敗血症性ショック患者の微小循環と心拍出量に対するイバブラジンの効果

すべての患者は、非侵襲性動脈血圧、5 誘導心電図検査 (ECG)、パルスオキシメトリー、および橈骨動脈カテーテルから得られる侵襲性動脈圧 (AP) によってモニタリングされます。

ICU 入院時には、治験責任医師の施設内プロトコールに従って、輸液療法の必要性を判断するために、登録されたすべての患者に対して輸液反応性が検査されます（輸液反応性は、500 ml を注入した後の 1 回拍出量（SV）の 15% の増加として定義されます）クリスタロイド）。 患者が輸液に反応しなくなるまで、輸液ボーラスが繰り返されます。 最初の輸液ボーラス投与後、平均動脈圧 (MAP) が 65 mmHg 未満のままである場合、MAP ≧ 65 mmHg を維持するためにノルエピネフリン注入を漸増します。

血圧と正常血液量が確立された後、患者はグループのランダム化に従ってプラセボまたはイバブラジンのいずれかを投与されます。

微小循環の評価:

舌下微小循環測定は、入射暗視野照明装置サイトカム入射暗視野照明（IDF）、Braedius Medical、Huizen、オランダ）を用いて行われる。 新技術の Cytocam-IDF イメージング デバイスは、短パルス照明光と同期してコンピュータ制御のイメージ センサーに画像を投影する一連の高解像度レンズを備えた IDF 照明を組み込んだペン状プローブで構成されています。 微小血管系の流れ特性は、微小血管流量指数 (MFI) を使用して定量化されます。これは、ヒト被験者の微小循環画像解析に関するコンセンサス会議の推奨事項と一致する半定量的手法です。画像は 4 つの象限に分割され、血管の直径は 20 μ m 未満です。その象限内の血管の主な流れ特性に基づいてスコアが割り当てられます (0 = 流れがない、1 = 断続的、2 = 緩慢、3 = 正常)。 各象限の値が平均されて、各時点での各舌下部位の MFI が得られます。 灌流の不均一性を決定するために、流れの不均一性指数は、最高 MFI から最低 MFI を引いた値を平均 MFI で割ったものとして計算されます。 総血管密度 (TVD)、灌流血管密度 (PVD)、および灌流血管の割合 (PPV) の定量的測定も、専用ソフトウェア (Cytocam ビデオ顕微鏡、Braedius®、オランダ) を使用して自動的に行われます。 オブザーバーはオフライン分析について十分な訓練を受け、経験を積んでいます。 すべてのビデオに、ポストプロセスのコントラスト強調が適用されます。 その後、ビデオは盲検化され匿名化されるため、観察者は使用された薬物に気づかなくなります。

LiDCOrapid 検査を使用した心拍出量の評価:

20 G 動脈カテーテルが橈骨動脈に配置され、標準モニターに接続されます。 LiDCOrapid (LiDCO Ltd、ケンブリッジ、英国) がモニターに接続され、データが AP ラインから抽出されます。 LiDCOrapid によって抽出された AP および心拍数の値は、すべての患者において標準モニター (datex モニター) の表示値の 5% 以内になります。 LiDCO システムは、AP 波形特性から名目心拍出量 (CO)、SV、心拍数を計算するための PulseCO アルゴリズムに基づいています。

代謝パラメーターの評価:

中心静脈飽和度 (ScvO2)、中心静脈と動脈血の二酸化炭素分圧差 (Pv-aCO2)、および動脈乳酸塩を含む代謝パラメーターが記録されます。 動脈カテーテルと中心静脈カテーテルから血液ガスを同時に測定します。 血液ガス分析が実行され、動脈乳酸濃度が GEM Premier 3000 (Instrumentation Laboratory、ベッドフォード、マサチューセッツ州、米国) を使用して測定されます。 ScvO2 は、中心静脈カテーテルから採取されたサンプルから計算されます。中心静脈カテーテルの先端は、X 線撮影によって右心房の近くまたは右心房の上大静脈にあることが確認されます。 (Pv-aCO2) は、中心静脈二酸化炭素分圧 (PcvCO2) と動脈二酸化炭素分圧 (PaCO2) の差として計算されます。