Effekt af Ivabradin på mikrocirkulation og hjerteoutput hos patienter med septisk chok

Alle patienter vil blive overvåget med ikke-invasivt arterielt blodtryk, fem-aflednings elektrokardiografi (EKG), pulsoximetri og invasivt arterielt tryk (AP) opnået fra et radialt arterielt kateter.

Ved ICU-indlæggelse, i henhold til efterforskernes institutionsprotokol, vil væskerespons blive udført for alle indskrevne patienter for at bestemme behovet for væsketerapi (væskerespons er defineret som en stigning i slagvolumen (SV) med 15 % efter infusion af 500 ml krystalloider). Væskebolus vil blive gentaget, indtil patienterne ikke reagerer på væske. Hvis det gennemsnitlige arterielle tryk (MAP) forblev < 65 mm Hg efter administration af den indledende væskebolus, vil noradrenalin-infusion blive titreret for at opretholde MAP ≥ 65 mmHg.

Efter konstatering af blodtryk og normovolæmi vil patienten modtage enten placebo eller Ivabradin i henhold til grupperandomiseringen.

Vurdering af mikrocirkulation:

Sublinguale mikrocirkulationsmålinger vil blive udført med en indfaldende mørkfeltsbelysningsenhed Cytocam-indfaldende mørkefeltsbelysning (IDF), Braedius Medical, Huizen, Holland. Den nye teknologi Cytocam-IDF billedbehandlingsenhed består af en pen-lignende sonde, der inkorporerer IDF-belysning med et sæt højopløselige linser, der projicerer billeder på en computerstyret billedsensor, der er synkroniseret med et kortpulset belysningslys. Flowkarakteristika for mikrovaskulaturen vil blive kvantificeret ved hjælp af det mikrovaskulære flowindeks (MFI), en semikvantitativ teknik i overensstemmelse med anbefalinger fra en konsensuskonference om mikrokredsløbsbilledanalyse hos mennesker. Billedet er opdelt i fire kvadranter og karene <20 μm diameter tildeles en score baseret på de dominerende strømningskarakteristika for karrene i den pågældende kvadrant (0 = fraværende strømning; 1 = intermitterende; 2 = træg; 3 = normal). Værdierne i hver kvadrant beregnes som gennemsnit for at give en MFI for hvert sublingualt sted på hvert tidspunkt. For at bestemme heterogenitet af perfusion vil flow-heterogenitetsindekset blive beregnet som den højeste MFI minus den laveste MFI divideret med den gennemsnitlige MFI. En kvantitativ måling af den totale kardensitet (TVD), perfunderet kardensitet (PVD) og andelen af ​​perfunderede kar (PPV) vil også blive taget automatisk med dedikeret software (Cytocam videomikroskop, Braedius®, Holland). Observatøren vil være veluddannet og erfaren med offline analyse. På alle videoer vil kontrastforbedring efter proces blive anvendt. Herefter vil videoer blive blændet og anonymiseret, så observatøren ikke bliver opmærksom på det brugte stof.

Vurdering af hjerteoutput ved hjælp af LiDCOrapid-undersøgelse:

Et 20-G arteriekateter vil blive placeret i den radiale arterie og forbundet til standardmonitoren. LiDCOrapid (LiDCO Ltd, Cambridge, UK) vil blive forbundet til monitoren, og data vil blive udtrukket fra AP-linjen. Værdier for AP og hjertefrekvens ekstraheret af LiDCOrapid vil hos alle patienter være inden for 5 % af standardmonitorens viste værdier (datex-monitor). LiDCO-systemet er baseret på en PulseCO-algoritme til beregning af nominelt hjerteoutput (CO), SV og hjertefrekvens ud fra AP-bølgeformskarakteristika.

Vurdering af metaboliske parametre:

Metaboliske parametre inklusive central venøs mætning (ScvO2), central venøs-arteriel blodkuldioxid partialtrykforskel (Pv-aCO2) og arteriel laktat vil blive registreret. Samtidige blodgasmålinger vil blive opnået fra arterielle og centrale venekatetre. Blodgasanalyse vil blive udført, og arteriel laktatkoncentration vil blive bestemt ved hjælp af GEM Premier 3000 (Instrumentation Laboratory, Bedford, MA, USA). ScvO2 vil blive beregnet ud fra en prøve taget fra det centrale venekateter, hvis spids vil blive bekræftet at være i vena cava superior nær eller ved højre atrium ved radiografi. (Pv-aCO2) vil blive beregnet som forskellen mellem partialtrykket af central venøs kuldioxid (PcvCO2) og arteriel kuldioxid (PaCO2).