AZD4573 som monoterapi eller i kombination med anticancermedel hos patienter med r/r PTCL eller r/r cHL
5 augusti 2024 uppdaterad av: AstraZeneca
En modulär fas II, öppen multicenterstudie för att bedöma AZD4573 effektivitet och säkerhet som monoterapi eller i kombination med anticancermedel hos patienter med återfall/refraktärt perifert T-cellslymfom eller klassiskt Hodgkin-lymfom
Detta är en modulär dosbekräftelse- och expansionsstudie.
Kärnstudiedesignen är att bedöma effekten av AZD4573, administrerat som monoterapi eller kombinationsterapi, till deltagare med antingen r/r PTCL eller r/r cHL och att bekräfta säkerhetsprofilerna och PK i dessa populationer.
Modul 1 i denna studie kommer att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av AZD4573 monoterapi hos deltagare med r/r PTCL eller r/r cHL.
Om AZD4573 monoterapi visar sig ha lovande antitumöreffekt i modul 1, kan en fas II-expansion av AZD4573 monoterapi läggas till via en betydande protokolltillägg.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Modul 1 kommer att bestå av två r/r PTCL-kohorter och en cHL-kohort; och varje kohort inkluderar 21 deltagare.
En omfattande inledande granskning av alla säkerhets- och PK/PD-data kommer att genomföras i ungefär de första 6 deltagarna i varje kohort (säkerhetsinkörning), med separata säkerhetsgranskningskommittéer (SRC) för varje kohort som utförs oberoende.
Säkerhetsbedömningen kommer att utföras av SRC.
Varje kohort kommer att ha en separat dosbekräftelse, utvärderad oberoende av SRC, för att bedöma säkerhet och PK/PD-data jämfört med de kända profilerna under den första gången i humanstudie (Studie D8230C00001) lymfompopulation.
Dessa SRC-granskningar kommer att bekräfta huruvida den rekommenderade fas II-dosen för lymfom (IV-infusion 12 mg en gång i veckan, inklusive intra-deltagare ramp-up) är säker och tolererbar eller om ytterligare dosoptimering är indicerad vid en reviderad dos och/eller schema.
Alla kohorter kan öppnas och levereras oberoende av varandra.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
52
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Clayton, Australien, 3168
- Research Site
-
Melbourne, Australien, 3000
- Research Site
-
Nedlands, Australien, 6009
- Research Site
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25000
- Research Site
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63003
- Research Site
-
Creteil, Frankrike, 94010
- Research Site
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Research Site
-
MONTPELLIER Cedex 5, Frankrike, 34295
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Research Site
-
Napoli, Italien, 80131
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Headington, Storbritannien, 0X3 7LJ
- Research Site
-
London, Storbritannien, NW1 2PG
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40447
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Deltagare som har diagnosen något av följande, enligt definitionen av Världshälsoorganisationen:
- Perifert T-cellslymfom
- Klassiskt Hodgkin-lymfom
- Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på ≤ 2.
Måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje för behandling av aktuell sjukdom och ha dokumenterat återfallande eller refraktär aktiv sjukdom som kräver behandling, definierad som:
- Återfall av sjukdom efter svar på tidigare behandlingslinjer, eller
- Progressiv sjukdom efter avslutad eller på behandlingsregimen före inträde i studien, eller
- Sjukdom som inte uppnådde ett objektivt svar (CR eller PR).
- Urinsyranivå < ULN vid screening. Om hyperurikemi förekommer vid screening, bör SoC-terapi ges (inklusive IV-vätska och rasburikas eller allopurinol) för att minska urinsyranivåerna till < ULN innan studieinterventionen påbörjas.
- Villig och kapabel att delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att få IV-administrering av studieläkemedlet och att vid behov bli inlagd i minst 24 timmar under studieläkemedlets administrering.
- Färsk tumörvävnad eller arkivtumörvävnad måste bekräftas vara tillgänglig vid screening.
- Tillräcklig hematologisk funktion vid screening.
- Endast PTCL: Alla deltagare med PTCL måste vara villiga och kunna tillhandahålla obligatorisk benmärgsaspiration och/eller biopsi som inte är äldre än 3 månader, och samtycker till att genomgå benmärgsbiopsi efter behandling när det krävs för att bekräfta svaret.
Ytterligare modul 1 Inklusionskriterier
Tidigare behandlingslinjer:
PTCL: Deltagare måste ha misslyckats med minst 1 tidigare behandling för behandling av PTCL.
- Icke NK-PTCL (Kohort 1): Tidigare behandling måste ha inkluderat ett alkyleringsmedel och/eller antracyklin. Dessutom måste ALCL-deltagare ha fått BV som en del av tidigare terapi.
- NKTCL (Kohort 2): Tidigare behandling måste ha inkluderat ett platinamedel och/eller asparaginas.
- cHL (Kohort 3): Deltagare måste ha misslyckats med minst 2 tidigare behandlingar för behandling av cHL (inklusive BV och anti-PD1) förutom när de inte kan ta emot BV eller anti-PD1 på grund av neuropati eller autoimmun sjukdom.
- Förekomst av minst 1 radiografiskt mätbar, FDG-avid lymfomsjukdom lesion > 1,5 cm (enligt Lugano-kriterierna [Cheson et al 2014]).
Exklusions kriterier
Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper:
- Endast PTCL: Förekomst av skrymmande sjukdom (definierad som största lymfomskada ≥ 10 cm) eller ett LDH-värde > 3 x ULN.
- Endast PTCL: Diagnos av något av följande: Lymfoblast/prekursor T-cellslymfom eller leukemi; T-cell prolymfocytisk leukemi; T-cell stor granulär lymfocytisk leukemi; Kutant T-cellslymfom (t.ex. primär kutan typ ALCL, mycosis fungoid/Sezary syndrom).
Medicinska tillstånd:
- Med undantag för alopeci och neuropati, förekomst av olösta icke-hematologiska toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE Grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen.
- Förekomst av, eller historia av, CNS-lymfom, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression.
Historik med tidigare icke-hematologisk malignitet förutom följande:
- Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom närvarande i mer än 1 år före screening och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare.
- Adekvat behandlat lentigo maligna melanom utan aktuella tecken på sjukdom eller adekvat kontrollerad icke-melanomatös hudcancer.
- Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan aktuella tecken på sjukdom.
Eventuella bevis på:
- Allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. gravt nedsatt leverfunktion, interstitiell lungsjukdom [bilateral, diffus, parenkymal lungsjukdom]).
- Aktuella instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd.
- Okontrollerad hypertoni.
- Okontrollerad aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion (definierad som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling).
- IV anti-infektionsbehandling inom 1 vecka före första dosen av studieläkemedlet.
- Känd historia av infektion med HIV.
Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion:
- Deltagare som är positiva till hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och som är ytantigennegativa kommer att behöva ha ett negativt PCR-resultat innan registrering. De som är hepatit B-ytantigenpositiva eller hepatit B PCR-positiva kommer att exkluderas.
- Deltagare som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat före registrering. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att uteslutas.
Något av följande hjärtkriterier:
- QT-intervall för vila korrigerat med Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek erhållet från ett enda EKG.
- Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytmen (förutom för deltagare med en pacemaker på plats), ledning eller morfologi av vilo-EKG (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock).
- Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år.
- Dokumenterad bekräftelse och pågående behandling av binjureinsufficiens eller pankreatit.
Genomgått någon av följande procedurer eller upplevt något av följande tillstånd inom 6 månader före första dosen:
- Kransartär bypass-transplantat
- Angioplastik
- Vaskulär stent
- Hjärtinfarkt
- Angina pectoris
- CHF (New York Heart Association Class ≥ 2)
- Ventrikulära arytmier som kräver kontinuerlig terapi
- Förmaksflimmer, som bedöms som okontrollerat av den behandlande läkaren
- Hemorragisk eller trombotisk stroke, inklusive övergående ischemiska attacker eller andra CNS-blödningar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZD4573 (monoterapi)
Kvalificerade deltagare med antingen r/r PTCL, r/r NKTCL eller r/r cHL kommer att få AZD4573 som monoterapi.
|
AZD4573 kommer att ges intravenöst
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från screening (dag -30 till dag 1) till sjukdomsprogression eller överlevnad till dödsfall (26 månader)
|
Objektiv svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som har ett tumörsvar med fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR] enligt Lugano (2014) svarskriterier för malignt lymfom.
|
Från screening (dag -30 till dag 1) till sjukdomsprogression eller överlevnad till dödsfall (26 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för komplett svar (CR).
Tidsram: Från screening (Dag -30 till Dag-1) till sjukdomsprogression eller överlevnad till död (26 månader).
|
Fullständig svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som har ett komplett svar enligt Lugano (2014) svarskriterier.
|
Från screening (Dag -30 till Dag-1) till sjukdomsprogression eller överlevnad till död (26 månader).
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från screening (Dag -30 till Dag-1) till sjukdomsprogression eller överlevnad till död (26 månader).
|
Varaktighet av respons definieras som tiden från det första objektiva svaret till tidpunkten för dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från screening (Dag -30 till Dag-1) till sjukdomsprogression eller överlevnad till död (26 månader).
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från screening (Dag -30 till Dag-1) till sjukdomsprogression eller överlevnad till död (26 månader).
|
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från datumet för den första dosen till dokumenterad sjukdomsprogression, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från screening (Dag -30 till Dag-1) till sjukdomsprogression eller överlevnad till död (26 månader).
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från screening (Dag -30 till Dag-1) till sjukdomsprogression eller överlevnad till död (26 månader).
|
Total överlevnad definieras som tiden från datumet för första dosen till dödsfall oavsett orsak.
|
Från screening (Dag -30 till Dag-1) till sjukdomsprogression eller överlevnad till död (26 månader).
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga AE (SAE)
Tidsram: Från behandlingsperiod (cykel 1) till uppföljningsbesök (30 [± 7]) dagar från den sista dosen (upp till 26 månader).
|
Säkerheten och tolerabiliteten för AZD4573 utvärderades.
|
Från behandlingsperiod (cykel 1) till uppföljningsbesök (30 [± 7]) dagar från den sista dosen (upp till 26 månader).
|
|
Maximal observerad plasma (topp) läkemedelskoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
Plasma-PK av AZD4573 när det administrerades till deltagarna bedömdes.
|
Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
|
Area under plasmakoncentrationskurvan från noll till den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast)
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
Plasma-PK av AZD4573 när det administrerades till deltagarna bedömdes.
|
Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
|
Område under plasmakoncentration Tidskurva från noll till oändlighet (AUC0-inf) för AZD4573
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
Plasma-PK av AZD4573 när det administrerades till deltagarna bedömdes.
|
Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
|
Tid för att nå maximal observerad koncentration efter läkemedelsadministrering (Tmax)
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
Plasma-PK av AZD4573 när det administrerades till deltagarna bedömdes.
|
Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
|
Halveringstid (t1/2) för AZD4573
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
Plasma-PK av AZD4573 när det administrerades till deltagarna bedömdes.
|
Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
|
Systematisk clearance (CL)
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
Plasma-PK av AZD4573 när det administrerades till deltagarna bedömdes.
|
Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
|
Distributionsvolym vid terminalfas (Vz)
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
Plasma-PK av AZD4573 när det administrerades till deltagarna bedömdes.
|
Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
|
Distributionsvolym vid Steady State (Vss)
Tidsram: Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
Plasma-PK av AZD4573 när det administrerades till deltagarna bedömdes.
|
Cykel 1 (Cykellängden är 35 dagar), Dag 1 i vecka 1-3 och Cykel 2 (Cykellängden är 21 dagar), Dag 1.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 december 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
25 augusti 2023
Avslutad studie (Faktisk)
16 februari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 november 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 november 2021
Första postat (Faktisk)
1 december 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 augusti 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D8231C00001
- 2021-002570-54 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, se vårt åtagande om avslöjande på
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen se Disclosure Statements på
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .