Camrelizumab plus Apatinib bei Patienten mit trophoblastischer Gestationsneoplasie mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Frau im Alter von 18–60 Jahren;
2. Zuvor unbehandelte Patienten mit GTN mit extrem hohem Risiko (Kohorte A) oder chemorefraktärem oder rezidiviertem GTN mit hohem Risiko (Kohorte B);
3. Keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie für GTN mit extrem hohem Risiko (Kohorte A) und Sie haben zuvor zwei oder mehr Linien von Kombinationschemotherapien für chemorefraktäre oder rezidivierende GTN mit hohem Risiko erhalten (Kohorte B);
4. Patienten mit GTN mit extrem hohem Risiko (FIGO-Stadien I–III: Score ≥13 und Stadium IV) gemäß dem Staging- und Risikofaktor-Bewertungssystem der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2000 (Kohorte A) und Patienten mit einem prognostischen Score ≥7 (Kohorte B);
5. Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1;
6. Patienten mit abnormalem Serum-hCG-Spiegel (≥5 IU/L);
7. Erwartetes Überleben ≥ 4 Monate;

8. Die Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt folgende Anforderungen:

   Hämoglobin ≥90 g/L, absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L, Blutplättchen ≥100×109/L; Kreatinin ≤1,5 ​​× Obergrenze des Normalwerts (ULN), Harnstoffstickstoff ≤2,5×ULN; Gesamtbilirubin ≤ ULN, Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase ≤ 2,5 × ULN, Albumin ≥ 25 g/l; Schilddrüsen-stimulierendes Hormon ≤ ULN (wenn das Schilddrüsen-stimulierende Hormon abnormal ist, können auch normale T3 und T4 akzeptabel sein).

9. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine Schwangerschaft ausschließen und sind bereit, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein medizinisch zugelassenes hochwirksames Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessar, Kontrazeptivum oder Kondom) zu verwenden.
10. Der Patient sollte sich des Zwecks der Studie und der für die Studie erforderlichen Operationen bewusst sein und sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie melden, bevor er die Einverständniserklärung unterschreibt.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Immuntherapeutika (einschließlich Antikörper gegen PD-1, PD-L1, zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4, T-Zellrezeptor, chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie und andere Immuntherapien), antiangiogene kleine Moleküle Tyrosinkinaseinhibitoren (wie Pazopanib, Sorafenib oder Regorafenib) oder antiangiogene monoklonale Antikörper (wie Bevacizumab); Lebendimpfstoffe, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments injiziert wurden; andere klinische Studien mit Antitumormedikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
2. Andere bösartige Erkrankungen in den letzten 3 Jahren;
3. Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Camrelizumab eingenommen werden; jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte;
4. Unkontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg, trotz optimaler medikamentöser Therapie);
5. Myokardischämie Grad II oder höher, Myokardinfarkt oder schlecht kontrollierte Arrhythmie (Frauen mit QTc-Intervall ≥470 ms); Herzinsuffizienz Grad III bis IV gemäß den Kriterien der New York Heart Association (NYHA) oder kardialer Farbdoppler-Ultraschallnachweis einer linksventrikulären Ejektionsfraktion <50 %; Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz NYHA Grad II oder höher, unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte schwere ventrikuläre Arrhythmie, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder Elektrokardiogramm, das auf eine akute Ischämie oder ein abnormales aktives Reizleitungssystem hindeutet, das innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auftritt;
6. Abnorme Gerinnung (international normalisiertes Verhältnis >1,5×ULN oder Prothrombinzeit >ULN+4 Sekunden oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit >1,5×ULN), mit Blutungsneigung oder Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie;
7. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (z. B. Notwendigkeit einer intravenösen Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Medikamenten) oder unerklärliches Fieber (>38,5 °C) während des Screenings oder der ersten Dosis des Studienmedikaments;
8. Wenn Sie in der Vergangenheit bereits Psychopharmaka missbraucht haben und nicht in der Lage sind, das Psychopharmaka abzusetzen, oder wenn Sie unter psychischen Störungen leiden;
9. Größere chirurgische Eingriffe, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurden, oder offene Wunden oder Brüche;
10. Offensichtliche Faktoren, die die orale Arzneimittelaufnahme beeinflussen, wie Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss oder Nebenhöhlenentzündung oder Perforation leerer Organe innerhalb von 6 Monaten;
11. Routinemäßiger Urintest, der einen Urinproteinwert von ++ oder mehr oder einen bestätigten Urinproteinwert von ≥ 1,0 g innerhalb von 24 Stunden anzeigt;
12. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom, aktive Hepatitis B (HBV-DNA > 500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als der untere Grenzwert der Analysemethode) oder Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C;
13. Andere vom Ermittler beurteilte Gründe.