Camrelizumab 联合阿帕替尼治疗高危妊娠滋养细胞肿瘤患者

纳入标准：

1. 18-60岁的女性；
2. 既往未经治疗的超高危 GTN（队列 A）或高危化疗难治性或复发性 GTN（队列 B）；
3. 既往未接受过超高危 GTN 化疗或放疗（队列 A），且既往接受过两线或以上联合化疗治疗高危化疗难治性或复发性 GTN（队列 B）；
4. 根据国际妇产科联合会（FIGO）2000年分期和危险因素评分系统（队列A）的超高危GTN患者（FIGO I-III期：评分≥13和IV期）和预后评分的患者≥7（队列 B）；
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0-1 的患者；
6. 血清hCG水平异常（≥5 IU/L）的患者；
7. 预期生存期≥4个月；

8. 重要器官的功能符合下列要求：

   血红蛋白≥90 g/L，中性粒细胞绝对计数≥1·5×109/L，血小板≥100×109/L；肌酐≤1·5×正常值上限（ULN），尿素氮≤2·5×ULN；总胆红素≤ULN，谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤2·5×ULN，白蛋白≥25 g/L；促甲状腺激素≤ULN（若促甲状腺激素异常，T3、T4正常也可）。

9. 育龄女性患者必须排除妊娠，并愿意在研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内使用医学认可的高效避孕药具（例如，宫内节育器、避孕药具或避孕套）。
10. 患者在签署知情同意书前应知晓本研究的目的和研究所需的操作，并自愿参加本研究。

排除标准：

1. 既往接受过免疫治疗药物（包括靶向 PD-1、PD-L1、细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4、T 细胞受体、嵌合抗原受体 T 细胞疗法和其他免疫疗法的抗体）、抗血管生成小分子药物酪氨酸激酶抑制剂（如帕唑帕尼、索拉非尼或瑞戈非尼）或抗血管生成单克隆抗体（如贝伐珠单抗）；在第一次研究药物给药前 4 周内注射过活疫苗；研究药物首次给药前4周内的其他抗肿瘤药物临床试验；
2. 过去 3 年内有其他恶性肿瘤；
3. 在第一次服用 camrelizumab 之前 14 天内使用过免疫抑制药物；任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史；
4. 无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg，尽管采用了最佳药物治疗）；
5. Ⅱ级以上心肌缺血、心肌梗死或控制不佳的心律失常（QTc间期≥470 ms的女性）；根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准的 III 至 IV 级心功能不全，或左心室射血分数 <50% 的心脏彩色多普勒超声证据；入组前6个月内发生心肌梗塞、NYHA II级或以上心力衰竭、未控制的心绞痛、未控制的严重室性心律失常、有临床意义的心包疾病，或心电图提示急性缺血或主动传导系统异常；
6. 凝血功能异常（国际标准化比值>1·5×ULN或凝血酶原时间>ULN+4秒或活化部分凝血活酶时间>1·5×ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
7. 研究药物首次给药前 4 周内发生严重感染（如需要静脉输注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或筛选期间或研究药物首次给药期间不明原因发热（>38·5°C）；
8. 有滥用精神药物史且精神药物戒不掉，或有精神障碍的；
9. 研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术，或有开放性伤口或骨折；
10. 6个月内有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，或空腔脏器窦道或穿孔；
11. 尿常规显示尿蛋白++以上，或24小时内证实尿蛋白≥1·0 g；
12. 人类免疫缺陷病毒感染或已知获得性免疫缺陷综合征、活动性乙型肝炎（HBV DNA >500 IU/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，HCV-RNA 高于分析方法下限）或合并感染乙型肝炎和丙型肝炎；
13. 经调查人员判断的其他原因。