R/r PTCL または r/r cHL 患者における単剤療法または抗がん剤との併用療法としての AZD4573
2024年8月5日 更新者：AstraZeneca
再発/難治性末梢性T細胞リンパ腫または古典的ホジキンリンパ腫の患者を対象に、AZD4573の単剤療法または抗がん剤との併用療法としての有効性と安全性を評価するためのモジュラー第II相非盲検多施設試験
これは、モジュール式の用量確認および拡大研究です。
主要な試験デザインは、r/r PTCL または r/r cHL のいずれかの参加者に単剤療法または併用療法として投与された AZD4573 の有効性を評価し、これらの集団における安全性プロファイルと PK を確認することです。
この研究のモジュール 1 では、r/r PTCL または r/r cHL の参加者における AZD4573 単剤療法の有効性、安全性、忍容性を評価します。
モジュール 1 で AZD4573 単剤療法が有望な抗腫瘍効果を有することが判明した場合、大幅なプロトコル修正により、AZD4573 単剤療法の第 II 相拡大が追加される可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
モジュール 1 は、2 つの r/r PTCL コホートと 1 つの cHL コホートで構成されます。各コホートには 21 人の参加者が含まれます。
すべての安全性および PK/PD データの包括的な初期レビューは、各コホートの最初の約 6 人の参加者で実施され (安全性調整)、各コホートの個別の安全性レビュー委員会 (SRC) が個別に実施されます。
安全性評価は SRC によって実施されます。
各コホートには、SRC によって個別に評価された個別の用量確認があり、安全性と PK/PD データを評価するために、人間を対象とした初めての研究 (D8230C00001 試験) リンパ腫集団における既知のプロファイルと比較します。
これらの SRC レビューは、リンパ腫の推奨される第 II 相投与量 (参加者内でのランプアップを含む、週 1 回の IV 注入 12 mg) が安全で忍容性があるかどうか、または変更された投与量および/またはスケジュールで追加の投与量の最適化が示されるかどうかを確認します。
すべてのコホートは、互いに独立して開いて配信できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Headington、イギリス、0X3 7LJ
- Research Site
-
London、イギリス、NW1 2PG
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna、イタリア、40138
- Research Site
-
Napoli、イタリア、80131
- Research Site
-
-
-
-
-
Clayton、オーストラリア、3168
- Research Site
-
Melbourne、オーストラリア、3000
- Research Site
-
Nedlands、オーストラリア、6009
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund、スウェーデン、221 85
- Research Site
-
-
-
-
-
Besançon、フランス、25000
- Research Site
-
Clermont Ferrand、フランス、63003
- Research Site
-
Creteil、フランス、94010
- Research Site
-
Lille Cedex、フランス、59037
- Research Site
-
MONTPELLIER Cedex 5、フランス、34295
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City、台湾、83301
- Research Site
-
Taichung、台湾、40447
- Research Site
-
Tainan、台湾、70403
- Research Site
-
Taipei、台湾、100
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul、大韓民国、03722
- Research Site
-
Seoul、大韓民国、05505
- Research Site
-
Seoul、大韓民国、03080
- Research Site
-
Seoul、大韓民国、06351
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
世界保健機関によって定義されているように、次のいずれかと診断された参加者:
- 末梢性T細胞リンパ腫
- 古典的ホジキンリンパ腫
- -東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータスが2以下。
-現在の疾患の治療のために少なくとも1つの以前の治療を受けている必要があり、次のように定義される治療を必要とする再発または難治性の活動性疾患を記録している必要があります。
- 以前の治療ラインに反応した後の疾患の再発、または
- 研究への参加前の治療レジメンの完了後または進行中の疾患、または
- 客観的な反応（CRまたはPR）が得られなかった疾患。
- -スクリーニング時の尿酸値<ULN。 スクリーニング時に高尿酸血症が存在する場合は、研究介入の開始前に尿酸値を < ULN に下げるために、SoC 療法 (点滴液およびラスブリカーゼまたはアロプリノールを含む) を投与する必要があります。
- -治験薬のIV投与を受け、必要に応じて、治験薬投与中に少なくとも24時間入院することを含む、この治験プロトコルで必要なすべての評価と手順に参加する意思と能力があります。
- 新鮮な腫瘍組織またはアーカイブ腫瘍組織は、スクリーニング時に利用できることを確認する必要があります。
- -スクリーニング時の十分な血液機能。
- PTCL のみ: PTCL のすべての参加者は、必須のベースライン骨髄吸引物および/または生検を 3 か月以内に提供する意思があり、提供できる必要があります。
追加のモジュール 1 包含基準
以前の治療法:
PTCL：参加者は、PTCLの治療のための少なくとも1つの以前の治療に失敗している必要があります。
- 非 NK-PTCL (コホート 1): 以前の治療には、アルキル化剤および/またはアントラサイクリンが含まれている必要があります。 さらに、ALCL参加者は、以前の治療の一環としてBVを受けている必要があります。
- NKTCL (コホート 2): 以前の治療にはプラチナ製剤および/またはアスパラギナーゼが含まれている必要があります。
- cHL (コホート 3): 参加者は、神経障害または自己免疫疾患のために BV または抗 PD1 を受けることができない場合を除き、cHL (BV および抗 PD1 を含む) の治療のための少なくとも 2 つの以前の治療に失敗している必要があります。
- X線撮影で測定可能な、1.5cmを超えるFDGが豊富なリンパ腫病変が少なくとも1つ存在する（Lugano基準による[Cheson et al 2014]）。
除外基準
参加者のタイプと疾患の特徴:
- PTCL のみ: 巨大な疾患 (10 cm 以上の最大のリンパ腫病変として定義) または LDH 値 > 3 x ULN の存在。
- PTCL のみ: 次のいずれかの診断: リンパ芽球/前駆 T 細胞リンパ腫または白血病。 T細胞性前リンパ球性白血病; T細胞大顆粒リンパ球性白血病;皮膚T細胞リンパ腫（例、原発性皮膚型ALCL、菌状息肉症/セザリー症候群）。
医学的状態：
- -脱毛症および神経障害を除いて、以前の治療からの未解決の非血液学的毒性の存在は、試験治療の開始時にCTCAEグレード1を超えています。
- -CNSリンパ腫、軟髄膜疾患、または脊髄圧迫の存在または病歴。
-以下を除く以前の非血液悪性腫瘍の病歴：
- -治癒目的で治療され、スクリーニング前に1年以上活動性疾患の証拠がなく、治療する医師によって再発のリスクが低いと感じられた悪性腫瘍。
- -適切に治療された悪性黒子黒色腫の現在の証拠がない、または適切に制御された非黒色腫性皮膚がん。
- -適切に治療された上皮内癌で、現在の疾患の証拠がない。
以下の証拠：
- 重度または制御不能な全身性疾患（例、重度の肝機能障害、間質性肺疾患［両側性、びまん性、実質性肺疾患］）。
- 現在の不安定または補償されていない呼吸器または心臓の状態。
- コントロールされていない高血圧。
- -制御されていないアクティブな全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症（適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善しないと定義されます）。
- -治験薬の初回投与前1週間以内のIV抗感染症治療。
- -HIV感染の既知の病歴。
活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態:
- B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で表面抗原陰性の参加者は、登録前にPCR結果が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。
- C型肝炎抗体陽性の参加者は、登録前にPCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります。
以下の心臓基準のいずれか：
- 単一の心電図から取得した Fridericia の式 (QTcF) ≥ 470 ミリ秒を使用して補正された安静時 QT 間隔。
- -リズム（ペースメーカーを装着している参加者を除く）、安静時心電図の伝導または形態（例：完全な左脚ブロック、第3度心ブロック）の臨床的に重要な異常。
- QTc延長のリスクまたは心不全、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、40歳未満の原因不明の突然死などの不整脈イベントのリスクを高める要因。
- 副腎機能不全または膵炎の確認と進行中の治療の文書化。
以下の処置のいずれかを受けたか、または初回投与前の 6 か月以内に次の状態のいずれかを経験した。
- 冠動脈バイパス移植
- 血管形成術
- 血管ステント
- 心筋梗塞
- 狭心症
- CHF（ニューヨーク心臓協会クラス≧2）
- 継続的な治療が必要な心室性不整脈
- 主治医がコントロール不能と判断した心房細動
- 一過性脳虚血発作またはその他の中枢神経系出血を含む、出血性または血栓性脳卒中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：AZD4573 (単剤療法)
R/r PTCL、r/r NKTCL、r/r cHLのいずれかの適格な参加者は、単独療法としてAZD4573の投与を受けます。
|
AZD4573は静脈内投与されます
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的応答率 (ORR)
時間枠：スクリーニング（-30日目から-1日目）から疾患の進行または死亡までの生存（26か月）まで
|
客観的奏効率は、悪性リンパ腫に対する Lugano (2014) の奏効基準に従って、完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR] の腫瘍反応を示した参加者の割合として定義されます。
|
スクリーニング（-30日目から-1日目）から疾患の進行または死亡までの生存（26か月）まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
完全奏効（CR）率
時間枠：スクリーニング（-30日目から-1日目）から疾患の進行または死亡までの生存（26か月）まで。
|
完全応答率は、Lugano (2014) 応答基準に従って完全応答を示した参加者の割合として定義されます。
|
スクリーニング（-30日目から-1日目）から疾患の進行または死亡までの生存（26か月）まで。
|
|
反応期間 (DoR)
時間枠：スクリーニング（-30日目から-1日目）から疾患の進行または死亡までの生存（26か月）まで。
|
反応期間は、最初の客観的反応から、何らかの原因による記録された疾患の進行または死亡のいずれか早い方の時点までの時間として定義されます。
|
スクリーニング（-30日目から-1日目）から疾患の進行または死亡までの生存（26か月）まで。
|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：スクリーニング（-30日目から-1日目）から疾患の進行または死亡までの生存（26か月）まで。
|
無増悪生存期間は、初回投与日から記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
|
スクリーニング（-30日目から-1日目）から疾患の進行または死亡までの生存（26か月）まで。
|
|
全体的な生存 (OS)
時間枠：スクリーニング（-30日目から-1日目）から疾患の進行または死亡までの生存（26か月）まで。
|
全生存期間は、最初の投与日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
|
スクリーニング（-30日目から-1日目）から疾患の進行または死亡までの生存（26か月）まで。
|
|
有害事象（AE）および重篤なAE（SAE）が発生した参加者の数
時間枠：治療期間(サイクル1)から最後の投与からフォローアップ来院(30[±7])日(最長26ヶ月)まで。
|
AZD4573 の安全性と忍容性が評価されました。
|
治療期間(サイクル1)から最後の投与からフォローアップ来院(30[±7])日(最長26ヶ月)まで。
|
|
観察された最大血漿 (ピーク) 薬物濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
参加者に投与された場合の AZD4573 の血漿 PK が評価されました。
|
サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
|
ゼロから定量可能な最後の濃度までの血漿濃度曲線下の面積 (AUClast)
時間枠：サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
参加者に投与された場合の AZD4573 の血漿 PK が評価されました。
|
サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
|
AZD4573 のゼロから無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC0-inf)
時間枠：サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
参加者に投与された場合の AZD4573 の血漿 PK が評価されました。
|
サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
|
薬物投与後に観察されるピーク濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
参加者に投与された場合の AZD4573 の血漿 PK が評価されました。
|
サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
|
AZD4573の半減期(t1/2)
時間枠：サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
参加者に投与された場合の AZD4573 の血漿 PK が評価されました。
|
サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
|
システム的クリアランス (CL)
時間枠：サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
参加者に投与された場合の AZD4573 の血漿 PK が評価されました。
|
サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
|
終末期の流通量（Vz）
時間枠：サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
参加者に投与された場合の AZD4573 の血漿 PK が評価されました。
|
サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
|
定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
参加者に投与された場合の AZD4573 の血漿 PK が評価されました。
|
サイクル 1 (サイクル長は 35 日)、第 1 ～ 3 週の 1 日目、およびサイクル 2 (サイクル長は 21 日)、1 日目。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月15日
一次修了 (実際)
2023年8月25日
研究の完了 (実際)
2024年2月16日
試験登録日
最初に提出
2021年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月17日
最初の投稿 (実際)
2021年12月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月5日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- D8231C00001
- 2021-002570-54 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ 開示コミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。
はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、次の URL の開示に関するコミットメントを参照してください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、次の開示声明を参照してください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。