AZD4573 в качестве монотерапии или в комбинации с противоопухолевыми агентами у пациентов с р/р ПТКЛ или р/р ХЛ
5 августа 2024 г. обновлено: AstraZeneca
Модульное открытое многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности AZD4573 в качестве монотерапии или в комбинации с противоопухолевыми агентами у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомой или классической лимфомой Ходжкина
Это модульное исследование подтверждения и расширения дозы.
Основной дизайн исследования заключается в оценке эффективности AZD4573, вводимого в виде монотерапии или комбинированной терапии, у участников с р/р ПТКЛ или р/р cHL, а также для подтверждения профилей безопасности и фармакокинетики в этих популяциях.
Модуль 1 этого исследования будет оценивать эффективность, безопасность и переносимость монотерапии AZD4573 у участников с р/р ПТКЛ или р/р ХЛ.
Если будет обнаружено, что монотерапия AZD4573 обладает многообещающей противоопухолевой эффективностью в Модуле 1, расширение фазы II монотерапии AZD4573 может быть добавлено посредством существенной поправки к протоколу.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Модуль 1 будет состоять из двух когорт r/r PTCL и одной когорты cHL; и каждая когорта включает 21 участника.
Всеобъемлющий первоначальный обзор всех данных по безопасности и ФК/ФД будет проводиться примерно у первых 6 участников каждой когорты (вводная проверка безопасности), при этом отдельные комитеты по рассмотрению безопасности (SRC) для каждой когорты будут проводиться независимо.
Оценку безопасности будет проводить SRC.
Каждая когорта будет иметь отдельное подтверждение дозы, оцениваемое SRC независимо, для оценки безопасности и данных фармакокинетики/фармакопеи по сравнению с известными профилями, впервые проведенными в популяции людей с лимфомой (исследование D8230C00001).
Эти обзоры SRC подтвердят, является ли рекомендуемая доза фазы II для лечения лимфомы (внутривенная инфузия 12 мг один раз в неделю, включая постепенное увеличение дозы внутри участников) безопасной и переносимой, или требуется дополнительная оптимизация дозы при пересмотре дозы и/или графика.
Все когорты можно открывать и доставлять независимо друг от друга.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
52
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Clayton, Австралия, 3168
- Research Site
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Research Site
-
Nedlands, Австралия, 6009
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Research Site
-
Napoli, Италия, 80131
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Research Site
-
-
-
-
-
Headington, Соединенное Королевство, 0X3 7LJ
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 83301
- Research Site
-
Taichung, Тайвань, 40447
- Research Site
-
Tainan, Тайвань, 70403
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 100
- Research Site
-
-
-
-
-
Besançon, Франция, 25000
- Research Site
-
Clermont Ferrand, Франция, 63003
- Research Site
-
Creteil, Франция, 94010
- Research Site
-
Lille Cedex, Франция, 59037
- Research Site
-
MONTPELLIER Cedex 5, Франция, 34295
- Research Site
-
-
-
-
-
Lund, Швеция, 221 85
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Участники, у которых диагностирован один из следующих диагнозов, как это определено Всемирной организацией здравоохранения:
- Периферическая Т-клеточная лимфома
- Классическая лимфома Ходжкина
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 2.
Должен пройти по крайней мере 1 предшествующую линию терапии для лечения текущего заболевания и иметь документально подтвержденный рецидив или рефрактерное активное заболевание, требующее лечения, определяемое как:
- Рецидив заболевания после ответа на предыдущую линию (линии) терапии, или
- Прогрессирующее заболевание после завершения или во время лечения по схеме, предшествующей включению в исследование, или
- Заболевание, не достигшее объективного ответа (CR или PR).
- Уровень мочевой кислоты <ВГН при скрининге. Если при скрининге присутствует гиперурикемия, следует провести терапию SoC (включая внутривенное введение жидкости и расбуриказу или аллопуринол) для снижения уровня мочевой кислоты до <ВГН до начала исследуемого вмешательства.
- Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая получение внутривенного введения исследуемого препарата и госпитализацию, при необходимости, не менее чем на 24 часа во время введения исследуемого препарата.
- Наличие свежей опухолевой ткани или архивной опухолевой ткани должно быть подтверждено при скрининге.
- Адекватная гематологическая функция при скрининге.
- Только PTCL: все участники с PTCL должны быть готовы и в состоянии предоставить обязательную исходную аспирацию костного мозга и / или биопсию не старше 3 месяцев и согласиться пройти биопсию костного мозга после лечения, когда это необходимо для подтверждения ответа.
Дополнительный модуль 1 Критерии включения
Предыдущие линии терапии:
ПТКЛ: Участники должны были не пройти по крайней мере 1 предшествующую терапию для лечения ПТКЛ.
- Не NK-PTCL (группа 1): Предшествующая терапия должна включать алкилирующий агент и/или антрациклин. Кроме того, участники ALCL должны были получить BV как часть предшествующей терапии.
- NKTCL (группа 2): предварительное лечение должно включать препараты платины и/или аспарагиназу.
- cHL (когорта 3): Участники должны были не пройти как минимум 2 предшествующие терапии для лечения cHL (включая BV и анти-PD1), за исключением случаев, когда они не могут получить BV или анти-PD1 из-за невропатии или аутоиммунного заболевания.
- Наличие по крайней мере 1 рентгенологически измеримого очага лимфомы с высоким содержанием ФДГ > 1,5 см (в соответствии с критериями Лугано [Cheson et al 2014]).
Критерий исключения
Тип участника и характеристики заболевания:
- Только ПТКЛ: наличие объемного заболевания (определяемого как самое большое поражение лимфомой ≥ 10 см) или значение ЛДГ> 3 x ULN.
- Только ПТКЛ: Диагноз любого из следующего: лимфобластная/предшественничная Т-клеточная лимфома или лейкемия; Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз; Т-клеточный крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз; Кожная Т-клеточная лимфома (например, первичная кожная АККЛ, грибовидный микоз/синдром Сезари).
Медицинские условия:
- За исключением алопеции и невропатии, наличие любой нерешенной негематологической токсичности от предыдущей терапии выше, чем CTCAE Grade 1 на момент начала исследуемого лечения.
- Наличие или наличие в анамнезе лимфомы ЦНС, лептоменингеальной болезни или компрессии спинного мозга.
История предшествующего негематологического злокачественного новообразования, за исключением следующего:
- Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и без признаков активного заболевания, присутствующее в течение более 1 года до скрининга и оцениваемое лечащим врачом как имеющее низкий риск рецидива.
- Адекватно пролеченная меланома лентиго малигна без текущих признаков заболевания или адекватно контролируемый немеланомный рак кожи.
- Адекватно пролеченная карцинома in situ без текущих признаков заболевания.
Любые доказательства:
- Тяжелое или неконтролируемое системное заболевание (например, тяжелая печеночная недостаточность, интерстициальное заболевание легких [двустороннее, диффузное, паренхиматозное заболевание легких]).
- Текущие нестабильные или некомпенсированные респираторные или сердечные заболевания.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Неконтролируемая активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяемая как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
- Внутривенное противоинфекционное лечение в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
- Известный анамнез инфицирования ВИЧ.
Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С:
- Участники с положительным результатом теста на основные антитела к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательным результатом поверхностного антигена должны будут иметь отрицательный результат ПЦР перед включением в исследование. Те, у кого положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или ПЦР-положительный результат на гепатит В, будут исключены.
- Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны будут иметь отрицательный результат ПЦР перед зачислением. Те, у кого ПЦР-положительный гепатит С, будут исключены.
Любой из следующих сердечных критериев:
- Интервал QT в покое, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), ≥ 470 мс, полученный по одной ЭКГ.
- Любые клинически значимые нарушения ритма (за исключением участников с установленным кардиостимулятором), проводимости или морфологии ЭКГ в покое (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени).
- Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет.
- Документально подтвержденное и продолжающееся лечение недостаточности надпочечников или панкреатита.
Вы прошли любую из следующих процедур или испытали любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до первой дозы:
- Аортокоронарное шунтирование
- Ангиопластика
- Сосудистый стент
- Инфаркт миокарда
- Стенокардия
- ЗСН (класс ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
- Желудочковые аритмии, требующие постоянной терапии
- Мерцательная аритмия, которая оценивается лечащим врачом как неконтролируемая
- Геморрагический или тромботический инсульт, включая транзиторные ишемические атаки или любые другие кровотечения в ЦНС.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AZD4573 (Монотерапия)
Подходящие участники с р/р ПТКЛ, р/р НКТКЛ или р/р ХЛ будут получать AZD4573 в качестве монотерапии.
|
AZD4573 будет вводиться внутривенно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От скрининга (день -30 до дня 1) до прогрессирования заболевания или выживания до смерти (26 месяцев)
|
Частота объективного ответа определяется как доля участников, у которых наблюдается полный ответ опухоли [CR] или частичный ответ [PR] в соответствии с критериями ответа Лугано (2014) для злокачественной лимфомы.
|
От скрининга (день -30 до дня 1) до прогрессирования заболевания или выживания до смерти (26 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота полного ответа (CR)
Временное ограничение: От скрининга (день -30 до дня 1) до прогрессирования заболевания или выживания до смерти (26 месяцев).
|
Показатель полного ответа определяется как доля участников, получивших полный ответ в соответствии с критериями ответа Лугано (2014).
|
От скрининга (день -30 до дня 1) до прогрессирования заболевания или выживания до смерти (26 месяцев).
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От скрининга (день -30 до дня 1) до прогрессирования заболевания или выживания до смерти (26 месяцев).
|
Продолжительность ответа определяется как время от первого объективного ответа до момента документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От скрининга (день -30 до дня 1) до прогрессирования заболевания или выживания до смерти (26 месяцев).
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От скрининга (день -30 до дня 1) до прогрессирования заболевания или выживания до смерти (26 месяцев).
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от даты первой дозы до документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От скрининга (день -30 до дня 1) до прогрессирования заболевания или выживания до смерти (26 месяцев).
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От скрининга (день -30 до дня 1) до прогрессирования заболевания или выживания до смерти (26 месяцев).
|
Общая выживаемость определяется как время от даты первой дозы до смерти по любой причине.
|
От скрининга (день -30 до дня 1) до прогрессирования заболевания или выживания до смерти (26 месяцев).
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ (СНЯ)
Временное ограничение: От периода лечения (цикл 1) до последующего визита (30 [±7]) дней с момента приема последней дозы (до 26 месяцев).
|
Была оценена безопасность и переносимость AZD4573.
|
От периода лечения (цикл 1) до последующего визита (30 [±7]) дней с момента приема последней дозы (до 26 месяцев).
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарства в плазме (пиковая) (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
Оценивали плазменную ФК AZD4573 при введении участникам.
|
Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
|
Площадь под кривой концентрации в плазме от нуля до последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUClast)
Временное ограничение: Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
Оценивали плазменную ФК AZD4573 при введении участникам.
|
Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
|
Кривая времени концентрации площади под плазменной температурой от нуля до бесконечности (AUC0-inf) AZD4573
Временное ограничение: Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
Оценивали плазменную ФК AZD4573 при введении участникам.
|
Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
|
Время достижения пиковой наблюдаемой концентрации после приема лекарства (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
Оценивали плазменную ФК AZD4573 при введении участникам.
|
Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
|
Период полураспада (t1/2) AZD4573
Временное ограничение: Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
Оценивали плазменную ФК AZD4573 при введении участникам.
|
Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
|
Систематический клиренс (CL)
Временное ограничение: Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
Оценивали плазменную ФК AZD4573 при введении участникам.
|
Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
|
Объем распределения в терминальной фазе (Vz)
Временное ограничение: Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
Оценивали плазменную ФК AZD4573 при введении участникам.
|
Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
|
Объем распределения в установившемся состоянии (Vss)
Временное ограничение: Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
Оценивали плазменную ФК AZD4573 при введении участникам.
|
Цикл 1 (продолжительность цикла 35 дней), день 1 из недель 1-3 и цикл 2 (продолжительность цикла 21 день), день 1.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 августа 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 февраля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 ноября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 ноября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 декабря 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D8231C00001
- 2021-002570-54 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Для получения подробной информации о наших сроках, пожалуйста, обратитесь к нашему обязательству по раскрытию информации на
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в заявлениях о раскрытии информации по адресу
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .