AZD4573 como monoterapia ou em combinações com agentes anticâncer em pacientes com r/r PTCL ou r/r cHL
5 de agosto de 2024 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo multicêntrico, aberto e modular de fase II para avaliar a eficácia e a segurança do AZD4573 como monoterapia ou em combinação com agentes anticancerígenos em pacientes com linfoma de células T periférico recidivante/refratário ou linfoma de Hodgkin clássico
Este é um estudo modular de confirmação e expansão de dose.
O desenho do estudo principal é avaliar a eficácia do AZD4573, administrado como monoterapia ou terapia combinada, a participantes com r/r PTCL ou r/r cHL e confirmar os perfis de segurança e farmacocinética nessas populações.
O Módulo 1 deste estudo avaliará a eficácia, segurança e tolerabilidade da monoterapia com AZD4573 em participantes com r/r PTCL ou r/r cHL.
Se a monoterapia com AZD4573 tiver uma eficácia antitumoral promissora no Módulo 1, uma expansão da Fase II da monoterapia com AZD4573 pode ser adicionada por meio de uma alteração substancial do protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O módulo 1 consistirá em duas coortes PTCL r/r e uma coorte cHL; e cada coorte inclui 21 participantes.
Uma revisão inicial abrangente de todos os dados de segurança e PK/PD será realizada em aproximadamente os primeiros 6 participantes de cada coorte (avaliação de segurança), com Comitês de Revisão de Segurança (SRCs) separados para cada coorte executados independentemente.
A avaliação de segurança será realizada pelo SRC.
Cada coorte terá uma confirmação de dose separada, avaliada independentemente pelo SRC, para avaliar os dados de segurança e PK/PD em comparação com os perfis conhecidos na população de linfoma do primeiro estudo humano (Estudo D8230C00001).
Essas revisões do SRC confirmarão se a dose recomendada de fase II para linfoma (infusão IV de 12 mg uma vez por semana, incluindo aumento intraparticipante) é segura e tolerável ou se a otimização adicional da dose é indicada em uma dose e/ou esquema revisado.
Todas as coortes podem ser abertas e entregues independentemente umas das outras.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Clayton, Austrália, 3168
- Research Site
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Melbourne, Austrália, 3000
- Research Site
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Nedlands, Austrália, 6009
- Research Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Research Site
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Research Site
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Besançon, França, 25000
- Research Site
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Clermont Ferrand, França, 63003
- Research Site
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Creteil, França, 94010
- Research Site
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Lille Cedex, França, 59037
- Research Site
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MONTPELLIER Cedex 5, França, 34295
- Research Site
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Bologna, Itália, 40138
- Research Site
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Napoli, Itália, 80131
- Research Site
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Headington, Reino Unido, 0X3 7LJ
- Research Site
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Research Site
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Lund, Suécia, 221 85
- Research Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Research Site
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Taichung, Taiwan, 40447
- Research Site
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Tainan, Taiwan, 70403
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 100
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Participantes diagnosticados com um dos seguintes, conforme definido pela Organização Mundial da Saúde:
- Linfoma periférico de células T
- Linfoma de Hodgkin Clássico
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.
Deve ter recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia para o tratamento da doença atual e ter doença ativa recidivante ou refratária documentada que requer tratamento, definida como:
- Recorrência da doença após resposta à(s) linha(s) anterior(es) de terapia, ou
- Doença progressiva após a conclusão ou no regime de tratamento anterior à entrada no estudo, ou
- Doença que não atingiu uma resposta objetiva (CR ou PR).
- Nível de ácido úrico < LSN na triagem. Se a hiperuricemia estiver presente na triagem, a terapia SoC deve ser administrada (incluindo fluido IV e rasburicase ou alopurinol) para reduzir os níveis de ácido úrico para < LSN antes do início da intervenção do estudo.
- Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo de estudo, incluindo receber administração IV do medicamento do estudo e ser internado, se necessário, por pelo menos 24 horas durante a administração do medicamento do estudo.
- Tecido tumoral fresco ou tecido tumoral de arquivo deve ser confirmado para estar disponível na triagem.
- Função hematológica adequada na triagem.
- Apenas PTCL: Todos os participantes com PTCL devem estar dispostos e aptos a fornecer aspirado e/ou biópsia de medula óssea de linha de base obrigatória em não mais de 3 meses e concordar em se submeter a biópsia de medula óssea pós-tratamento quando necessário para confirmar a resposta.
Critérios Adicionais de Inclusão do Módulo 1
Linhas prévias de terapia:
PTCL: Os participantes devem ter falhado em pelo menos 1 terapia anterior para o tratamento de PTCL.
- Não NK-PTCL (Coorte 1): A terapia anterior deve incluir um agente alquilante e/ou antraciclina. Além disso, os participantes ALCL devem ter recebido BV como parte da terapia anterior.
- NKTCL (Coorte 2): O tratamento anterior deve incluir um agente de platina e/ou asparaginase.
- cHL (Coorte 3): Os participantes devem ter falhado em pelo menos 2 terapias anteriores para o tratamento de cHL (incluindo BV e anti-PD1), exceto quando incapazes de receber BV ou anti-PD1 devido a neuropatia ou doença autoimune.
- Presença de pelo menos 1 lesão de linfoma ávido por FDG mensurável radiograficamente > 1,5 cm (de acordo com os critérios de Lugano [Cheson et al 2014]).
Critério de exclusão
Tipo de Participante e Características da Doença:
- Apenas PTCL: Presença de doença volumosa (definida como a maior lesão de linfoma ≥ 10 cm) ou valor LDH > 3 x LSN.
- Apenas PTCL: Diagnóstico de qualquer um dos seguintes: Linfoma linfoblástico/precursor de células T ou leucemia; leucemia prolinfocítica de células T; leucemia linfocítica granular grande de células T; Linfoma cutâneo de células T (por exemplo, ALCL tipo cutâneo primário, micose fungoide/síndrome de Sezary).
Condições médicas:
- Com exceção de alopecia e neuropatia, presença de qualquer toxicidade não hematológica não resolvida de terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo.
- Presença ou história de linfoma do SNC, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal.
História de malignidade não hematológica anterior, exceto para o seguinte:
- Malignidade tratada com intenção curativa e sem evidência de doença ativa presente por mais de 1 ano antes da triagem e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
- Melanoma lentigo maligno adequadamente tratado sem evidência atual de doença ou câncer de pele não-melanomatoso adequadamente controlado.
- Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência atual da doença.
Qualquer evidência de:
- Doença sistêmica grave ou não controlada (por exemplo, insuficiência hepática grave, doença pulmonar intersticial [doença pulmonar bilateral, difusa, parenquimatosa]).
- Condições respiratórias ou cardíacas instáveis ou descompensadas atuais.
- Hipertensão não controlada.
- Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
- Tratamento anti-infeccioso IV dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- História conhecida de infecção pelo HIV.
Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C:
- Os participantes que são positivos para o anticorpo central da hepatite B (anti-HBc) e que são negativos para o antígeno de superfície precisarão ter um resultado de PCR negativo antes da inscrição. Aqueles que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B ou PCR positivos para hepatite B serão excluídos.
- Os participantes positivos para anticorpos da hepatite C precisarão ter um resultado de PCR negativo antes da inscrição. Aqueles que são PCR-positivos para hepatite C serão excluídos.
Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
- Intervalo QT em repouso corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms obtido de um único ECG.
- Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo (exceto para participantes com marca-passo), condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau).
- Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada com menos de 40 anos de idade.
- Confirmação documentada e tratamento contínuo de insuficiência da glândula adrenal ou pancreatite.
Passou por qualquer um dos seguintes procedimentos ou experimentou qualquer uma das seguintes condições dentro de 6 meses antes da primeira dose:
- Ponte de safena
- Angioplastia
- stent vascular
- Infarto do miocárdio
- Angina de peito
- CHF (classe da New York Heart Association ≥ 2)
- Arritmias ventriculares que requerem terapia contínua
- Fibrilação atrial, considerada descontrolada pelo médico assistente
- AVC hemorrágico ou trombótico, incluindo ataques isquêmicos transitórios ou qualquer outro sangramento do SNC.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AZD4573 (monoterapia)
Os participantes elegíveis com r/r PTCL, r/r NKTCL ou r/r cHL receberão AZD4573 como monoterapia.
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AZD4573 será administrado por via intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Desde a triagem (Dia -30 ao Dia 1) até a progressão da doença ou sobrevivência até a morte (26 meses)
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A taxa de resposta objetiva é definida como a proporção de participantes que apresentam uma resposta tumoral de resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] de acordo com os critérios de resposta de Lugano (2014) para linfoma maligno.
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Desde a triagem (Dia -30 ao Dia 1) até a progressão da doença ou sobrevivência até a morte (26 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: Desde a triagem (Dia -30 ao Dia 1) até a progressão da doença ou sobrevivência até a morte (26 meses).
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A taxa de resposta completa é definida como a proporção de participantes que apresentam uma resposta completa de acordo com os critérios de resposta de Lugano (2014).
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Desde a triagem (Dia -30 ao Dia 1) até a progressão da doença ou sobrevivência até a morte (26 meses).
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a triagem (Dia -30 ao Dia 1) até a progressão da doença ou sobrevivência até a morte (26 meses).
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A duração da resposta é definida como o tempo desde a primeira resposta objetiva até o momento da progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a triagem (Dia -30 ao Dia 1) até a progressão da doença ou sobrevivência até a morte (26 meses).
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a triagem (Dia -30 ao Dia 1) até a progressão da doença ou sobrevivência até a morte (26 meses).
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A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a triagem (Dia -30 ao Dia 1) até a progressão da doença ou sobrevivência até a morte (26 meses).
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a triagem (Dia -30 ao Dia 1) até a progressão da doença ou sobrevivência até a morte (26 meses).
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a data da primeira dose até a morte por qualquer causa.
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Desde a triagem (Dia -30 ao Dia 1) até a progressão da doença ou sobrevivência até a morte (26 meses).
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Número de participantes com eventos adversos (EA) e EA graves (EAS)
Prazo: Do período de tratamento (Ciclo 1) até a consulta de acompanhamento (30 [± 7]) dias a partir da última dose (até 26 meses).
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A segurança e tolerabilidade do AZD4573 foram avaliadas.
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Do período de tratamento (Ciclo 1) até a consulta de acompanhamento (30 [± 7]) dias a partir da última dose (até 26 meses).
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Concentração plasmática máxima observada (pico) de medicamento (Cmax)
Prazo: Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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A farmacocinética plasmática do AZD4573 quando administrado aos participantes foi avaliada.
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Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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Área sob a curva de concentração plasmática de zero até a última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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A farmacocinética plasmática do AZD4573 quando administrado aos participantes foi avaliada.
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Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática de zero ao infinito (AUC0-inf) de AZD4573
Prazo: Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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A farmacocinética plasmática do AZD4573 quando administrado aos participantes foi avaliada.
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Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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Tempo para atingir o pico de concentração observado após a administração do medicamento (Tmax)
Prazo: Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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A farmacocinética plasmática do AZD4573 quando administrado aos participantes foi avaliada.
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Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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Meia-vida (t1/2) de AZD4573
Prazo: Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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A farmacocinética plasmática do AZD4573 quando administrado aos participantes foi avaliada.
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Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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Liberação Sistemática (CL)
Prazo: Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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A farmacocinética plasmática do AZD4573 quando administrado aos participantes foi avaliada.
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Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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Volume de Distribuição na Fase Terminal (Vz)
Prazo: Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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A farmacocinética plasmática do AZD4573 quando administrado aos participantes foi avaliada.
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Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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Volume de distribuição em estado estacionário (Vss)
Prazo: Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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A farmacocinética plasmática do AZD4573 quando administrado aos participantes foi avaliada.
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Ciclo 1 (a duração do ciclo é de 35 dias), Dia 1 das Semanas 1-3 e Ciclo 2 (a duração do ciclo é de 21 dias), Dia 1.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
25 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Real)
16 de fevereiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2021
Primeira postagem (Real)
1 de dezembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D8231C00001
- 2021-002570-54 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as Declarações de divulgação em
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .