Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AZD4573 som monoterapi eller i kombination med anti-cancermidler hos patienter med r/r PTCL eller r/r cHL

5. august 2024 opdateret af: AstraZeneca

Et modulært fase II, åbent, multicenter-studie til vurdering af AZD4573-effektivitet og sikkerhed som monoterapi eller i kombination med anticancermidler hos patienter med recidiverende/refraktær perifert T-celle lymfom eller klassisk Hodgkin-lymfom

Dette er en modulær dosisbekræftelses- og udvidelsesundersøgelse. Det centrale studiedesign er at vurdere effektiviteten af ​​AZD4573, administreret som monoterapi eller kombinationsterapi, til deltagere med enten r/r PTCL eller r/r cHL og at bekræfte sikkerhedsprofilerne og PK i disse populationer. Modul 1 i denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD4573 monoterapi hos deltagere med r/r PTCL eller r/r cHL. Hvis AZD4573 monoterapi viser sig at have lovende anti-tumor effekt i modul 1, kan en AZD4573 monoterapi fase II udvidelse tilføjes via en væsentlig protokol ændring.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Modul 1 vil bestå af to r/r PTCL-kohorter og en cHL-kohorte; og hver årgang omfatter 21 deltagere. En omfattende indledende gennemgang af alle sikkerheds- og PK/PD-data vil blive udført i ca. de første 6 deltagere i hver kohorte (sikkerhedsindkøring), med separate sikkerhedsvurderingsudvalg (SRC'er) for hver kohorte udført uafhængigt. Sikkerhedsvurderingen vil blive foretaget af SRC. Hver kohorte vil have en separat dosisbekræftelse, vurderet uafhængigt af SRC, for at vurdere sikkerheds- og PK/PD-data sammenlignet med de kendte profiler i første gang i human undersøgelse (studie D8230C00001) lymfompopulation. Disse SRC-gennemgange vil bekræfte, om den anbefalede fase II-dosis for lymfom (IV-infusion 12 mg en gang om ugen, inklusive intra-deltager-ramp-up) er sikker og tolerabel, eller om yderligere dosisoptimering er indiceret ved en revideret dosis og/eller tidsplan. Alle årgange kan åbnes og leveres uafhængigt af hinanden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Clayton, Australien, 3168
        • Research Site
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Research Site
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Research Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Headington, Det Forenede Kongerige, 0X3 7LJ
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Research Site
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Research Site
  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig, 25000
        • Research Site
      • Clermont Ferrand, Frankrig, 63003
        • Research Site
      • Creteil, Frankrig, 94010
        • Research Site
      • Lille Cedex, Frankrig, 59037
        • Research Site
      • MONTPELLIER Cedex 5, Frankrig, 34295
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Napoli, Italien, 80131
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Research Site
  • Sverige
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere, der er diagnosticeret med en af ​​følgende, som defineret af Verdenssundhedsorganisationen:

    • Perifert T-celle lymfom
    • Klassisk Hodgkin lymfom
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på ≤ 2.

  • Skal have modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje til behandling af nuværende sygdom og have dokumenteret tilbagefald eller refraktær aktiv sygdom, der kræver behandling, defineret som:

    • Tilbagefald af sygdom efter respons på tidligere behandlingslinjer, eller
    • Progressiv sygdom efter afslutning af eller på behandlingsregimen forud for indtræden i undersøgelsen, eller
    • Sygdom, der ikke opnåede en objektiv reaktion (CR eller PR).
  • Urinsyreniveau < ULN ved screening. Hvis der er hyperurikæmi til stede ved screeningen, bør SoC-terapi administreres (inklusive IV-væske og rasburicase eller allopurinol) for at reducere urinsyreniveauerne til < ULN før start af undersøgelsesintervention.
  • Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder modtagelse af IV-administration af undersøgelseslægemidlet og indlæggelse, hvis det er nødvendigt, i mindst 24 timer under forsøgslægemiddeladministration.
  • Frisk tumorvæv eller arkivtumorvæv skal bekræftes for at være tilgængeligt ved screening.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion ved screening.
  • Kun PTCL: Alle deltagere med PTCL skal være villige og i stand til at give obligatorisk baseline knoglemarvsaspirat og/eller biopsi, der ikke er ældre end 3 måneder, og acceptere at gennemgå knoglemarvsbiopsi efter behandling, når det er nødvendigt for at bekræfte respons.

Yderligere modul 1 inklusionskriterier

Tidligere behandlingslinjer:

  • PTCL: Deltagerne skal have svigtet mindst 1 tidligere behandling til behandling af PTCL.

    • Ikke NK-PTCL (Kohorte 1): Tidligere behandling skal have omfattet et alkyleringsmiddel og/eller antracyklin. Derudover skal ALCL-deltagere have modtaget BV som en del af forudgående terapi.
    • NKTCL (Kohorte 2): Tidligere behandling skal have omfattet et platinmiddel og/eller asparaginase.
  • cHL (kohorte 3): Deltagerne skal have fejlet mindst 2 tidligere terapier til behandling af cHL (inklusive BV og anti-PD1), undtagen hvor de ikke er i stand til at modtage BV eller anti-PD1 på grund af neuropati eller autoimmun sygdom.
  • Tilstedeværelse af mindst 1 radiografisk målbar, FDG-avid lymfomsygdomslæsion > 1,5 cm (ifølge Lugano-kriterierne [Cheson et al 2014]).

Eksklusionskriterier

Type deltager og sygdomskarakteristika:

  • Kun PTCL: Tilstedeværelse af omfangsrig sygdom (defineret som største lymfomlæsion ≥ 10 cm) eller en LDH-værdi > 3 x ULN.
  • Kun PTCL: Diagnose af et af følgende: Lymfoblastisk/precursor T-celle lymfom eller leukæmi; T-celle prolymfocytisk leukæmi; T-celle stor granulær lymfatisk leukæmi; Kutant T-celle lymfom (f.eks. primær kutan type ALCL, mycosis fungoid/Sezary syndrom).

Medicinske tilstande:

  • Med undtagelse af alopeci og neuropati, tilstedeværelse af enhver uafklaret ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE Grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen.
  • Tilstedeværelse af eller historie med CNS-lymfom, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression.

  • Anamnese med tidligere ikke-hæmatologisk malignitet bortset fra følgende:

    • Malignitet behandlet med helbredende hensigter og uden tegn på aktiv sygdom til stede i mere end 1 år før screening og menes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge.
    • Tilstrækkeligt behandlet lentigo maligna melanom uden aktuelle tegn på sygdom eller tilstrækkeligt kontrolleret ikke-melanomatøs hudkræft.
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden aktuelle tegn på sygdom.

  • Ethvert bevis på:

    • Alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. alvorlig leverinsufficiens, interstitiel lungesygdom [bilateral, diffus, parenkymal lungesygdom]).
    • Aktuelle ustabile eller ukompenserede åndedræts- eller hjertetilstande.
    • Ukontrolleret hypertension.
    • Ukontrolleret aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som at udvise vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
    • IV anti-infektionsbehandling inden for 1 uge før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Kendt historie med infektion med HIV.

  • Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion:

    • Deltagere, der er hepatitis B-kerne-antistof (anti-HBc) positive, og som er overfladeantigen-negative, skal have et negativt PCR-resultat før tilmelding. De, der er hepatitis B overfladeantigenpositive eller hepatitis B PCR-positive, vil blive udelukket.
    • Deltagere, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat før tilmelding. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket.

  • Et af følgende hjertekriterier:

    • Hvile-QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek. opnået fra et enkelt EKG.
    • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytmen (undtagen deltagere med en pacemaker på plads), ledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok).
    • Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år.
  • Dokumenteret bekræftelse og løbende behandling af binyrebarkinsufficiens eller pancreatitis.

  • Gennemgået en af ​​følgende procedurer eller oplevet en af ​​følgende tilstande inden for 6 måneder før første dosis:

    • Koronararterie bypass graft
    • Angioplastik
    • Vaskulær stent
    • Myokardieinfarkt
    • Hjertekrampe
    • CHF (New York Heart Association klasse ≥ 2)
    • Ventrikulære arytmier, der kræver kontinuerlig terapi
    • Atrieflimren, som vurderes som ukontrolleret af den behandlende læge
    • Hæmoragisk eller trombotisk slagtilfælde, inklusive forbigående iskæmiske anfald eller enhver anden CNS-blødning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD4573 (monoterapi)
Kvalificerede deltagere med enten r/r PTCL, r/r NKTCL eller r/r cHL vil modtage AZD4573 som monoterapi.
Medicin: AZD4573
AZD4573 vil blive givet intravenøst

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra screening (dag -30 til dag-1) indtil sygdomsprogression eller overlevelse til død (26 måneder)
Objektiv responsrate er defineret som andelen af ​​deltagere, der har en tumorrespons med fuldstændig respons [CR] eller delvis respons [PR] ifølge Lugano (2014) responskriterier for malignt lymfom.
Fra screening (dag -30 til dag-1) indtil sygdomsprogression eller overlevelse til død (26 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: Fra screening (dag -30 til dag-1) indtil sygdomsprogression eller overlevelse til død (26 måneder).
Fuldstændig svarprocent er defineret som andelen af ​​deltagere, der har et fuldstændigt svar i henhold til Lugano (2014) svarkriterier.
Fra screening (dag -30 til dag-1) indtil sygdomsprogression eller overlevelse til død (26 måneder).
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra screening (dag -30 til dag-1) indtil sygdomsprogression eller overlevelse til død (26 måneder).
Varighed af respons er defineret som tiden fra den første objektive respons til tidspunktet for dokumenteret sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra screening (dag -30 til dag-1) indtil sygdomsprogression eller overlevelse til død (26 måneder).
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra screening (dag -30 til dag-1) indtil sygdomsprogression eller overlevelse til død (26 måneder).
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første dosis til dokumenteret sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra screening (dag -30 til dag-1) indtil sygdomsprogression eller overlevelse til død (26 måneder).
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra screening (dag -30 til dag-1) indtil sygdomsprogression eller overlevelse til død (26 måneder).
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første dosis til død af enhver årsag.
Fra screening (dag -30 til dag-1) indtil sygdomsprogression eller overlevelse til død (26 måneder).
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE) og alvorlige AE'er (SAE)
Tidsramme: Fra behandlingsperiode (cyklus 1) til opfølgningsbesøg (30 [± 7]) dage fra sidste dosis (op til 26 måneder).
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD4573 blev vurderet.
Fra behandlingsperiode (cyklus 1) til opfølgningsbesøg (30 [± 7]) dage fra sidste dosis (op til 26 måneder).
Maksimal observeret plasma (peak) lægemiddelkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Plasma-PK af AZD4573, når det blev administreret til deltagere, blev vurderet.
Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Areal under plasmakoncentrationskurven fra nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Plasma-PK af AZD4573, når det blev administreret til deltagere, blev vurderet.
Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Område under plasmakoncentration Tidskurve fra nul til uendelig (AUC0-inf) af AZD4573
Tidsramme: Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Plasma-PK af AZD4573, når det blev administreret til deltagere, blev vurderet.
Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Tid til at nå maksimal observeret koncentration efter lægemiddeladministration (Tmax)
Tidsramme: Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Plasma-PK af AZD4573, når det blev administreret til deltagere, blev vurderet.
Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Halveringstid (t1/2) af AZD4573
Tidsramme: Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Plasma-PK af AZD4573, når det blev administreret til deltagere, blev vurderet.
Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Systematisk clearing (CL)
Tidsramme: Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Plasma-PK af AZD4573, når det blev administreret til deltagere, blev vurderet.
Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Distributionsvolumen ved terminalfase (Vz)
Tidsramme: Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Plasma-PK af AZD4573, når det blev administreret til deltagere, blev vurderet.
Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.
Plasma-PK af AZD4573, når det blev administreret til deltagere, blev vurderet.
Cyklus 1 (cykluslængde er 35 dage), dag 1 i uge 1-3 og cyklus 2 (cykluslængde er 21 dage), dag 1.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

16. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2021

Først opslået (Faktiske)

1. december 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D8231C00001
  • 2021-002570-54 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, se venligst Oplysningserklæringerne på

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AZD4573

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner