- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05141071
Влияние ивабрадина на микроциркуляцию и сердечный выброс у пациентов с септическим шоком
Влияние ивабрадина на микроциркуляцию и сердечный выброс у пациентов с диагнозом септический шок (открытое рандомизированное контролируемое исследование)
Стойкая тахикардия при сепсисе или синдроме полиорганной дисфункции (СПОН) является зловещим признаком. Обычно это удается контролировать с помощью разумного применения антибиотиков, инфузионной терапии и седативных средств. Неконтролируемая тахикардия при синдроме системной воспалительной реакции и сепсисе лишает сердечную мышцу кислорода. По мере прогрессирования недостаточное питание сердечной мышцы в конечном итоге приводит к дисфункции миокарда. Также может проявляться сердечной недостаточностью. При острых коронарных синдромах для контроля частоты сердечных сокращений применяют бета-блокаторы. Однако при СПОН его нельзя использовать из-за гемодинамической нестабильности и ухудшения функции миокарда.
Синоатриальные (СА) миоциты являются клетками водителя ритма в сердце. Активность кардиостимулятора включает несколько ионных токов, влияющих на спонтанную деполяризацию СА узла, включая ток I(f). Слово I(f) означает смешной, потому что этот ток обладает необычными свойствами по сравнению с другими токами, известными на момент его открытия. Это один из наиболее важных ионных токов для регуляции активности водителя ритма в СА узле.
Ивабрадин является ингибитором тока I(f) в СА узле. В настоящее время это единственный препарат, клинически снижающий частоту сердечных сокращений без отрицательного инотропизма или влияния на проводимость и сократимость. Использование ивабрадина для контроля тахикардии у пациентов с септическим шоком может помочь улучшить наполнение миокарда и сердечный выброс.
Маркос Л. Миранда и соавт. обнаружили, что ивабрадин был эффективен в уменьшении микрососудистых нарушений, вызванных экспериментальным сепсисом, который сопровождался меньшей дисфункцией органов. Эти результаты позволяют предположить, что ивабрадин благотворно влияет на микроциркуляцию у септических животных.
Данных о влиянии ивабрадина на микроциркуляцию человека не обнаружено. В этом исследовании исследователи изучат влияние ивабрадина на перфузию капиллярного кровообращения с помощью видеомикроскопа Cytocam, Braedius®.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Все пациенты будут контролироваться с помощью неинвазивного артериального давления, электрокардиографии (ЭКГ) в пяти отведениях, пульсоксиметрии и инвазивного артериального давления (АД), полученного с помощью радиального артериального катетера.
При поступлении в отделение интенсивной терапии, в соответствии с протоколом учреждения, всем включенным в исследование пациентам будет проведена инфузионная терапия для определения потребности в инфузионной терапии (жидкостная чувствительность определяется как увеличение ударного объема (УО) на 15% после инфузии 500 мл). кристаллоиды). Жидкие болюсы будут повторяться до тех пор, пока пациенты не перестанут реагировать на жидкости. Если среднее артериальное давление (САД) остается <65 мм рт.ст. после введения первоначального болюса жидкости, инфузия норадреналина будет титроваться до поддержания САД ≥ 65 мм рт.ст.
После установления артериального давления и нормоволемии пациент получает либо плацебо, либо ивабрадин в соответствии с групповой рандомизацией.
Оценка микроциркуляции:
Подъязычные микроциркуляторные измерения будут выполняться с помощью устройства падающего темного поля Cytocam (IDF), Braedius Medical, Huizen, Нидерланды). Устройство визуализации Cytocam-IDF с новой технологией состоит из похожего на ручку зонда, включающего освещение IDF с набором линз высокого разрешения, проецирующих изображения на управляемый компьютером датчик изображения, синхронизированный с короткоимпульсным источником света. Характеристики кровотока микроциркуляторного русла будут количественно оцениваться с использованием индекса микроциркуляторного кровотока (MFI) — полуколичественного метода, согласующегося с рекомендациями консенсусной конференции по анализу изображений микроциркуляторного русла у людей. Изображение разделено на четыре квадранта и сосуды диаметром <20 мкм. присваиваются баллы на основе преобладающих характеристик потока сосудов в этом квадранте (0 = отсутствие потока; 1 = прерывистый; 2 = вялый; 3 = нормальный). Значения в каждом квадранте будут усреднены, чтобы дать MFI для каждого сублингвального сайта в каждый момент времени. Чтобы определить неоднородность перфузии, индекс неоднородности потока будет рассчитываться как самый высокий MFI минус самый низкий MFI, деленный на средний MFI. Количественное измерение общей плотности сосудов (TVD), плотности перфузируемых сосудов (PVD) и доли перфузированных сосудов (PPV) также будет выполняться автоматически с помощью специального программного обеспечения (видеомикроскоп Cytocam, Braedius®, Нидерланды). Наблюдатель должен быть хорошо обучен и иметь опыт автономного анализа. Ко всем видео будет применено повышение контрастности после обработки. После этого видео будут ослеплены и анонимизированы, чтобы наблюдатель не знал об употребленном наркотике.
Оценка сердечного выброса с помощью LiDCOrapid Examination:
Артериальный катетер 20G будет помещен в лучевую артерию и подключен к стандартному монитору. LiDCOrapid (LiDCO Ltd, Кембридж, Великобритания) будет подключен к монитору, и данные будут извлекаться из линии AP. Значения АД и частоты сердечных сокращений, полученные с помощью LiDCOrapid, будут у всех пациентов находиться в пределах 5% от значений, отображаемых на стандартном мониторе (монитор datex). Система LiDCO основана на алгоритме PulseCO для расчета номинального сердечного выброса (СВ), УО и частоты сердечных сокращений по характеристикам формы волны АД.
Оценка метаболических параметров:
Будут регистрироваться метаболические параметры, включая центральную венозную сатурацию (ScvO2), разницу парциального давления углекислого газа в центральной венозной и артериальной крови (Pv-aCO2) и артериальный лактат. Одновременные измерения газов крови будут получены из артериальных и центральных венозных катетеров. Будет выполнен анализ газов крови и определена концентрация артериального лактата с использованием GEM Premier 3000 (лаборатория приборов, Бедфорд, Массачусетс, США). ScvO2 будет рассчитываться по образцу, взятому из центрального венозного катетера, положение кончика которого будет подтверждено рентгенографически в верхней полой вене рядом с правым предсердием. (Pv-aCO2) будет рассчитываться как разница между парциальными давлениями углекислого газа в центральной вене (PcvCO2) и углекислого газа в артериальной крови (PaCO2).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Manial
-
Cairo, Manial, Египет, 11562
- Kasr Alainy Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 лет.
- Пациенты, госпитализированные в отделение интенсивной терапии с септическим шоком.
Критерий исключения:
- Пациентам противопоказано начинать пероральное питание (пациенты НПО).
- Пациенты с диагнозом аритмия.
- Пациенты, принимающие препараты с известными или подозреваемыми взаимодействиями с ивабрадином (сильные ингибиторы CYP3A4 и агенты, удлиняющие интервал QT) в течение пяти периодов полувыведения до включения и в течение первых 24 ч исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ивабрадин
В основной группе группа ивабрадина(I); пациенты будут получать энтеральный ивабрадин (растворенный в дистиллированной воде) по 5 мг два раза в день (каждые 12 часов) через назогастральный зонд.
|
Ивабрадин будет вводиться энтерально.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
контрольная группа, группа плацебо (П); пациенты будут получать 50 мл физиологического раствора два раза в день также через назогастральный зонд.
|
50 мл физиологического раствора вводят энтерально.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс микрососудистого кровотока
Временное ограничение: Через 6 часов после введения ивабрадина или плацебо.
|
отсутствует (0), прерывистый (1), вялый (2) или нормальный (3)
|
Через 6 часов после введения ивабрадина или плацебо.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс микрососудистого кровотока
Временное ограничение: До введения препарата и через 1, 12 и 24 часа после него.
|
отсутствует (0), прерывистый (1), вялый (2) или нормальный (3)
|
До введения препарата и через 1, 12 и 24 часа после него.
|
|
Общая плотность сосудов
Временное ограничение: До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
мм/мм2
|
До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
|
Процент кровоснабжаемых сосудов
Временное ограничение: До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
Процент
|
До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
|
Сердечный выброс
Временное ограничение: До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
литров в минуту
|
До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
Ударов в минуту
|
До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
|
Центральная венозная сатурация
Временное ограничение: До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
Процент
|
До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
|
Центральная венозно-артериальная разница парциального давления углекислого газа
Временное ограничение: До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
мм рт.ст.
|
До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
|
Среднее артериальное давление
Временное ограничение: До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
мм рт.ст.
|
До введения препарата и через 1, 6, 12 и 24 часа после него.
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: с даты набора пациента до даты выписки из отделения интенсивной терапии или даты смерти, оценивается до 28 дней
|
Дни
|
с даты набора пациента до даты выписки из отделения интенсивной терапии или даты смерти, оценивается до 28 дней
|
|
28-дневная смертность в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней после поступления в ОИТ
|
Процент
|
28 дней после поступления в ОИТ
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Amr K Abdelhakim, MD, Cairo University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MD-214 -2019
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .