyrisiko svangerskapstrofoblastisk neoplasi

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne i alderen 18-60 år;
2. Tidligere ubehandlede pasienter med ultra høyrisiko GTN (Kohort A) eller høyrisiko kjemo-refraktær eller residiverende GTN (Kohort B);
3. Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for ultra høyrisiko GTN (Kohort A), og har tidligere mottatt to eller flere linjer med kombinasjonskjemoterapi for høyrisiko kjemo-refraktær eller residiverende GTN (Kohort B);
4. Pasienter med ultrahøyrisiko-GTN (FIGO-stadier I-III: skåre ≥13 og stadium IV) i henhold til International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2000 stadie- og risikofaktorskåringssystem (Kohort A) og pasienter med en prognostisk skåre ≥7 (Kohort B);
5. Pasienter med ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1;
6. Pasienter med unormalt serum-hCG-nivå (≥5 IE/L);
7. Forventet overlevelse ≥ 4 måneder;

8. Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav:

   hemoglobin ≥90 g/L, absolutt nøytrofiltall ≥1·5×109/L, blodplater ≥100×109/L; kreatinin ≤1·5 × øvre normalgrense (ULN), ureanitrogen ≤2·5×ULN; total bilirubin ≤ULN, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2·5×ULN, albumin ≥25 g/L; skjoldbruskkjertelstimulerende hormon ≤ULN (hvis tyreoideastimulerende hormon er unormalt, kan normal T3 og T4 også være akseptable).

9. Kvinnelige pasienter i fertil alder må utelukke graviditet og er villige til å bruke et medisinsk godkjent, høyeffektivt prevensjonsmiddel (f.eks. intrauterint prevensjonsmiddel, prevensjonsmiddel eller kondom) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
10. Pasienten bør være klar over formålet med studien og operasjonene som kreves av studien og frivillig for å delta i studien før han signerer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med immunterapimedisiner (inkludert antistoffer rettet mot PD-1, PD-L1, cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4, T-cellereseptor, kimær antigenreseptor T-celleterapi og annen immunterapi), antiangiogene småmolekyler tyrosinkinasehemmere (som pazopanib, sorafenib eller regorafenib), eller anti-angiogene monoklonale antistoffer (som bevacizumab); levende vaksiner injisert innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet; andre kliniske utprøvinger av antitumormedisiner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;
2. Andre maligniteter de siste 3 årene;
3. Immunsuppressive legemidler brukt innen 14 dager før første dose av camrelizumab; enhver aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmun sykdom;
4. Ukontrollerbar hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg, til tross for optimal medikamentell behandling);
5. Grad II eller høyere myokardiskemi, hjerteinfarkt eller dårlig kontrollert arytmi (kvinner med QTc-intervall ≥470 ms); grad III til IV hjerteinsuffisiens i henhold til New York Heart Association (NYHA) kriterier, eller hjertefarge Doppler ultralyd bevis på venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %; hjerteinfarkt, NYHA grad II eller høyere hjertesvikt, ukontrollert angina, ukontrollert alvorlig ventrikulær arytmi, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller elektrokardiogram som antyder akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem som oppstår innen 6 måneder før registrering;
6. Unormal koagulasjon (internasjonalt normalisert forhold >1·5×ULN eller protrombintid >ULN+4 sekunder eller aktivert partiell tromboplastintid >1·5×ULN), med blødningstendens eller gjennomgår trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling;
7. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet (f.eks. behov for intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler), eller uforklarlig feber (>38·5°C) under screening eller den første dosen av studiemedikamentet;
8. Med en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og ikke er i stand til å trekke det psykotrope stoffet, eller har psykiske lidelser;
9. Større operasjon utført innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller åpne sår eller brudd;
10. Åpenbare faktorer som påvirker oral legemiddelabsorpsjon, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og intestinal obstruksjon, eller sinus eller perforering av tomme organer innen 6 måneder;
11. Rutinemessig urinprøve som indikerer urinprotein ++ eller mer, eller bekreftet urinprotein ≥1·0 g innen 24 timer;
12. Human immunsviktvirusinfeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom, aktiv hepatitt B (HBV-DNA >500 IE/mL), hepatitt C (hepatitt C-antistoffpositivt, og HCV-RNA høyere enn nedre grense for analysemetoden) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og hepatitt C;
13. Andre grunner vurdert av etterforskeren.