AZD4573은 r/r PTCL 또는 r/r cHL 환자의 단일 요법 또는 항암제와의 병용 요법
2024년 8월 5일 업데이트: AstraZeneca
재발성/불응성 말초 T 세포 림프종 또는 고전적 Hodgkin 림프종 환자의 단일 요법 또는 항암제와의 병용 요법으로서 AZD4573 효능 및 안전성을 평가하기 위한 모듈식 제2상, 공개 라벨, 다기관 연구
이것은 모듈식 용량 확인 및 확장 연구입니다.
핵심 연구 설계는 r/r PTCL 또는 r/r cHL이 있는 참가자에게 단일 요법 또는 병용 요법으로 투여된 AZD4573의 효능을 평가하고 이들 모집단에서 안전성 프로파일 및 PK를 확인하는 것입니다.
이 연구의 모듈 1은 r/r PTCL 또는 r/r cHL이 있는 참가자에서 AZD4573 단일 요법의 효능, 안전성 및 내약성을 평가합니다.
AZD4573 단독요법이 모듈 1에서 유망한 항종양 효능이 있는 것으로 밝혀지면 상당한 프로토콜 수정을 통해 AZD4573 단독요법 II상 확장이 추가될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
모듈 1은 2개의 r/r PTCL 코호트와 1개의 cHL 코호트로 구성됩니다. 각 집단에는 21명의 참가자가 포함됩니다.
모든 안전성 및 PK/PD 데이터의 포괄적인 초기 검토는 각 코호트의 처음 6명의 참가자(안전성 준비)에서 수행되며, 각 코호트에 대해 독립적으로 실행되는 별도의 안전성 검토 위원회(SRC)가 있습니다.
안전 평가는 SRC에서 수행합니다.
각 코호트는 인간 연구(연구 D8230C00001) 림프종 모집단에서 처음으로 알려진 프로파일과 비교하여 안전성 및 PK/PD 데이터를 평가하기 위해 SRC가 독립적으로 평가하는 별도의 용량 확인을 받게 됩니다.
이러한 SRC 검토는 림프종에 대한 권장 2상 용량(참가자 내 증가를 포함하여 매주 1회 IV 주입 12mg)이 안전하고 견딜 수 있는지 또는 수정된 용량 및/또는 일정에서 추가 용량 최적화가 지시되는지 여부를 확인합니다.
모든 코호트는 서로 독립적으로 열리고 전달될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
52
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kaohsiung City, 대만, 83301
- Research Site
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Taichung, 대만, 40447
- Research Site
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Tainan, 대만, 70403
- Research Site
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Taipei, 대만, 100
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 03722
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 05505
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 03080
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 06351
- Research Site
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98104
- Research Site
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Lund, 스웨덴, 221 85
- Research Site
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Headington, 영국, 0X3 7LJ
- Research Site
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London, 영국, NW1 2PG
- Research Site
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Bologna, 이탈리아, 40138
- Research Site
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Research Site
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Besançon, 프랑스, 25000
- Research Site
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Clermont Ferrand, 프랑스, 63003
- Research Site
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Creteil, 프랑스, 94010
- Research Site
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Lille Cedex, 프랑스, 59037
- Research Site
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MONTPELLIER Cedex 5, 프랑스, 34295
- Research Site
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Clayton, 호주, 3168
- Research Site
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Melbourne, 호주, 3000
- Research Site
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Nedlands, 호주, 6009
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
세계보건기구에서 정의한 다음 중 하나로 진단된 참가자:
- 말초 T 세포 림프종
- 고전적 Hodgkin 림프종
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2.
현재 질병의 치료를 위해 이전에 최소 1개의 요법을 받았고 다음과 같이 정의된 치료가 필요한 재발성 또는 불응성 활동성 질병이 문서화되어 있어야 합니다.
- 이전 치료 라인(들)에 대한 반응 후 질병의 재발, 또는
- 연구 참여 전 치료 요법 완료 후 또는 진행 중인 진행성 질환, 또는
- 객관적 반응(CR 또는 PR)을 달성하지 못한 질병.
- 스크리닝 시 요산 수치 < ULN. 스크리닝 시 고요산혈증이 있는 경우, SoC 요법(IV 수액 및 라스부리카제 또는 알로푸리놀 포함)을 시행하여 연구 개입 시작 전에 요산 수치를 < ULN으로 낮추어야 합니다.
- 연구 약물의 IV 투여 및 필요한 경우 연구 약물 투여 동안 최소 24시간 동안 입원하는 것을 포함하여 본 연구 프로토콜의 모든 필수 평가 및 절차에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
- 신선한 종양 조직 또는 보관 종양 조직이 스크리닝 시 이용 가능하도록 확인되어야 합니다.
- 스크리닝 시 적절한 혈액학적 기능.
- PTCL만 해당: PTCL이 있는 모든 참가자는 3개월 이내의 필수 기준선 골수 흡인 및/또는 생검을 제공할 의향과 능력이 있어야 하며 반응 확인을 위해 필요한 경우 치료 후 골수 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
추가 모듈 1 포함 기준
이전 치료 라인:
PTCL: 참가자는 PTCL 치료를 위한 이전 요법에 최소 1회 실패해야 합니다.
- 비 NK-PTCL(코호트 1): 이전 요법에는 알킬화제 및/또는 안트라사이클린이 포함되어야 합니다. 또한 ALCL 참가자는 이전 치료의 일부로 BV를 받았어야 합니다.
- NKTCL(코호트 2): 사전 치료에는 백금 제제 및/또는 아스파라기나제가 포함되어야 합니다.
- cHL(코호트 3): 참가자는 신경병증 또는 자가면역 질환으로 인해 BV 또는 항-PD1을 받을 수 없는 경우를 제외하고 cHL(BV 및 항-PD1 포함) 치료를 위한 이전 요법에 최소 2회 실패해야 합니다.
- 최소 1개의 방사선학적으로 측정 가능한 FDG-아비드 림프종 질병 병변 > 1.5cm의 존재(루가노 기준[Cheson et al 2014]에 따름).
제외 기준
참가자 유형 및 질병 특성:
- PTCL에만 해당: 부피가 큰 질병(가장 큰 림프종 병변 ≥ 10cm로 정의됨) 또는 LDH 값 > 3 x ULN.
- PTCL에만 해당: 다음 중 하나의 진단: 림프구성/전구 T 세포 림프종 또는 백혈병; T-세포 전림프구성 백혈병; T 세포 거대 과립 림프구성 백혈병; 피부 T 세포 림프종(예: 원발성 피부 유형 ALCL, 균상 식육종/세자리 증후군).
건강 상태:
- 탈모증 및 신경병증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 등급 1보다 더 큰 이전 치료로부터 해결되지 않은 임의의 비혈액학적 독성의 존재.
- CNS 림프종, 연수막 질환 또는 척수 압박의 존재 또는 병력.
다음을 제외한 이전의 비혈액학적 악성 종양의 병력:
- 치료 목적으로 치료되고 스크리닝 전 1년 이상 활성 질환의 증거가 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성 종양.
- 현재 질병의 증거가 없거나 적절하게 조절된 비흑색종성 피부암이 없는 적절하게 치료된 악성 흑색점 흑색종.
- 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 상피내 암종.
다음에 대한 모든 증거:
- 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 중증 간 손상, 간질성 폐 질환[양측성, 미만성, 실질 폐 질환]).
- 현재 불안정하거나 보상되지 않은 호흡기 또는 심장 상태.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 통제되지 않는 활동성 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의됨).
- 연구 약물의 첫 투여 전 1주 이내에 IV 항감염 치료.
- HIV 감염의 알려진 이력.
활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태:
- B형 간염 코어 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원이 음성인 참가자는 등록 전에 음성 PCR 결과를 받아야 합니다. B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
- C형 간염 항체 양성인 참여자는 등록 전에 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C 형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
다음 심장 기준 중 하나:
- 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 휴지기 QT 간격 ≥ 단일 ECG에서 얻은 470msec.
- 임상적으로 중요한 리듬 이상(페이스메이커를 장착한 참여자는 제외), 휴식 중인 ECG의 전도 또는 형태(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단).
- 심부전, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사 등 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인.
- 부신 기능 부전 또는 췌장염의 문서화된 확인 및 지속적인 치료.
첫 번째 접종 전 6개월 이내에 다음 절차 중 하나를 수행했거나 다음 조건 중 하나를 경험했습니다.
- 관상동맥우회술
- 혈관 성형술
- 혈관 스텐트
- 심근 경색증
- 협심증
- CHF(뉴욕 심장 협회 클래스 ≥ 2)
- 지속적인 치료가 필요한 심실성 부정맥
- 치료 의사에 의해 조절되지 않는 것으로 판단되는 심방세동
- 일과성 허혈성 발작 또는 기타 CNS 출혈을 포함한 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AZD4573(단독요법)
R/r PTCL, r/r NKTCL 또는 r/r cHL이 있는 적격 참가자는 단일 요법으로 AZD4573을 받게 됩니다.
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AZD4573은 정맥주사로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 스크리닝(-30일 - 1일)부터 질병 진행 또는 생존부터 사망까지(26개월)
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객관적 반응률은 악성 림프종에 대한 Lugano(2014) 반응 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 종양 반응을 보이는 참가자의 비율로 정의됩니다.
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스크리닝(-30일 - 1일)부터 질병 진행 또는 생존부터 사망까지(26개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 반응(CR) 비율
기간: 스크리닝(-30일 - 1일)부터 질병 진행 또는 생존부터 사망까지(26개월).
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완전응답률은 Lugano(2014) 응답 기준에 따라 완전응답을 한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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스크리닝(-30일 - 1일)부터 질병 진행 또는 생존부터 사망까지(26개월).
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응답 기간(DoR)
기간: 스크리닝(-30일 - 1일)부터 질병 진행 또는 생존부터 사망까지(26개월).
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반응 기간은 첫 번째 객관적 반응부터 문서화된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 시점)까지의 시간으로 정의됩니다.
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스크리닝(-30일 - 1일)부터 질병 진행 또는 생존부터 사망까지(26개월).
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무진행 생존(PFS)
기간: 스크리닝(-30일 - 1일)부터 질병 진행 또는 생존부터 사망까지(26개월).
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무진행 생존기간은 첫 번째 투여일로부터 문서화된 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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스크리닝(-30일 - 1일)부터 질병 진행 또는 생존부터 사망까지(26개월).
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전체 생존(OS)
기간: 스크리닝(-30일 - 1일)부터 질병 진행 또는 생존부터 사망까지(26개월).
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전체 생존기간은 첫 번째 투여일로부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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스크리닝(-30일 - 1일)부터 질병 진행 또는 생존부터 사망까지(26개월).
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부작용(AE) 및 심각한 AE(SAE)가 발생한 참가자 수
기간: 치료 기간(1주기)부터 마지막 투여일로부터 후속 방문(30[±7])일까지(최대 26개월).
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AZD4573의 안전성과 내약성을 평가했습니다.
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치료 기간(1주기)부터 마지막 투여일로부터 후속 방문(30[±7])일까지(최대 26개월).
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관찰된 최대 혈장(피크) 약물 농도(Cmax)
기간: 주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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참가자에게 투여되었을 때 AZD4573의 혈장 PK를 평가했습니다.
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주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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0부터 마지막 정량화 가능한 농도까지 혈장 농도 곡선 아래 영역(AUClast)
기간: 주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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참가자에게 투여되었을 때 AZD4573의 혈장 PK를 평가했습니다.
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주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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AZD4573의 0에서 무한대(AUC0-inf)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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참가자에게 투여되었을 때 AZD4573의 혈장 PK를 평가했습니다.
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주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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약물 투여 후 최고 관찰 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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참가자에게 투여되었을 때 AZD4573의 혈장 PK를 평가했습니다.
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주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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AZD4573의 반감기(t1/2)
기간: 주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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참가자에게 투여되었을 때 AZD4573의 혈장 PK를 평가했습니다.
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주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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체계적 정리(CL)
기간: 주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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참가자에게 투여되었을 때 AZD4573의 혈장 PK를 평가했습니다.
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주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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최종 단계의 분포량(Vz)
기간: 주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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참가자에게 투여되었을 때 AZD4573의 혈장 PK를 평가했습니다.
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주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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정상 상태에서의 분포량(Vss)
기간: 주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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참가자에게 투여되었을 때 AZD4573의 혈장 PK를 평가했습니다.
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주기 1(주기 기간은 35일), 1~3주 중 1일 및 주기 2(주기 기간은 21일), 1일.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 12월 15일
기본 완료 (실제)
2023년 8월 25일
연구 완료 (실제)
2024년 2월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 11월 17일
처음 게시됨 (실제)
2021년 12월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 5일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D8231C00001
- 2021-002570-54 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약속(https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure)에 따라 평가됩니다.
예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다. 일정에 대한 자세한 내용은 공개 공약을 참조하십시오.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다. 요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다. 또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다. 자세한 내용은 다음에서 공개 성명서를 검토하십시오.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .