Camrelizumab plus apatinib chez les patientes atteintes d'une néoplasie trophoblastique gestationnelle à haut risque

Critère d'intégration:

1. Femme âgée de 18 à 60 ans ;
2. Patients non traités auparavant avec GTN à risque ultra élevé (cohorte A) ou GTN chimio-réfractaire à haut risque ou en rechute (cohorte B);
3. Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le GTN à risque ultra élevé (cohorte A) et avoir déjà reçu deux ou plusieurs lignes de chimiothérapies combinées pour le GTN chimio-réfractaire à haut risque ou en rechute (cohorte B) ;
4. Patients atteints de GTN à très haut risque (stades FIGO I-III : score ≥ 13 et stade IV) selon le système de notation des facteurs de risque et de classification de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO) 2000 (cohorte A) et patients avec un score pronostique ≥7 (Cohorte B);
5. Patients avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ;
6. Patients présentant un taux sérique d'hCG anormal (≥ 5 UI/L) ;
7. Espérance de survie ≥ 4 mois ;

8. La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes :

   hémoglobine ≥90 g/L, nombre absolu de neutrophiles ≥1·5×109/L, plaquettes ≥100×109/L ; créatinine ≤1·5 × limite supérieure de la normale (ULN), azote uréique ≤2·5×ULN ; bilirubine totale ≤ LSN, alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2·5 × LSN, albumine ≥ 25 g/L ; hormone stimulant la thyroïde ≤ LSN (si l'hormone stimulant la thyroïde est anormale, une T3 et une T4 normales peuvent également être acceptables).

9. Les patientes en âge de procréer doivent exclure toute grossesse et sont disposées à utiliser un contraceptif à haute efficacité médicalement approuvé (par exemple, un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
10. Le patient doit être conscient du but de l'étude et des opérations requises par l'étude et se porter volontaire pour participer à l'étude avant de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec des médicaments d'immunothérapie (y compris des anticorps ciblant PD-1, PD-L1, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques, le récepteur des cellules T, la thérapie par cellules T du récepteur de l'antigène chimérique et d'autres immunothérapies), petite molécule anti-angiogénique les inhibiteurs de la tyrosine kinase (tels que le pazopanib, le sorafénib ou le régorafénib) ou les anticorps monoclonaux anti-angiogéniques (tels que le bevacizumab) ; vaccins vivants injectés dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; autres essais cliniques de médicaments antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
2. Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années ;
3. Médicaments immunosuppresseurs utilisés dans les 14 jours précédant la première dose de camrelizumab ; toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ;
4. Hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg, malgré le traitement médicamenteux optimal);
5. Ischémie myocardique de grade II ou supérieur, infarctus du myocarde ou arythmie mal contrôlée (femmes avec intervalle QTc ≥ 470 ms); insuffisance cardiaque de grade III à IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA), ou preuve par échographie Doppler couleur cardiaque d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % ; infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque de grade NYHA II ou supérieur, angor non contrôlé, arythmie ventriculaire sévère non contrôlée, maladie péricardique cliniquement significative ou électrocardiogramme suggérant une ischémie aiguë ou un système de conduction actif anormal survenant dans les 6 mois précédant l'inscription ;
6. Coagulation anormale (rapport international normalisé > 1·5 × LSN ou temps de prothrombine > LSN+4 secondes ou temps de thromboplastine partielle activée > 1·5 × LSN), avec tendance aux saignements ou subissant une thrombolyse ou un traitement anticoagulant ;
7. Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (par exemple, nécessité d'une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, de médicaments antifongiques ou antiviraux), ou fièvre inexpliquée (> 38 5 °C) lors du dépistage ou de la première dose du médicament à l'étude ;
8. Avec des antécédents d'abus de médicaments psychotropes et incapables de retirer le médicament psychotrope ou souffrant de troubles mentaux ;
9. Chirurgie majeure effectuée dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou plaies ouvertes ou fractures ;
10. Facteurs évidents affectant l'absorption orale des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, ou le sinus ou la perforation des organes vides dans les 6 mois ;
11. Analyse d'urine de routine indiquant une protéine urinaire ++ ou plus, ou une protéine urinaire confirmée ≥1·0 g dans les 24 heures ;
12. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou syndrome d'immunodéficience acquise connu, hépatite B active (ADN du VHB > 500 UI/mL), hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de la méthode d'analyse) ou co-infection avec l'hépatite B et l'hépatite C;
13. Autres raisons jugées par l'enquêteur.