AZD4573 som monoterapi eller i kombinasjon med anti-kreftmidler hos pasienter med r/r PTCL eller r/r cHL

Inklusjonskriterier:

• Deltakere som er diagnostisert med ett av følgende, som definert av Verdens helseorganisasjon:

  • Perifert T-celle lymfom
  • Klassisk Hodgkin lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på ≤ 2.

• Må ha mottatt minst 1 tidligere behandlingslinje for behandling av gjeldende sykdom og ha dokumentert residiverende eller refraktær aktiv sykdom som krever behandling, definert som:

  • Tilbakefall av sykdom etter respons på tidligere behandlingslinjer, eller
  • Progressiv sykdom etter fullføring av eller på behandlingsregimet før inntreden i studien, eller
  • Sykdom som ikke oppnådde en objektiv respons (CR eller PR).
• Urinsyrenivå < ULN ved screening. Hvis hyperurikemi er tilstede ved screening, bør SoC-terapi gis (inkludert IV væske og rasburikase eller allopurinol) for å redusere urinsyrenivåene til < ULN før start av studieintervensjon.
• Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen, inkludert å motta IV-administrering av studiemedikamentet og bli innlagt, om nødvendig, i minst 24 timer under studiemedikamentadministrasjonen.
• Ferskt tumorvev eller arkivsvulstvev må bekreftes å være tilgjengelig ved screening.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon ved screening.
• Kun PTCL: Alle deltakere med PTCL må være villige og i stand til å gi obligatorisk baseline benmargsaspirat og/eller biopsi som ikke er eldre enn 3 måneder, og samtykker i å gjennomgå benmargsbiopsi etter behandling når det er nødvendig for å bekrefte respons.

Ekstra modul 1 inkluderingskriterier

Tidligere terapilinjer:

• PTCL: Deltakerne må ha mislyktes i minst 1 tidligere behandling for behandling av PTCL.

  • Ikke NK-PTCL (Kohort 1): Tidligere behandling må ha inkludert et alkyleringsmiddel og/eller antracyklin. I tillegg må ALCL-deltakere ha mottatt BV som en del av tidligere terapi.
  • NKTCL (Kohort 2): Tidligere behandling må ha inkludert et platinamiddel og/eller asparaginase.
• cHL (Kohort 3): Deltakerne må ha mislyktes i minst 2 tidligere terapier for behandling av cHL (inkludert BV og anti-PD1) bortsett fra der de ikke kan motta BV eller anti-PD1 på grunn av nevropati eller autoimmun sykdom.
• Tilstedeværelse av minst 1 radiografisk målbar, FDG-avid lymfomsykdomslesjon > 1,5 cm (i henhold til Lugano-kriteriene [Cheson et al 2014]).

Eksklusjonskriterier

Type deltaker og sykdomsegenskaper:

• Kun PTCL: Tilstedeværelse av voluminøs sykdom (definert som største lymfomlesjon ≥ 10 cm) eller en LDH-verdi > 3 x ULN.
• Kun PTCL: Diagnose av noen av følgende: Lymfoblastisk/forløper T-celle lymfom eller leukemi; T-celle prolymfocytisk leukemi; T-celle stor granulær lymfatisk leukemi; Kutant T-celle lymfom (f.eks. primær kutan type ALCL, mycosis fungoid/Sezary syndrom).

Medisinsk tilstand:

• Med unntak av alopecia og nevropati, tilstedeværelse av uløste ikke-hematologiske toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 ved oppstart av studiebehandlingen.
• Tilstedeværelse av eller historie med CNS-lymfom, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon.

• Anamnese med tidligere ikke-hematologisk malignitet med unntak av følgende:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom tilstede i mer enn 1 år før screening og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege.
  • Adekvat behandlet lentigo maligna melanom uten nåværende tegn på sykdom eller tilstrekkelig kontrollert ikke-melanomatøs hudkreft.
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten nåværende tegn på sykdom.

• Eventuelle bevis på:

  • Alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. alvorlig nedsatt leverfunksjon, interstitiell lungesykdom [bilateral, diffus, parenkymal lungesykdom]).
  • Nåværende ustabile eller ukompenserte luftveis- eller hjertetilstander.
  • Ukontrollert hypertensjon.
  • Ukontrollert aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
  • IV anti-infeksjonsbehandling innen 1 uke før første dose av studiemedikamentet.
• Kjent historie med infeksjon med HIV.

• Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon:

  • Deltakere som er hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc) positive og som er overflateantigen negative, må ha et negativt PCR-resultat før påmelding. De som er hepatitt B overflateantigenpositive eller hepatitt B PCR-positive vil bli ekskludert.
  • Deltakere som er positive for hepatitt C-antistoff må ha et negativt PCR-resultat før påmelding. De som er hepatitt C PCR-positive vil bli ekskludert.

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • QT-intervall for hvile korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek oppnådd fra et enkelt EKG.
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme (bortsett fra deltakere med pacemaker på plass), ledning eller morfologi av hvile-EKG (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk).
  • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år.
• Dokumentert bekreftelse og pågående behandling av binyrebarksvikt eller pankreatitt.

• Gjennomgått noen av følgende prosedyrer eller opplevd noen av følgende tilstander innen 6 måneder før første dose:

  • Koronar bypass graft
  • Angioplastikk
  • Vaskulær stent
  • Hjerteinfarkt
  • Angina pectoris
  • CHF (New York Heart Association klasse ≥ 2)
  • Ventrikulære arytmier som krever kontinuerlig behandling
  • Atrieflimmer, som vurderes som ukontrollert av behandlende lege
  • Hemorragisk eller trombotisk hjerneslag, inkludert forbigående iskemiske angrep eller annen CNS-blødning.