AZD4573 作为单一疗法或与抗癌药物联合用于 r/r PTCL 或 r/r cHL 患者

纳入标准：

• 根据世界卫生组织的定义，被诊断患有以下疾病之一的参与者：

  • 外周T细胞淋巴瘤
  • 经典霍奇金淋巴瘤
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态≤ 2。

• 必须接受过至少 1 种针对当前疾病的既往治疗，并记录有需要治疗的复发或难治性活动性疾病，定义为：

  • 对先前的治疗有反应后疾病复发，或
  • 在进入研究之前或在完成治疗方案后出现疾病进展，或
  • 未达到客观反应（CR 或 PR）的疾病。
• 筛选时尿酸水平 < ULN。 如果筛选时存在高尿酸血症，则应进行 SoC 治疗（包括静脉输液和拉布立酶或别嘌呤醇）以在研究干预开始前将尿酸水平降低至 < ULN。
• 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括接受研究药物的静脉内给药，并在研究药物给药期间入院（如果需要）至少 24 小时。
• 筛选时必须确认新鲜肿瘤组织或存档肿瘤组织可用。
• 筛选时有足够的血液学功能。
• 仅限 PTCL：所有 PTCL 参与者必须愿意并能够提供不超过 3 个月的强制性基线骨髓穿刺和/或活检，并同意在需要确认反应时进行治疗后骨髓活检。

附加模块 1 的纳入标准

先前的治疗线：

• PTCL：参与者必须至少有 1 次先前的 PTCL 治疗失败。

  • 非 NK-PTCL（队列 1）：之前的治疗必须包括烷化剂和/或蒽环类药物。 此外，ALCL 参与者必须接受 BV 作为先前治疗的一部分。
  • NKTCL（队列 2）：之前的治疗必须包括铂剂和/或天冬酰胺酶。
• cHL（队列 3）：参与者必须至少有 2 次先前的 cHL 治疗失败（包括 BV 和抗 PD1），除非由于神经病变或自身免疫性疾病而无法接受 BV 或抗 PD1。
• 存在至少 1 个放射学可测量的 FDG-avid 淋巴瘤病灶 > 1.5 cm（根据卢加诺标准 [Cheson et al 2014]）。

排除标准

参与者类型和疾病特征：

• 仅限 PTCL：存在大块病变（定义为最大淋巴瘤病灶 ≥ 10 cm）或 LDH 值 > 3 x ULN。
• 仅限 PTCL：诊断为以下任何一种：淋巴细胞/前体 T 细胞淋巴瘤或白血病； T 细胞幼淋巴细胞白血病； T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病；皮肤 T 细胞淋巴瘤（例如，原发性皮肤型 ALCL、蕈样肉芽肿/Sezary 综合征）。

医疗条件：

• 除脱发和神经病变外，在开始研究治疗时存在大于 CTCAE 1 级的先前治疗的任何未解决的非血液学毒性。
• CNS 淋巴瘤、软脑膜疾病或脊髓压迫的存在或病史。

• 既往非血液系统恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在筛查前 1 年以上没有出现活动性疾病的证据，并且主治医师认为复发风险较低。
  • 充分治疗恶性雀斑黑色素瘤，目前没有疾病证据或充分控制非黑色素瘤皮肤癌。
  • 充分治疗的原位癌，目前没有疾病证据。

• 任何证据：

  • 严重或不受控制的全身性疾病（例如，严重肝功能损害、间质性肺病[双侧、弥漫性、实质性肺病]）。
  • 当前不稳定或未代偿的呼吸或心脏状况。
  • 不受控制的高血压。
  • 不受控制的活动性全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）。
  • 研究药物首次给药前 1 周内接受过 IV 抗感染治疗。
• 已知的 HIV 感染史。

• 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态：

  • 乙型肝炎核心抗体（抗 HBc）阳性且表面抗原阴性的参与者需要在注册前获得阴性 PCR 结果。 排除乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎PCR阳性者。
  • 丙型肝炎抗体呈阳性的参与者需要在注册前获得阴性 PCR 结果。 那些丙型肝炎 PCR 阳性的人将被排除在外。

• 任何以下心脏标准：

  • 使用 Fridericia 公式校正的静息 QT 间期 (QTcF) ≥ 470 毫秒，从单个心电图获得。
  • 任何有临床意义的心律异常（装有起搏器的参与者除外）、静息心电图的传导或形态（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞）。
  • 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死。
• 肾上腺功能不全或胰腺炎的记录确认和持续治疗。

• 在第一次给药前 6 个月内接受过以下任何程序或经历过以下任何情况：

  • 冠状动脉搭桥术
  • 血管成形术
  • 血管支架
  • 心肌梗塞
  • 心绞痛
  • CHF（纽约心脏协会等级≥2）
  • 需要持续治疗的室性心律失常
  • 心房颤动，被主治医师判断为不受控制
  • 出血性或血栓性中风，包括短暂性脑缺血发作或任何其他中枢神经系统出血。