AZD4573 come monoterapia o in combinazione con agenti antitumorali in pazienti con r/r PTCL o r/r cHL

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti a cui viene diagnosticata una delle seguenti condizioni, come definito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità:

  • Linfoma periferico a cellule T
  • Linfoma di Hodgkin classico
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.

• Deve aver ricevuto almeno 1 precedente linea di terapia per il trattamento della malattia in corso e avere una malattia attiva recidivante o refrattaria documentata che richiede un trattamento, definita come:

  • Recidiva della malattia dopo la risposta a una o più linee terapeutiche precedenti, o
  • Malattia progressiva dopo il completamento o il regime di trattamento precedente l'ingresso nello studio, o
  • Malattia che non ha ottenuto una risposta obiettiva (CR o PR).
• Livello di acido urico < ULN allo screening. Se l'iperuricemia è presente allo screening, deve essere somministrata la terapia SoC (compresi fluidi EV e rasburicase o allopurinolo) per ridurre i livelli di acido urico a < ULN prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• - Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la somministrazione endovenosa del farmaco in studio e l'ammissione, se necessario, per almeno 24 ore durante la somministrazione del farmaco in studio.
• Il tessuto tumorale fresco o il tessuto tumorale archiviato devono essere confermati per essere disponibili allo screening.
• Adeguata funzionalità ematologica allo screening.
• Solo PTCL: tutti i partecipanti con PTCL devono essere disposti e in grado di fornire obbligatoriamente l'aspirato e/o la biopsia del midollo osseo al basale non più vecchi di 3 mesi e accettare di sottoporsi a biopsia del midollo osseo post-trattamento quando richiesto per confermare la risposta.

Modulo aggiuntivo 1 Criteri di inclusione

Linee terapeutiche precedenti:

• PTCL: i partecipanti devono aver fallito almeno 1 terapia precedente per il trattamento del PTCL.

  • Non NK-PTCL (Coorte 1): la terapia precedente deve aver incluso un agente alchilante e/o un'antraciclina. Inoltre, i partecipanti ALCL devono aver ricevuto BV come parte della terapia precedente.
  • NKTCL (Coorte 2): il trattamento precedente deve aver incluso un agente a base di platino e/o asparaginasi.
• cHL (Coorte 3): i partecipanti devono aver fallito almeno 2 terapie precedenti per il trattamento di cHL (inclusi BV e anti-PD1) tranne nei casi in cui non sono in grado di ricevere BV o anti-PD1 a causa di neuropatia o malattia autoimmune.
• Presenza di almeno 1 lesione da malattia da linfoma avida di FDG misurabile radiograficamente > 1,5 cm (secondo i criteri di Lugano [Cheson et al 2014]).

Criteri di esclusione

Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia:

• Solo PTCL: presenza di malattia voluminosa (definita come lesione di linfoma più grande ≥ 10 cm) o un valore LDH > 3 x ULN.
• Solo PTCL: diagnosi di uno qualsiasi dei seguenti: linfoma linfoblastico/precursore a cellule T o leucemia; leucemia prolinfocitica a cellule T; leucemia linfocitica granulare a grandi cellule T; Linfoma cutaneo a cellule T (p. es., ALCL cutaneo primitivo, micosi fungoide/sindrome di Sezary).

Condizioni mediche:

• Con l'eccezione di alopecia e neuropatia, presenza di qualsiasi tossicità non ematologica irrisolta da precedente terapia superiore al grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio.
• Presenza o anamnesi di linfoma del sistema nervoso centrale, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale.

• Storia di precedenti tumori maligni non ematologici ad eccezione dei seguenti:

  • Neoplasia trattata con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva presente per più di 1 anno prima dello screening e ritenuta a basso rischio di recidiva dal medico curante.
  • Melanoma di lentigo maligna adeguatamente trattato senza evidenza attuale di malattia o cancro della pelle non melanomatoso adeguatamente controllato.
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza attuale di malattia.

• Qualsiasi prova di:

  • Malattia sistemica grave o non controllata (p. es., grave compromissione epatica, malattia polmonare interstiziale [malattia polmonare bilaterale, diffusa, parenchimale]).
  • Condizioni respiratorie o cardiache instabili o non compensate.
  • Ipertensione incontrollata.
  • Infezione sistemica attiva incontrollata fungina, batterica, virale o di altro tipo (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
  • Trattamento antinfettivo EV entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio.
• Storia nota di infezione da HIV.

• Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C:

  • I partecipanti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B (anti-HBc) e che sono negativi per l'antigene di superficie dovranno avere un risultato PCR negativo prima dell'arruolamento. Saranno esclusi coloro che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o positivi alla PCR dell'epatite B.
  • I partecipanti che sono positivi agli anticorpi dell'epatite C dovranno avere un risultato PCR negativo prima dell'arruolamento. Saranno esclusi coloro che sono positivi alla PCR per l'epatite C.

• Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

  • Intervallo QT a riposo corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec ottenuto da un singolo ECG.
  • Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo (ad eccezione dei partecipanti con un pacemaker in posizione), conduzione o morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado).
  • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età.
• Conferma documentata e trattamento in corso dell'insufficienza della ghiandola surrenale o della pancreatite.

• Ha subito una delle seguenti procedure o ha manifestato una delle seguenti condizioni nei 6 mesi precedenti la prima dose:

  • Innesto di bypass coronarico
  • Angioplastica
  • Stent vascolare
  • Infarto miocardico
  • Angina pectoris
  • CHF (classe New York Heart Association ≥ 2)
  • Aritmie ventricolari che richiedono una terapia continua
  • Fibrillazione atriale, giudicata incontrollata dal medico curante
  • Ictus emorragico o trombotico, inclusi attacchi ischemici transitori o qualsiasi altro sanguinamento del SNC.