Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AZD4573 jako monoterapie nebo v kombinaci s protirakovinnými látkami u pacientů s r/r PTCL nebo r/r cHL

5. srpna 2024 aktualizováno: AstraZeneca

Modulární fáze II, otevřená, multicentrická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti AZD4573 jako monoterapie nebo v kombinaci s protirakovinnými látkami u pacientů s relapsem/refrakterním periferním T-buněčným lymfomem nebo klasickým Hodgkinovým lymfomem

Toto je modulární studie potvrzení a rozšíření dávky. Základním návrhem studie je posoudit účinnost AZD4573 podávaného jako monoterapie nebo kombinovaná terapie účastníkům s r/r PTCL nebo r/r cHL a potvrdit bezpečnostní profily a PK v těchto populacích. Modul 1 této studie bude hodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost monoterapie AZD4573 u účastníků s r/r PTCL nebo r/r cHL. Pokud se zjistí, že monoterapie AZD4573 má slibnou protinádorovou účinnost v Modulu 1, může být přidána expanze fáze II monoterapie AZD4573 prostřednictvím podstatné změny protokolu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Modul 1 se bude skládat ze dvou kohort r/r PTCL a jedné kohorty cHL; a každá kohorta zahrnuje 21 účastníků. U přibližně prvních 6 účastníků každé kohorty (bezpečnostní záběh) bude proveden komplexní úvodní přezkum všech údajů o bezpečnosti a PK/PD, přičemž samostatné výbory pro kontrolu bezpečnosti (SRC) pro každou kohortu budou provedeny nezávisle. Posouzení bezpečnosti provede SRC. Každá kohorta bude mít samostatné potvrzení dávky, nezávisle posouzené SRC, za účelem posouzení bezpečnosti a PK/PD údajů ve srovnání se známými profily v první studii u populace lymfomů u lidí (studie D8230C00001). Tyto přehledy SRC potvrdí, zda je doporučená dávka fáze II pro lymfom (IV infuze 12 mg jednou týdně, včetně intra-participantského ramp-upu) bezpečná a tolerovatelná, nebo zda je indikována další optimalizace dávky při revidované dávce a/nebo schématu. Všechny kohorty lze otevřít a doručit nezávisle na sobě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Clayton, Austrálie, 3168
        • Research Site
      • Melbourne, Austrálie, 3000
        • Research Site
      • Nedlands, Austrálie, 6009
        • Research Site
  • Francie
      • Besançon, Francie, 25000
        • Research Site
      • Clermont Ferrand, Francie, 63003
        • Research Site
      • Creteil, Francie, 94010
        • Research Site
      • Lille Cedex, Francie, 59037
        • Research Site
      • MONTPELLIER Cedex 5, Francie, 34295
        • Research Site
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Research Site
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Research Site
  • Spojené království
      • Headington, Spojené království, 0X3 7LJ
        • Research Site
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Research Site
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Tchaj-wan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • Research Site
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci, kteří mají diagnostikovanou jednu z následujících chorob, jak je definovala Světová zdravotnická organizace:

    • Periferní T-buněčný lymfom
    • Klasický Hodgkinův lymfom
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.

  • Musí podstoupit alespoň 1 předchozí linii terapie pro léčbu současného onemocnění a musí mít zdokumentované relabující nebo refrakterní aktivní onemocnění vyžadující léčbu, definované jako:

    • Recidiva onemocnění po reakci na předchozí linii(y) terapie, popř
    • Progresivní onemocnění po dokončení nebo na léčebném režimu předcházejícím vstupu do studie, nebo
    • Onemocnění, které nedosáhlo objektivní odpovědi (CR nebo PR).
  • Hladina kyseliny močové < ULN při screeningu. Pokud je při screeningu přítomna hyperurikémie, měla by být podána terapie SoC (včetně IV tekutiny a rasburikázy nebo alopurinolu), aby se před zahájením intervence ve studii snížily hladiny kyseliny močové na < ULN.
  • Ochota a schopnost účastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně podání IV podávání studovaného léku a přijetí, je-li to požadováno, na alespoň 24 hodin během podávání studovaného léku.
  • Při screeningu musí být potvrzena dostupnost čerstvé nádorové tkáně nebo archivní nádorové tkáně.
  • Přiměřená hematologická funkce při screeningu.
  • Pouze PTCL: Všichni účastníci s PTCL musí být ochotni a schopni poskytnout povinně základní aspiraci kostní dřeně a/nebo biopsii ne starší než 3 měsíce a souhlasit s tím, že v případě potřeby podstoupí biopsii kostní dřeně po léčbě, aby se potvrdila odpověď.

Dodatečný modul 1 – kritéria začlenění

Předchozí linie terapie:

  • PTCL: Účastníci museli selhat alespoň 1 předchozí terapii pro léčbu PTCL.

    • Non NK-PTCL (Kohorta 1): Předchozí terapie musela zahrnovat alkylační činidlo a/nebo antracyklin. Kromě toho musí účastníci ALCL dostat BV jako součást předchozí terapie.
    • NKTCL (Kohorta 2): Předchozí léčba musela zahrnovat platinovou látku a/nebo asparaginázu.
  • cHL (Kohorta 3): Účastníci museli selhat alespoň ve 2 předchozích terapiích pro léčbu cHL (včetně BV a anti-PD1), s výjimkou případů, kdy nemohli dostat BV nebo anti-PD1 kvůli neuropatii nebo autoimunitnímu onemocnění.
  • Přítomnost alespoň 1 radiograficky měřitelné léze lymfomového onemocnění avidního FDG > 1,5 cm (podle luganských kritérií [Cheson et al 2014]).

Kritéria vyloučení

Typ účastníka a charakteristiky onemocnění:

  • Pouze PTCL: Přítomnost objemného onemocnění (definovaného jako největší lymfomová léze ≥ 10 cm) nebo hodnota LDH > 3 x ULN.
  • Pouze PTCL: Diagnóza kteréhokoli z následujících: Lymfoblastický/prekurzorový T-buněčný lymfom nebo leukémie; T-buněčná prolymfocytární leukémie; T-buněčná velká granulární lymfocytární leukémie; Kožní T-buněčný lymfom (např. primární kožní typ ALCL, mycosis fungoide/Sezaryho syndrom).

Zdravotní podmínky:

  • S výjimkou alopecie a neuropatie, přítomnost jakékoli nevyřešené nehematologické toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby.
  • Přítomnost nebo anamnéza lymfomu CNS, leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy.

  • Předchozí nehematologická malignita v anamnéze kromě následujících:

    • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známek aktivního onemocnění přítomného déle než 1 rok před screeningem a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy.
    • Adekvátně léčený lentigo maligna melanom bez současných známek onemocnění nebo adekvátně kontrolovaný nemelanomatózní karcinom kůže.
    • Adekvátně léčený karcinom in situ bez současných známek onemocnění.

  • Jakýkoli důkaz o:

    • Závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění (např. těžké poškození jater, intersticiální plicní onemocnění [bilaterální, difuzní, parenchymální onemocnění plic]).
    • Současné nestabilní nebo nekompenzované respirační nebo srdeční stavy.
    • Nekontrolovaná hypertenze.
    • Nekontrolovaná aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
    • IV protiinfekční léčba během 1 týdne před první dávkou studovaného léku.
  • Známá anamnéza infekce HIV.

  • Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidou B nebo C:

    • Účastníci, kteří jsou pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a kteří jsou negativní na povrchový antigen, budou muset mít před zařazením negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na PCR hepatitidy B, budou vyloučeni.
    • Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít před zařazením negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR-pozitivní, budou vyloučeni.

  • Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    • Klidový QT interval korigovaný pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥ 470 ms, získaný z jednoho EKG.
    • Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu (kromě účastníků se zavedeným kardiostimulátorem), vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně).
    • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let.
  • Zdokumentované potvrzení a pokračující léčba nedostatečnosti nadledvin nebo pankreatitidy.

  • Během 6 měsíců před první dávkou podstoupil některý z následujících postupů nebo prodělal některý z následujících stavů:

    • Bypass koronární tepny
    • Angioplastika
    • Cévní stent
    • Infarkt myokardu
    • Angina pectoris
    • CHF (třída New York Heart Association ≥ 2)
    • Komorové arytmie vyžadující nepřetržitou léčbu
    • Fibrilace síní, která je ošetřujícím lékařem posouzena jako nekontrolovaná
    • Hemoragická nebo trombotická mrtvice, včetně přechodných ischemických ataků nebo jakéhokoli jiného krvácení do CNS.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AZD4573 (monoterapie)
Způsobilí účastníci s r/r PTCL, r/r NKTCL nebo r/r cHL dostanou AZD4573 jako monoterapii.
Lék: AZD4573
AZD4573 bude podán intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od screeningu (den -30 do dne 1) do progrese onemocnění nebo přežití do smrti (26 měsíců)
Míra objektivní odpovědi je definována jako podíl účastníků, kteří mají nádorovou odpověď kompletní odpovědi [CR] nebo částečnou odpověď [PR] podle kritérií Lugano (2014) odpovědi pro maligní lymfom.
Od screeningu (den -30 do dne 1) do progrese onemocnění nebo přežití do smrti (26 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Od screeningu (den -30 do dne -1) do progrese onemocnění nebo přežití do smrti (26 měsíců).
Míra úplné odpovědi je definována jako podíl účastníků, kteří mají úplnou odpověď podle kritérií odpovědi Lugano (2014).
Od screeningu (den -30 do dne -1) do progrese onemocnění nebo přežití do smrti (26 měsíců).
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Od screeningu (den -30 do dne -1) do progrese onemocnění nebo přežití do smrti (26 měsíců).
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od první objektivní odpovědi do doby dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od screeningu (den -30 do dne -1) do progrese onemocnění nebo přežití do smrti (26 měsíců).
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od screeningu (den -30 do dne -1) do progrese onemocnění nebo přežití do smrti (26 měsíců).
Přežití bez progrese je definováno jako doba od data první dávky do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od screeningu (den -30 do dne -1) do progrese onemocnění nebo přežití do smrti (26 měsíců).
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od screeningu (den -30 do dne -1) do progrese onemocnění nebo přežití do smrti (26 měsíců).
Celkové přežití je definováno jako doba od data první dávky do smrti z jakékoli příčiny.
Od screeningu (den -30 do dne -1) do progrese onemocnění nebo přežití do smrti (26 měsíců).
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE (SAE)
Časové okno: Od léčebného období (1. cyklus) do následné návštěvy (30 [± 7] ) dnů od poslední dávky (až 26 měsíců).
Byla hodnocena bezpečnost a snášenlivost AZD4573.
Od léčebného období (1. cyklus) do následné návštěvy (30 [± 7] ) dnů od poslední dávky (až 26 měsíců).
Maximální pozorovaná plazmatická (vrchol) koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Byla hodnocena plazmatická PK AZD4573 při podání účastníkům.
Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od nuly k poslední kvantifikovatelné koncentraci (AUClast)
Časové okno: Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Byla hodnocena plazmatická PK AZD4573 při podání účastníkům.
Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od nuly do nekonečna (AUC0-inf) AZD4573
Časové okno: Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Byla hodnocena plazmatická PK AZD4573 při podání účastníkům.
Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace po podání léku (Tmax)
Časové okno: Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Byla hodnocena plazmatická PK AZD4573 při podání účastníkům.
Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Poločas (t1/2) AZD4573
Časové okno: Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Byla hodnocena plazmatická PK AZD4573 při podání účastníkům.
Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Systematické odbavení (CL)
Časové okno: Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Byla hodnocena plazmatická PK AZD4573 při podání účastníkům.
Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Objem distribuce v konečné fázi (Vz)
Časové okno: Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Byla hodnocena plazmatická PK AZD4573 při podání účastníkům.
Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.
Byla hodnocena plazmatická PK AZD4573 při podání účastníkům.
Cyklus 1 (délka cyklu je 35 dní), den 1 v týdnech 1-3 a cyklus 2 (délka cyklu je 21 dní), den 1.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

25. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

16. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. prosince 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D8231C00001
  • 2021-002570-54 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ o zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AZD4573

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit