Effekt av Ivabradin på mikrocirkulation och hjärtminutvolym hos patienter med septisk chock

Alla patienter kommer att övervakas med icke-invasivt arteriellt blodtryck, fem-avledningselektrokardiografi (EKG), pulsoximetri och invasivt arteriellt tryck (AP) erhållet från en radiell artärkateter.

Vid inläggning på intensivvårdsavdelningen, enligt utredarnas institutionella protokoll, kommer vätskerespons att göras för alla inskrivna patienter för att fastställa behovet av vätsketerapi (vätskerespons definieras som en ökning av strokevolymen (SV) med 15 % efter infusion av 500 ml kristalloider). Vätskebolus kommer att upprepas tills patienterna inte svarar på vätska. Om medelartärtrycket (MAP) förblev < 65 mm Hg efter administrering av den initiala vätskebolusen, kommer noradrenalininfusionen att titreras för att bibehålla MAP ≥ 65 mmHg.

Efter fastställande av blodtryck och normovolemi kommer patienten att få antingen placebo eller Ivabradin enligt grupprandomiseringen.

Bedömning av mikrocirkulationen:

Sublinguala mikrocirkulationsmätningar kommer att utföras med en infallande mörkfältsbelysningsanordning Cytocam-infallande mörkfältsbelysning (IDF), Braedius Medical, Huizen, Nederländerna. Den nya tekniken Cytocam-IDF-bildenheten består av en pennliknande sond som innehåller IDF-belysning med en uppsättning högupplösta linser som projicerar bilder på en datorstyrd bildsensor synkroniserad med ett kortpulsat belysningsljus. Mikrovaskulaturens flödesegenskaper kommer att kvantifieras med hjälp av det mikrovaskulära flödesindexet (MFI), en semikvantitativ teknik som överensstämmer med rekommendationer från en konsensuskonferens om mikrocirkulationsbildanalys hos människor. Bilden är uppdelad i fyra kvadranter och kärlen <20 μm diameter tilldelas en poäng baserad på de dominerande flödesegenskaperna hos kärlen i den kvadranten (0 = frånvarande flöde; 1 = intermittent; 2 = trögt; 3 = normalt). Värdena i varje kvadrant kommer att beräknas i medeltal för att ge en MFI för varje sublingual plats vid varje tidpunkt. För att bestämma perfusionens heterogenitet kommer flödesheterogenitetsindexet att beräknas som det högsta MFI minus det lägsta MFI dividerat med medel MFI. En kvantitativ mätning av den totala kärldensiteten (TVD), densiteten för perfunderade kärl (PVD) och andelen perfuserade kärl (PPV), kommer också att tas automatiskt med dedikerad programvara (Cytocam videomikroskop, Braedius®, Nederländerna). Observatören kommer att vara välutbildad och erfaren med offlineanalys. På alla videor kommer kontrastförbättring efter bearbetning att tillämpas. Därefter kommer videor att förblindas och anonymiseras så att observatören inte blir medveten om den använda drogen.

Bedömning av hjärtminutvolymen med hjälp av LiDCOrapid-undersökning:

En 20-G artärkateter kommer att placeras i den radiella artären och kopplas till standardmonitorn. LiDCOrapid (LiDCO Ltd, Cambridge, Storbritannien) kommer att anslutas till monitorn och data kommer att extraheras från AP-linjen. Värden för AP och hjärtfrekvens som extraheras av LiDCOrapid kommer hos alla patienter att ligga inom 5 % av standardmonitorns visade värden (datexmonitor). LiDCO-systemet är baserat på en PulseCO-algoritm för beräkning av nominell hjärtminutvolym (CO), SV och hjärtfrekvens från AP-vågformens egenskaper.

Bedömning av metaboliska parametrar:

Metabola parametrar inklusive central venös mättnad (ScvO2), koldioxidpartialtryckskillnad i central ven-arteriell koldioxid (Pv-aCO2) och arteriellt laktat kommer att registreras. Samtidiga blodgasmätningar kommer att erhållas från arteriella och centrala venkatetrar. Blodgasanalys kommer att utföras och arteriell laktatkoncentration kommer att bestämmas med hjälp av GEM Premier 3000 (Instrumentation Laboratory, Bedford, MA, USA). ScvO2 kommer att beräknas från ett prov som tagits från den centrala venkatetern, vars spets kommer att bekräftas vara i den övre hålvenen nära eller i höger förmak genom röntgen. (Pv-aCO2) kommer att beräknas som skillnaden mellan partialtrycken för central venös koldioxid (PcvCO2) och arteriell koldioxid (PaCO2).