Camrelizumab Plus Apatinib potilailla, joilla on korkean riskin raskausaikainen trofoblastinen neoplasia

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-60-vuotias nainen;
2. Aiemmin hoitamattomat potilaat, joilla on erittäin korkean riskin GTN (kohortti A) tai korkean riskin kemorefraktiivinen tai uusiutunut GTN (kohortti B);
3. Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa erittäin suuren riskin GTN:n (kohortti A) vuoksi, ja olet aiemmin saanut kaksi tai useampia yhdistelmäsolunsalpaajahoitoja korkean riskin kemorefraktoriseen tai uusiutuneeseen GTN:ään (kohortti B);
4. Potilaat, joilla on erittäin korkean riskin GTN (FIGO-vaiheet I-III: pisteet ≥13 ja vaihe IV) Kansainvälisen gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) 2000 -vaiheen ja riskitekijöiden pisteytysjärjestelmän (kohortti A) mukaan ja potilaat, joilla on prognostinen pistemäärä ≥7 (kohortti B);
5. Potilaat, joiden ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyky on 0–1;
6. Potilaat, joilla on epänormaali seerumin hCG-taso (≥5 IU/l);
7. Odotettu elossaoloaika ≥ 4 kuukautta;

8. Tärkeiden elinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset:

   hemoglobiini ≥ 90 g/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l; kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ureatyppi ≤ 2,5 × ULN; kokonaisbilirubiini ≤ ULN, alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, albumiini ≥ 25 g/l; kilpirauhasta stimuloiva hormoni ≤ULN (jos kilpirauhasta stimuloiva hormoni on epänormaali, normaalit T3 ja T4 voivat myös olla hyväksyttäviä).

9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suljettava pois raskaus ja oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Potilaan tulee olla tietoinen tutkimuksen tarkoituksesta ja sen edellyttämistä toimenpiteistä ja osallistua vapaaehtoisesti tutkimukseen ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito immunoterapialääkkeillä (mukaan lukien vasta-aineet, jotka kohdistuvat PD-1:een, PD-L1:een, sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin 4, T-solureseptoriin, kimeeriseen antigeenireseptorin T-soluhoitoon ja muuhun immunoterapiaan), antiangiogeeninen pienimolekyyli tyrosiinikinaasin estäjät (kuten patsopanibi, sorafenibi tai regorafenibi) tai antiangiogeeniset monoklonaaliset vasta-aineet (kuten bevasitsumabi); elävät rokotteet, jotka on ruiskutettu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; muut kasvainlääkkeiden kliiniset tutkimukset 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana;
3. Immunosuppressiiviset lääkkeet, joita on käytetty 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä kamrelitsumabiannosta; mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus;
4. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta);
5. Asteen II tai korkeampi sydänlihasiskemia, sydäninfarkti tai huonosti hallittu rytmihäiriö (naiset, joiden QTc-aika on ≥470 ms); asteen III-IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan tai sydämen väri-Doppler-ultraäänitodistus vasemman kammion ejektiofraktiosta <50 %; sydäninfarkti, NYHA asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon vaikea kammiorytmi, kliinisesti merkittävä sydänpussissairaus tai EKG, joka viittaa akuuttiin iskemiaan tai epänormaaliin aktiiviseen johtumisjärjestelmään 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
6. Epänormaali koagulaatio (kansainvälinen normalisoitu suhde > 1,5 × ULN tai protrombiiniaika > ULN + 4 sekuntia tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika > 1,5 × ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyysi tai antikoagulanttihoito;
7. Vaikeat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (esim. antibioottien, sienilääke- tai viruslääkkeiden suonensisäisen infuusion tarve) tai selittämätön kuume (>38,5 °C) seulonnan tai ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen aikana;
8. joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä eivätkä pysty luopumaan psykotrooppisten lääkkeistä tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
9. Suuri leikkaus, joka on tehty 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai avoimet haavat tai murtumat;
10. Ilmeiset tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos tai tyhjien elinten poskiontelo tai perforaatio 6 kuukauden sisällä;
11. Rutiinivirtsakoe, joka osoittaa virtsan proteiinia ++ tai enemmän tai vahvistettu virtsan proteiinia ≥1,0 ​​g 24 tunnin sisällä;
12. Ihmisen immuunikatovirusinfektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä, aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA >500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän alaraja) tai samanaikainen infektio hepatiitti B ja hepatiitti C;
13. Muita tutkijan arvioimia syitä.