AZD4573 en monothérapie ou en association avec des agents anticancéreux chez les patients atteints de r/r PTCL ou r/r cHL

Critère d'intégration:

• Les participants qui sont diagnostiqués avec l'un des éléments suivants, tels que définis par l'Organisation mondiale de la santé :

  • Lymphome T périphérique
  • Lymphome hodgkinien classique
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.

• Doit avoir reçu au moins 1 ligne de traitement antérieure pour le traitement de la maladie actuelle et avoir documenté une maladie active récidivante ou réfractaire nécessitant un traitement, définie comme :

  • Récidive de la maladie après réponse à une ou plusieurs lignes de traitement antérieures, ou
  • Maladie évolutive après la fin ou sur le régime de traitement précédant l'entrée dans l'étude, ou
  • Maladie qui n'a pas obtenu de réponse objective (RC ou RP).
• Niveau d'acide urique < LSN au dépistage. Si une hyperuricémie est présente lors du dépistage, une thérapie SoC doit être administrée (comprenant du liquide IV et de la rasburicase ou de l'allopurinol) pour réduire les taux d'acide urique à < LSN avant le début de l'intervention de l'étude.
• Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris recevoir l'administration IV du médicament à l'étude et être admis, si nécessaire, pendant au moins 24 heures pendant l'administration du médicament à l'étude.
• Le tissu tumoral frais ou le tissu tumoral d'archives doit être confirmé comme étant disponible lors du dépistage.
• Fonction hématologique adéquate lors du dépistage.
• PTCL uniquement : tous les participants atteints de PTCL doivent être disposés et capables de fournir une aspiration et/ou une biopsie de moelle osseuse de référence obligatoires datant de moins de 3 mois, et accepter de subir une biopsie de la moelle osseuse après le traitement si nécessaire pour confirmer la réponse.

Critères d'inclusion supplémentaires du module 1

Lignes de thérapie antérieures :

• PTCL : les participants doivent avoir échoué à au moins 1 traitement antérieur pour le traitement du PTCL.

  • Non NK-PTCL (cohorte 1) : Le traitement antérieur doit avoir inclus un agent alkylant et/ou une anthracycline. De plus, les participants à l'ALCL doivent avoir reçu une BV dans le cadre d'un traitement antérieur.
  • NKTCL (cohorte 2) : le traitement antérieur doit avoir inclus un agent à base de platine et/ou de l'asparaginase.
• cHL (cohorte 3) : les participants doivent avoir échoué à au moins 2 traitements antérieurs pour le traitement du cHL (y compris BV et anti-PD1), sauf s'ils ne peuvent pas recevoir BV ou anti-PD1 en raison d'une neuropathie ou d'une maladie auto-immune.
• Présence d'au moins 1 lésion de lymphome avide au FDG mesurable par radiographie > 1,5 cm (selon les critères de Lugano [Cheson et al 2014]).

Critère d'exclusion

Type de participant et caractéristiques de la maladie :

• PTCL uniquement : Présence d'une maladie volumineuse (définie comme la plus grande lésion de lymphome ≥ 10 cm) ou une valeur de LDH > 3 x LSN.
• PTCL uniquement : diagnostic de l'un des éléments suivants : lymphome ou leucémie à cellules T lymphoblastiques/précurseurs ; leucémie prolymphocytaire à cellules T ; leucémie lymphocytaire à grands lymphocytes T ; Lymphome T cutané (p. ex., ALCL de type cutané primitif, mycosis fongoïde/syndrome de Sézary).

Les conditions médicales:

• À l'exception de l'alopécie et de la neuropathie, présence de toute toxicité non hématologique non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment du début du traitement à l'étude.
• Présence ou antécédents de lymphome du SNC, de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière.

• Antécédents de malignité non hématologique, à l'exception des cas suivants :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans signe de maladie active présente depuis plus d'un an avant le dépistage et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant.
  • Mélanome à lentigo maligna traité de manière adéquate sans preuve actuelle de maladie ou cancer de la peau non mélanomateux correctement contrôlé.
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie.

• Toute preuve de :

  • Maladie systémique grave ou non contrôlée (p. ex., insuffisance hépatique grave, maladie pulmonaire interstitielle [maladie pulmonaire bilatérale, diffuse, parenchymateuse]).
  • Affections respiratoires ou cardiaques instables ou non compensées.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Infection systémique active fongique, bactérienne, virale ou autre (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
  • Traitement anti-infectieux IV dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents connus d'infection par le VIH.

• Statut sérologique reflétant une infection active à l'hépatite B ou C :

  • Les participants qui sont positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront avoir un résultat PCR négatif avant l'inscription. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus.
  • Les participants qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif avant l'inscription. Ceux qui sont positifs pour l'hépatite C par PCR seront exclus.

• L'un des critères cardiaques suivants :

  • Intervalle QT au repos corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec obtenu à partir d'un seul ECG.
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme (sauf pour les participants porteurs d'un stimulateur cardiaque), de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré).
  • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans.
• Confirmation documentée et traitement continu de l'insuffisance des glandes surrénales ou de la pancréatite.

• A subi l'une des procédures suivantes ou a présenté l'une des conditions suivantes dans les 6 mois précédant la première dose :

  • Pontage de l'artère coronaire
  • Angioplastie
  • Stent vasculaire
  • Infarctus du myocarde
  • Angine de poitrine
  • CHF (Classe ≥ 2 de la New York Heart Association)
  • Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement continu
  • La fibrillation auriculaire, qui est jugée comme non contrôlée par le médecin traitant
  • Accident vasculaire cérébral hémorragique ou thrombotique, y compris les accidents ischémiques transitoires ou tout autre saignement du SNC.