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Efecto de la ivabradina sobre la microcirculación y el gasto cardíaco en pacientes con shock séptico

31 de agosto de 2022 actualizado por: Amr Kamal Zahran, Cairo University

Efecto de la ivabradina sobre la microcirculación y el gasto cardíaco en pacientes diagnosticados con shock séptico (estudio controlado aleatorizado abierto)

La taquicardia persistente en la sepsis o el síndrome de disfunción multiorgánica (MODS) es un signo ominoso. Esto generalmente se controla con el uso juicioso de antibióticos, reanimación con líquidos, sedación. La taquicardia no controlada en el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica y la sepsis privan de oxígeno al músculo cardíaco. A medida que avanza, la nutrición insuficiente del músculo cardíaco eventualmente conduce a una disfunción miocárdica. También puede presentarse como insuficiencia cardíaca. En los síndromes coronarios agudos, los bloqueadores beta se usan para controlar la frecuencia cardíaca. Sin embargo, en MODS, no se puede utilizar debido a la inestabilidad hemodinámica y al empeoramiento de la función miocárdica.

Los miocitos sinoauriculares (SA) son las células marcapasos del corazón. La actividad del marcapasos implica varias corrientes iónicas que influyen en la despolarización espontánea del nódulo SA, incluida la corriente I(f). La palabra I(f) significa divertido, porque esta corriente tiene propiedades inusuales en comparación con otras corrientes conocidas en el momento de su descubrimiento. Es una de las corrientes iónicas más importantes para regular la actividad del marcapasos en el nodo SA.

La ivabradina es un inhibidor de la corriente I(f) en el nódulo SA. Actualmente, es el único agente que se ha demostrado clínicamente que reduce la frecuencia cardíaca sin inotropismo negativo ni efectos sobre la conducción y la contractilidad. el uso de ivabradina para controlar la taquicardia en pacientes con shock séptico puede ayudar a mejorar el llenado del miocardio y el gasto cardíaco.

Marcos L.Miranda et al. descubrió que la ivabradina era eficaz para reducir los trastornos microvasculares provocados por la sepsis experimental, que se acompañaba de una menor disfunción orgánica. Estos resultados sugieren que la ivabradina produce efectos beneficiosos sobre la microcirculación de animales sépticos.

No se encontraron datos sobre el efecto de la ivabradina en la microcirculación humana. En este estudio, los investigadores investigarán el efecto de la ivabradina sobre la perfusión en la circulación capilar utilizando el videomicroscopio Cytocam, Braedius®.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Todos los pacientes serán monitoreados con presión arterial no invasiva, electrocardiografía (ECG) de cinco derivaciones, oximetría de pulso y presión arterial invasiva (PA) obtenida de un catéter arterial radial.

Tras el ingreso en la UCI, de acuerdo con el protocolo institucional de los investigadores, se evaluará la respuesta a los líquidos de todos los pacientes inscritos para determinar la necesidad de fluidoterapia (la respuesta a los líquidos se define como un aumento del volumen sistólico (SV) en un 15 % después de infundir 500 ml cristaloides). Los bolos de líquidos se repetirán hasta que los pacientes no respondan a los líquidos. Si la presión arterial media (PAM) permaneció < 65 mm Hg después de la administración del bolo de líquido inicial, la infusión de norepinefrina se ajustará para mantener la PAM ≥ 65 mm Hg.

Después de establecer la presión arterial y la normovolemia, el paciente recibirá placebo o ivabradina según la aleatorización del grupo.

Evaluación de la microcirculación:

Las mediciones de microcirculación sublingual se realizarán con un dispositivo de iluminación de campo oscuro incidente Cytocam (iluminación de campo oscuro incidente (IDF), Braedius Medical, Huizen, Países Bajos). El dispositivo de imágenes Cytocam-IDF de nueva tecnología consiste en una sonda similar a un bolígrafo que incorpora iluminación IDF con un conjunto de lentes de alta resolución que proyectan imágenes en un sensor de imagen controlado por computadora sincronizado con una luz de iluminación de pulso corto. Las características de flujo de la microvasculatura se cuantificarán utilizando el índice de flujo microvascular (MFI), una técnica semicuantitativa consistente con las recomendaciones de una conferencia de consenso sobre el análisis de imágenes microcirculatorias en sujetos humanos. La imagen se divide en cuatro cuadrantes y los vasos <20 μ m de diámetro se les asigna una puntuación basada en las características de flujo predominantes de los vasos en ese cuadrante (0 = flujo ausente; 1 = intermitente; 2 = lento; 3 = normal). Los valores en cada cuadrante se promediarán para dar un MFI para cada sitio sublingual en cada punto de tiempo. Para determinar la heterogeneidad de la perfusión, el índice de heterogeneidad del flujo se calculará como el MFI más alto menos el MFI más bajo dividido por el MFI medio. También se tomará automáticamente una medición cuantitativa de la densidad total de vasos (TVD), la densidad de vasos perfundidos (PVD) y la proporción de vasos perfundidos (PPV) con un software dedicado (microscopio de video Cytocam, Braedius®, Países Bajos). El observador estará bien capacitado y tendrá experiencia en análisis fuera de línea. En todos los videos, se aplicará la mejora de contraste posterior al proceso. A partir de entonces, los videos serán cegados y anónimos para que el observador no se dé cuenta de la droga utilizada.

Evaluación del gasto cardíaco mediante el examen LiDCOrapid:

Se colocará un catéter arterial de 20 G en la arteria radial y se conectará al monitor estándar. LiDCOrapid (LiDCO Ltd, Cambridge, Reino Unido) se conectará al monitor y los datos se extraerán de la línea AP. Los valores de PA y frecuencia cardíaca extraídos por LiDCOrapid estarán en todos los pacientes dentro del 5 % de los valores mostrados en el monitor estándar (monitor de datos). El sistema LiDCO se basa en un algoritmo PulseCO para calcular el gasto cardíaco nominal (CO), SV y la frecuencia cardíaca a partir de las características de la forma de onda AP.

Evaluación de parámetros metabólicos:

Se registrarán los parámetros metabólicos, incluida la saturación venosa central (ScvO2), la diferencia de presión parcial de dióxido de carbono en sangre venosa-arterial central (Pv-aCO2) y el lactato arterial. Se obtendrán mediciones simultáneas de gases en sangre a partir de catéteres venosos arteriales y centrales. Se realizará un análisis de gases en sangre y se determinará la concentración de lactato arterial utilizando el GEM Premier 3000 (Laboratorio de Instrumentación, Bedford, MA, EE. UU.). ScvO2 se calculará a partir de una muestra tomada del catéter venoso central, cuya punta se confirmará en la vena cava superior cerca o en la aurícula derecha mediante radiografía. El (Pv-aCO2) se calculará como la diferencia entre las presiones parciales de dióxido de carbono venoso central (PcvCO2) y arterial (PaCO2).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

44

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Manial
      • Cairo, Manial, Egipto, 11562
        • Kasr Alainy hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad > 18 años.
  • Pacientes ingresados ​​en UCI con shock séptico.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes contraindicados para iniciar alimentación oral (pacientes NPO).
  • Pacientes diagnosticados de arritmia.
  • Pacientes que toman medicamentos con interacciones conocidas o sospechadas con ivabradina (inhibidores potentes de CYP3A4 y agentes que prolongan el intervalo QT) dentro de las cinco vidas medias anteriores a la inclusión y durante las primeras 24 h del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ivabradina
En el grupo de estudio, grupo de ivabradina(I); los pacientes recibirán una Ivabradina enteral (disuelta en agua destilada) 5 mg dos veces al día (cada 12 horas) a través de una sonda nasogástrica.
La ivabradina se administrará por vía enteral.
Otros nombres:
  • procoralan, código ATC: C01EB17
Comparador de placebos: Placebo
el grupo control, grupo Placebo (P); los pacientes recibirán 50 ml de solución salina dos veces al día también a través de una sonda nasogástrica.
Se administrarán 50 ml de solución salina por vía enteral.
Otros nombres:
  • Solución salina al 0,9%

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Índice de flujo microvascular
Periodo de tiempo: 6 horas después de la administración de Ivabradina o Placebo.
ausente (0), intermitente (1), lento (2) o normal (3)
6 horas después de la administración de Ivabradina o Placebo.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Índice de flujo microvascular
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco y 1, 12 y 24 horas después.
ausente (0), intermitente (1), lento (2) o normal (3)
Antes de la administración del fármaco y 1, 12 y 24 horas después.
Densidad total de buques
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
mm/mm2
Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
Porcentaje de vasos perfundidos
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
Porcentaje
Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
Salida cardíaca
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
litros por minuto
Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
latidos por minuto
Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
Saturación venosa central
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
Porcentaje
Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
Diferencia de presión parcial de dióxido de carbono en sangre venosa-arterial central
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
mmHg
Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
Presión arterial media
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
mmHg
Antes de la administración del fármaco y 1, 6, 12 y 24 horas después.
Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: desde la fecha de reclutamiento del paciente hasta la fecha de alta de la UCI o la fecha de la muerte, evaluada hasta 28 días
Días
desde la fecha de reclutamiento del paciente hasta la fecha de alta de la UCI o la fecha de la muerte, evaluada hasta 28 días
Mortalidad en UCI a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días después del ingreso en la UCI
Porcentaje
28 días después del ingreso en la UCI

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Amr K Abdelhakim, MD, Cairo University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de noviembre de 2021

Finalización primaria (Actual)

25 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

5 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

2 de diciembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • MD-214 -2019

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Shock séptico

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