Camrelizumab più Apatinib in pazienti con neoplasia trofoblastica gestazionale ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Donna di età compresa tra 18 e 60 anni;
2. Pazienti precedentemente non trattati con GTN ad altissimo rischio (Coorte A) o GTN chemiorefrattario o recidivante ad alto rischio (Coorte B);
3. Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia per GTN ad altissimo rischio (Coorte A) e hanno precedentemente ricevuto due o più linee di chemioterapia combinata per GTN chemiorefrattario o recidivato ad alto rischio (Coorte B);
4. Pazienti con GTN ad altissimo rischio (FIGO stadi I-III: punteggio ≥13 e stadio IV) secondo il sistema di stadiazione e punteggio dei fattori di rischio della Federazione Internazionale di Ginecologia e Ostetricia (FIGO) 2000 (Coorte A) e pazienti con un punteggio prognostico ≥7 (Coorte B);
5. Pazienti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1;
6. Pazienti con livelli sierici anomali di hCG (≥5 UI/L);
7. Sopravvivenza attesa ≥ 4 mesi;

8. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti:

   emoglobina ≥90 g/L, conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine ≥100×109/L; creatinina ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN), azoto ureico ≤2,5 × ULN; bilirubina totale ≤ULN, alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤2,5×ULN, albumina ≥25 g/L; Ormone stimolante la tiroide ≤ULN (se l'ormone stimolante la tiroide è anormale, possono essere accettabili anche T3 e T4 normali).

9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono escludere la gravidanza e sono disposte a utilizzare un contraccettivo ad alta efficacia approvato dal punto di vista medico (ad es. Dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in studio.
10. Il paziente deve essere consapevole dello scopo dello studio e delle operazioni richieste dallo studio e volontario per partecipare allo studio prima di firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con farmaci immunoterapici (inclusi anticorpi diretti contro PD-1, PD-L1, proteina 4 associata ai linfociti T citotossici, recettore delle cellule T, terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico e altra immunoterapia), piccola molecola anti-angiogenica inibitori della tirosina chinasi (come pazopanib, sorafenib o regorafenib) o anticorpi monoclonali anti-angiogenici (come bevacizumab); vaccini vivi iniettati entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; altri studi clinici di farmaci antitumorali entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
2. Altre neoplasie negli ultimi 3 anni;
3. Farmaci immunosoppressori utilizzati nei 14 giorni precedenti la prima dose di camrelizumab; qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
4. Ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante la terapia farmacologica ottimale);
5. Ischemia miocardica di grado II o superiore, infarto del miocardio o aritmia scarsamente controllata (donne con intervallo QTc ≥470 ms); insufficienza cardiaca di grado da III a IV secondo i criteri della New York Heart Association (NYHA), o evidenza ecografica color Doppler cardiaca di frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%; infarto del miocardio, insufficienza cardiaca di grado NYHA II o superiore, angina non controllata, aritmia ventricolare grave non controllata, malattia pericardica clinicamente significativa o elettrocardiogramma che suggerisce ischemia acuta o sistema di conduzione attivo anormale che si verificano entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
6. Coagulazione anormale (rapporto internazionale normalizzato >1,5×ULN o tempo di protrombina >ULN+4 secondi o tempo di tromboplastina parziale attivata >1,5×ULN), con tendenza al sanguinamento o in corso di trombolisi o terapia anticoagulante;
7. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio (ad es. necessità di infusione endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali) o febbre inspiegabile (>38·5°C) durante lo screening o la prima dose del farmaco in studio;
8. Con una storia di abuso di droghe psicotrope e non è in grado di sospendere la droga psicotropa o ha disturbi mentali;
9. Chirurgia maggiore eseguita entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, o ferite aperte o fratture;
10. Fattori evidenti che influenzano l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, o sinusite o perforazione di organi vuoti entro 6 mesi;
11. Test delle urine di routine che indichi proteine ​​urinarie ++ o superiori, o proteine ​​urinarie confermate ≥1,0 ​​g entro 24 ore;
12. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita nota, epatite B attiva (HBV DNA >500 IU/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore del metodo di analisi) o co-infezione con epatite B ed epatite C;
13. Altri motivi giudicati dall'investigatore.