AZD4573 como monoterapia o en combinación con agentes anticancerígenos en pacientes con r/r PTCL o r/r cHL

Criterios de inclusión:

• Participantes a los que se les diagnostica uno de los siguientes, según la definición de la Organización Mundial de la Salud:

  • Linfoma periférico de células T
  • Linfoma de Hodgkin clásico
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de ≤ 2.

• Debe haber recibido al menos 1 línea de terapia previa para el tratamiento de la enfermedad actual y tener enfermedad activa recidivante o refractaria documentada que requiera tratamiento, definida como:

  • Recurrencia de la enfermedad después de la respuesta a la(s) línea(s) anterior(es) de terapia, o
  • Enfermedad progresiva después de completar o durante el régimen de tratamiento anterior al ingreso al estudio, o
  • Enfermedad que no logró una respuesta objetiva (RC o PR).
• Nivel de ácido úrico < ULN en la selección. Si la hiperuricemia está presente en la selección, se debe administrar la terapia SoC (que incluye líquido intravenoso y rasburicasa o alopurinol) para reducir los niveles de ácido úrico a < ULN antes del inicio de la intervención del estudio.
• Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la administración IV del fármaco del estudio y ser admitido, si es necesario, durante al menos 24 horas durante la administración del fármaco del estudio.
• Se debe confirmar que el tejido tumoral fresco o el tejido tumoral de archivo estén disponibles en la selección.
• Función hematológica adecuada en la selección.
• Solo PTCL: todos los participantes con PTCL deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar un aspirado y/o una biopsia de médula ósea de referencia obligatorios con una antigüedad no mayor a 3 meses, y aceptar someterse a una biopsia de médula ósea posterior al tratamiento cuando sea necesario para confirmar la respuesta.

Criterios de inclusión adicionales del módulo 1

Líneas de terapia anteriores:

• PTCL: los participantes deben haber fracasado en al menos 1 terapia previa para el tratamiento de PTCL.

  • No NK-PTCL (cohorte 1): la terapia previa debe haber incluido un agente alquilante y/o antraciclina. Además, los participantes de ALCL deben haber recibido BV como parte de una terapia previa.
  • NKTCL (cohorte 2): el tratamiento previo debe haber incluido un agente de platino y/o asparaginasa.
• cHL (cohorte 3): los participantes deben haber fracasado en al menos 2 terapias previas para el tratamiento de cHL (incluidos BV y anti-PD1), excepto cuando no puedan recibir BV o anti-PD1 debido a neuropatía o enfermedad autoinmune.
• Presencia de al menos 1 lesión de enfermedad de linfoma con avidez de FDG medible radiográficamente > 1,5 cm (según los criterios de Lugano [Cheson et al 2014]).

Criterio de exclusión

Tipo de participante y características de la enfermedad:

• Solo PTCL: Presencia de enfermedad voluminosa (definida como la lesión de linfoma más grande ≥ 10 cm) o un valor de LDH > 3 x ULN.
• PTCL solamente: Diagnóstico de cualquiera de los siguientes: Linfoma o leucemia de células T linfoblásticas/precursoras; leucemia prolinfocítica de células T; leucemia linfocítica granular grande de células T; Linfoma cutáneo de células T (p. ej., LACG de tipo cutáneo primario, micosis fungoide/síndrome de Sézary).

Condiciones médicas:

• Con la excepción de la alopecia y la neuropatía, la presencia de cualquier toxicidad no hematológica no resuelta de la terapia previa mayor que CTCAE Grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio.
• Presencia o antecedentes de linfoma del SNC, enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal.

• Antecedentes de neoplasia maligna no hematológica previa, excepto por lo siguiente:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa presente durante más de 1 año antes de la selección y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante.
  • Melanoma lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia actual de enfermedad o cáncer de piel no melanoma mal controlado adecuadamente.
  • Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia actual de enfermedad.

• Cualquier evidencia de:

  • Enfermedad sistémica grave o no controlada (p. ej., insuficiencia hepática grave, enfermedad pulmonar intersticial [enfermedad pulmonar parenquimatosa bilateral, difusa]).
  • Afecciones respiratorias o cardíacas actuales inestables o descompensadas.
  • Hipertensión no controlada.
  • Infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica activa no controlada (definida como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
  • Tratamiento antiinfeccioso IV dentro de 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes conocidos de infección por el VIH.

• Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C:

  • Los participantes que sean positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) y que sean negativos para el antígeno de superficie deberán tener un resultado de PCR negativo antes de la inscripción. Quedarán excluidos aquellos que tengan antígeno de superficie de hepatitis B positivo o PCR de hepatitis B positivo.
  • Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos deberán tener un resultado de PCR negativo antes de la inscripción. Se excluirán aquellos que sean PCR positivos para hepatitis C.

• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

  • Intervalo QT de reposo corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 mseg obtenido de un único ECG.
  • Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo (excepto para los participantes con un marcapasos colocado), conducción o morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de la rama izquierda del haz de His, bloqueo cardíaco de tercer grado).
  • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos, como insuficiencia cardíaca, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años.
• Confirmación documentada y tratamiento en curso de insuficiencia de la glándula suprarrenal o pancreatitis.

• Se sometió a cualquiera de los siguientes procedimientos o experimentó cualquiera de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis:

  • Cirugía de revascularización coronaria
  • angioplastia
  • stent vascular
  • Infarto de miocardio
  • Angina de pecho
  • CHF (Clase de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ 2)
  • Arritmias ventriculares que requieren terapia continua
  • Fibrilación auricular, que se considera no controlada por el médico tratante
  • Accidente cerebrovascular hemorrágico o trombótico, incluidos los ataques isquémicos transitorios o cualquier otra hemorragia del SNC.