Camrelizumab plus apatinib u pacientek s vysoce rizikovou gestační trofoblastickou neoplazií

Kritéria pro zařazení:

1. Žena ve věku 18-60 let;
2. Dříve neléčení pacienti s ultravysokým rizikem GTN (Kohorta A) nebo vysoce rizikovou chemorefrakterní nebo relabující GTN (Kohorta B);
3. Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie pro ultra vysoce rizikovou GTN (Kohorta A) a dříve jste podstoupili dvě nebo více linií kombinovaných chemoterapií pro vysoce rizikovou chemorefrakterní nebo relabující GTN (Kohorta B);
4. Pacienti s ultravysokým rizikem GTN (FIGO stadia I-III: skóre ≥13 a stadium IV) podle Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) 2000 staging a skórovací systém rizikových faktorů（Kohorta A）a pacienti s prognostickým skóre >7 (Kohorta B);
5. Pacienti s výkonnostním stavem východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1;
6. Pacienti s abnormální hladinou hCG v séru (≥5 IU/l);
7. Očekávané přežití ≥ 4 měsíce;

8. Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky:

   hemoglobin ≥90 g/l, absolutní počet neutrofilů ≥1·5×109/l, krevní destičky ≥100×109/l; kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN), močovinový dusík ≤ 2,5 × ULN; celkový bilirubin ≤ULN, alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤2·5×ULN, albumin ≥25 g/l; hormon stimulující štítnou žlázu ≤ULN (pokud je hormon stimulující štítnou žlázu abnormální, mohou být přijatelné i normální T3 a T4).

9. Pacientky ve fertilním věku musí vyloučit těhotenství a jsou ochotny používat lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepci (např. nitroděložní tělísko, antikoncepci nebo kondom) během období studie a do 6 měsíců od posledního podání studijního léku.
10. Pacient by si měl být vědom účelu studie a operací požadovaných studií a dobrovolníků k účasti ve studii, než podepíše formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba imunoterapeutickými léky (včetně protilátek cílených na PD-1, PD-L1, cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty, receptor T-buněk, terapie T-buňkami s chimérickým antigenním receptorem a další imunoterapie), antiangiogenní malá molekula inhibitory tyrosinkinázy (jako je pazopanib, sorafenib nebo regorafenib) nebo antiangiogenní monoklonální protilátky (jako je bevacizumab); živé vakcíny injikované během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; další klinické studie protinádorových léčiv během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva;
2. Jiné malignity v posledních 3 letech;
3. Imunosupresivní léky užívané během 14 dnů před první dávkou kamrelizumabu; jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění;
4. nekontrolovatelná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, navzdory optimální lékové terapii);
5. ischemie myokardu II. nebo vyššího stupně, infarkt myokardu nebo špatně kontrolovaná arytmie (ženy s QTc intervalem ≥470 ms); srdeční nedostatečnost stupně III až IV podle kritérií New York Heart Association (NYHA) nebo barevný Dopplerův ultrazvukový průkaz ejekční frakce levé komory <50 %; infarkt myokardu, srdeční selhání stupně NYHA II nebo vyšší, nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná těžká komorová arytmie, klinicky významné onemocnění perikardu nebo elektrokardiogram naznačující akutní ischemii nebo abnormální aktivní převodní systém, ke kterému došlo během 6 měsíců před zařazením;
6. Abnormální koagulace (mezinárodní normalizovaný poměr >1,5×ULN nebo protrombinový čas >ULN+4 sekundy nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas >1,5×ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu nebo antikoagulační léčbu;
7. Závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva (např. potřeba intravenózní infuze antibiotik, antifungálních nebo antivirových léčiv) nebo nevysvětlitelná horečka (>38,5 °C) během screeningu nebo první dávky studovaného léčiva;
8. s anamnézou zneužívání psychofarmak a nejsou schopni psychofarmaka vysadit nebo mají duševní poruchy;
9. velký chirurgický zákrok provedený během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo otevřené rány nebo zlomeniny;
10. Zjevné faktory ovlivňující perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce nebo sinus nebo perforace prázdných orgánů během 6 měsíců;
11. Rutinní test moči prokazující protein v moči ++ nebo více nebo potvrzený protein v moči ≥1,0 ​​g během 24 hodin;
12. Infekce virem lidské imunodeficience nebo známý syndrom získané imunodeficience, aktivní hepatitida B (HBV DNA > 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA vyšší než spodní limit analytické metody) nebo koinfekce hepatitida B a hepatitida C;
13. Jiné důvody podle posouzení vyšetřovatele.