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패혈성 쇼크 환자에서 Ivabradine이 미세순환 및 심박출량에 미치는 영향

2022년 8월 31일 업데이트: Amr Kamal Zahran, Cairo University

패혈성 쇼크 진단 환자의 미세순환 및 심박출량에 대한 이바브라딘의 효과(개방 라벨 무작위 대조 연구)

패혈증 또는 다기관 기능 장애 증후군(MODS)에서 지속적인 빈맥은 불길한 징후입니다. 이것은 일반적으로 항생제, 수액 소생술, 진정제의 현명한 사용으로 통제됩니다. 전신 염증 반응 증후군 및 패혈증에서 조절되지 않는 빈맥은 심장 근육의 산소를 박탈합니다. 진행됨에 따라 불충분한 심장 근육 영양은 결국 심근 기능 장애로 이어집니다. 심부전으로 나타나기도 합니다. 급성 관상동맥 증후군에서 베타 차단제는 심박수를 조절하는 데 사용됩니다. 그러나 MODS에서는 혈역학적 불안정성 및 심근 기능 악화로 인해 사용할 수 없습니다.

동방(SA) 근세포는 심장의 심장박동기 세포입니다. 페이스메이커 활동에는 I(f) 전류를 포함하여 SA 노드의 자발적 탈분극에 영향을 미치는 여러 이온 전류가 포함됩니다. I(f)라는 단어는 재미있다는 뜻인데, 이 전류는 발견 당시 알려진 다른 전류와 비교할 때 특이한 특성을 가지고 있기 때문입니다. 이것은 SA 결절에서 심박조율기 활동을 조절하기 위한 가장 중요한 이온 전류 중 하나입니다.

Ivabradine은 SA 노드에서 I(f) 전류 억제제입니다. 현재 임상적으로 음성 수축력이나 전도 및 수축에 대한 영향 없이 심박수를 낮추는 것으로 나타난 유일한 제제입니다. 패혈성 쇼크 환자에서 빈맥을 조절하기 위해 Ivabradine을 사용하면 심근 충만 및 심박출량을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다.

Marcos L.Miranda et al. Ivabradine이 실험적 패혈증에 의해 유발된 미세혈관 장애를 줄이는 데 효과적이며 장기 기능 장애가 적다는 것을 발견했습니다. 이러한 결과는 ivabradine이 패혈증 동물의 미세순환에 유익한 효과를 가져온다는 것을 시사합니다.

인간의 미세순환에 대한 이바브라딘의 영향에 대한 데이터는 발견되지 않았습니다. 이 연구에서 연구자들은 Cytocam 비디오 현미경인 Braedius®를 사용하여 모세관 순환의 관류에 대한 Ivabradine의 효과를 조사할 것입니다.

연구 개요

상세 설명

모든 환자는 방사형 동맥 카테터에서 얻은 비침습적 동맥 혈압, 5-유도 심전도(ECG), 맥박 산소측정 및 침습성 동맥압(AP)으로 모니터링됩니다.

ICU 입원 시, 연구자의 기관 프로토콜에 따라 수액 요법의 필요성을 결정하기 위해 등록된 모든 환자에 대해 수액 반응성이 수행됩니다(수액 반응성은 500ml 주입 후 뇌졸중 용적(SV)이 15% 증가한 것으로 정의됩니다. 결정체). 유체 무반응이 될 때까지 유체 볼루스를 반복합니다. 초기 체액 주입 후 평균 동맥압(MAP)이 65mmHg 미만으로 유지되면 MAP ≥ 65mmHg를 유지하도록 노르에피네프린 주입을 적정합니다.

혈압과 정상 혈량을 확인한 후 환자는 그룹 무작위화에 따라 위약 또는 Ivabradine을 투여받습니다.

미세순환의 평가:

설하 미세순환 측정은 입사 암시야 조명 장치 Cytocam-사고 암시야 조명(IDF), Braedius Medical, Huizen, 네덜란드)로 수행됩니다. 새로운 기술인 Cytocam-IDF 이미징 장치는 짧은 펄스 조명과 동기화된 컴퓨터 제어 이미지 센서에 이미지를 투사하는 고해상도 렌즈 세트와 함께 IDF 조명을 통합한 펜 모양의 프로브로 구성됩니다. 미세혈관의 흐름 특성은 인간 피험자의 미세순환 이미지 분석에 대한 컨센서스 회의의 권장 사항과 일치하는 반정량적 기술인 미세혈관 흐름 지수(MFI)를 사용하여 정량화됩니다. 이미지는 4개의 사분면으로 나뉘며 혈관은 직경이 20μm 미만입니다. 해당 사분면에 있는 혈관의 우세한 흐름 특성에 따라 점수가 할당됩니다(0 = 흐름 없음, 1 = 간헐적, 2 = 느림, 3 = 정상). 각 사분면의 값은 평균화되어 각 시점에서 각 설하 부위에 대한 MFI를 제공합니다. 관류의 이질성을 결정하기 위해 흐름 이질성 지수는 최고 MFI에서 최저 MFI를 뺀 값을 평균 MFI로 나눈 값으로 계산됩니다. 총 혈관 밀도(TVD), 관류 혈관 밀도(PVD) 및 관류 혈관 비율(PPV)의 정량적 측정도 전용 소프트웨어(Cytocam 비디오 현미경, Braedius®, 네덜란드)를 사용하여 자동으로 수행됩니다. 관찰자는 잘 훈련되고 오프라인 분석 경험이 있습니다. 모든 비디오에는 사후 처리 대비 향상이 적용됩니다. 그 후 비디오는 눈이 멀고 익명으로 처리되어 관찰자가 사용된 약물을 알지 못합니다.

LiDCORapid 검사를 사용한 심박출량 평가:

20G 동맥 카테터가 요골 동맥에 배치되고 표준 모니터에 연결됩니다. LiDCOrapid(LiDCO Ltd, Cambridge, UK)가 모니터에 연결되고 데이터가 AP 라인에서 추출됩니다. LiDCOrapid에 의해 추출된 AP 및 심박수 값은 표준 모니터(datex 모니터)에 표시된 값의 5% 이내의 모든 환자에서 나타납니다. LiDCO 시스템은 AP 파형 특성에서 공칭 심박출량(CO), SV 및 심박수를 계산하기 위한 PulseCO 알고리즘을 기반으로 합니다.

대사 매개변수의 평가:

중심정맥포화도(ScvO2), 중심정맥혈액 이산화탄소 분압차(Pv-aCO2) 및 동맥 젖산을 포함한 대사 매개변수가 기록됩니다. 동시 혈액 가스 측정은 동맥 및 중심 정맥 카테터에서 얻을 것입니다. 혈액 가스 분석을 수행하고 GEM Premier 3000(Instrumentation Laboratory, Bedford, MA, USA)을 사용하여 동맥 젖산 농도를 결정합니다. ScvO2는 중앙 정맥 카테터에서 채취한 샘플에서 계산되며, 그 끝은 방사선 사진으로 우심방 근처 또는 우심방에 있는 상대정맥에 있는 것으로 확인됩니다. (Pv-aCO2)는 중심 정맥 이산화탄소(PcvCO2)와 동맥 이산화탄소(PaCO2)의 분압 차이로 계산됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

44

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Manial
      • Cairo, Manial, 이집트, 11562
        • Kasr Alainy Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 나이 > 18세.
  • 패혈성 쇼크로 ICU에 입원한 환자.

제외 기준:

  • 경구 급식을 시작하는 것이 금기인 환자(NPO 환자).
  • 부정맥 진단을 받은 환자.
  • 포함 전 5반감기 이내 및 연구 첫 24시간 동안 이바브라딘(강력한 CYP3A4 억제제 및 QT 연장제)과 상호작용이 알려졌거나 의심되는 약물을 복용하는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 이바브라딘
연구군에서는 Ivabradine(I)군; 환자는 비위관을 통해 장내 Ivabradine(증류수에 용해) 5mg을 1일 2회(12시간마다) 투여받습니다.
Ivabradine은 장내 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 프로코랄란, ATC 코드: C01EB17
위약 비교기: 위약
대조군, 플라시보(P) 그룹; 환자는 비위관을 통해 하루에 두 번 50ml의 식염수를 투여받습니다.
식염수 50ml를 장내 투여합니다.
다른 이름들:
  • 0.9% 식염수

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
미세혈관흐름지수
기간: Ivabradine 또는 위약 투여 6시간 후.
부재(0), 간헐적(1), 부진(2) 또는 정상(3)
Ivabradine 또는 위약 투여 6시간 후.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
미세혈관흐름지수
기간: 투약 전과 투약 후 1, 12, 24시간.
부재(0), 간헐적(1), 부진(2) 또는 정상(3)
투약 전과 투약 후 1, 12, 24시간.
총 혈관 밀도
기간: 투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
mm/mm2
투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
관류 혈관의 백분율
기간: 투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
백분율
투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
심 박출량
기간: 투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
분당 리터
투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
심박수
기간: 투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
분당 비트
투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
중심 정맥 포화
기간: 투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
백분율
투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
중심정맥동맥혈 이산화탄소 분압차
기간: 투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
mmHg
투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
평균 동맥 혈압
기간: 투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
mmHg
투약 전과 투약 후 1, 6, 12, 24시간.
ICU 체류 기간
기간: 환자 모집일부터 중환자실 퇴원일 또는 사망일까지, 최대 28일 평가
날
환자 모집일부터 중환자실 퇴원일 또는 사망일까지, 최대 28일 평가
28일 ICU 사망률
기간: ICU 입원 후 28일
백분율
ICU 입원 후 28일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Amr K Abdelhakim, MD, Cairo University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 11월 25일

기본 완료 (실제)

2022년 5월 25일

연구 완료 (실제)

2022년 6월 5일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 8월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 11월 19일

처음 게시됨 (실제)

2021년 12월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 9월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 8월 31일

마지막으로 확인됨

2022년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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