Camrelizumab plus Apatinib bij patiënten met risicovolle zwangerschapstrofoblastische neoplasie

Inclusiecriteria:

1. Vrouw van 18-60 jaar;
2. Niet eerder behandelde patiënten met ultrahoog risico GTN (cohort A) of hoog risico chemo-refractaire of recidiverende GTN (cohort B);
3. Geen eerdere chemotherapie of radiotherapie voor GTN met ultrahoog risico （Cohort A） en eerder twee of meer lijnen combinatiechemotherapieën hebben gekregen voor chemotherapie met hoog risico of recidiverend GTN (cohort B);
4. Patiënten met GTN met ultrahoog risico (FIGO-stadia I-III: score ≥13 en stadium IV) volgens de International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) 2000 stadiërings- en risicofactorscoresysteem (Cohort A) en patiënten met een prognostische score ≥7 (Cohort B);
5. Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1;
6. Patiënten met abnormaal serum hCG-niveau (≥5 IE/L);
7. Verwachte overleving ≥ 4 maanden;

8. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen:

   hemoglobine ≥90 g/l, absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥100×109/l; creatinine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN), ureumstikstof ≤2,5×ULN; totaal bilirubine ≤ULN, alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤2,5×ULN, albumine ≥25 g/l; schildklierstimulerend hormoon ≤ULN (als het schildklierstimulerend hormoon abnormaal is, kunnen normale T3 en T4 ook acceptabel zijn).

9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten zwangerschap uitsluiten en zijn bereid om tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een medisch goedgekeurd, zeer efficiënt anticonceptiemiddel te gebruiken (bijv. spiraaltje, anticonceptiemiddel of condoom).
10. De patiënt moet op de hoogte zijn van het doel van de studie en de operaties die vereist zijn voor de studie en vrijwillig deelnemen aan de studie voordat hij het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekent.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met geneesmiddelen voor immunotherapie (waaronder antilichamen gericht tegen PD-1, PD-L1, cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4, T-celreceptor, chimere antigeenreceptor T-celtherapie en andere immunotherapie), anti-angiogene kleine moleculen tyrosinekinaseremmers (zoals pazopanib, sorafenib of regorafenib), of anti-angiogene monoklonale antilichamen (zoals bevacizumab); levende vaccins geïnjecteerd binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; andere klinische onderzoeken met antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
2. Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar;
3. Immunosuppressiva gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis camrelizumab; elke actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
4. Oncontroleerbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks de optimale medicamenteuze behandeling);
5. Graad II of hoger myocardischemie, myocardinfarct of slecht gecontroleerde aritmie (vrouwen met QTc-interval ≥470 ms); graad III tot IV hartinsufficiëntie volgens de criteria van de New York Heart Association (NYHA), of doppler-echografie van het hart met bewijs van linkerventrikelejectiefractie <50%; myocardinfarct, NYHA graad II of hoger hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde ernstige ventriculaire aritmie, klinisch significante pericardiale ziekte of elektrocardiogram dat acute ischemie of een abnormaal actief geleidingssysteem suggereert binnen 6 maanden vóór inschrijving;
6. Abnormale stolling (internationaal genormaliseerde ratio >1,5×ULN of protrombinetijd >ULN+4 seconden of geactiveerde partiële tromboplastinetijd >1,5×ULN), met bloedingsneiging of in behandeling met trombolyse of anticoagulantia;
7. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. behoefte aan intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen), of onverklaarbare koorts (>38,5 °C) tijdens de screening of de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
8. Met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en niet in staat zijn om het psychotrope middel te stoppen, of psychische stoornissen hebben;
9. Grote operaties uitgevoerd binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of open wonden of breuken;
10. Voor de hand liggende factoren die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie, of sinus of perforatie van lege organen binnen 6 maanden;
11. Routine-urinetest die urine-eiwit ++ of meer aangeeft, of bevestigd urine-eiwit ≥1,0 ​​g binnen 24 uur;
12. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom, actieve hepatitis B (HBV DNA > 500 IE/ml), hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA hoger dan de ondergrens van de analysemethode) of co-infectie met hepatitis B en hepatitis C;
13. Andere redenen zoals beoordeeld door de onderzoeker.