Effekt av Ivabradin på mikrosirkulasjon og hjerteutgang hos pasienter med septisk sjokk

Alle pasienter vil bli overvåket med ikke-invasivt arterielt blodtrykk, fem-avlednings elektrokardiografi (EKG), pulsoksymetri og invasivt arterielt trykk (AP) hentet fra et radialt arterielt kateter.

Ved innleggelse på intensivavdelingen, i henhold til etterforskernes institusjonsprotokoll, vil væskerespons bli gjort for alle innrullerte pasienter for å bestemme behovet for væsketerapi (væskerespons er definert som en økning i slagvolumet (SV) med 15 % etter infusjon av 500 ml krystalloider). Væskeboluser vil bli gjentatt til pasientene ikke reagerer på væske. Hvis gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) forble < 65 mm Hg etter administrering av den initiale væskebolusen, vil noradrenalininfusjon titreres for å opprettholde MAP ≥ 65 mmHg.

Etter etablering av blodtrykk og normovolemi vil pasienten få enten placebo eller Ivabradin i henhold til grupperandomisering.

Vurdering av mikrosirkulasjon:

Sublinguale mikrosirkulasjonsmålinger vil bli utført med en innfallende mørkfeltbelysningsenhet Cytocam-innfallende mørkfeltbelysning (IDF), Braedius Medical, Huizen, Nederland. Den nye teknologien Cytocam-IDF bildebehandlingsenheten består av en pennlignende sonde som inneholder IDF-belysning med et sett med høyoppløselige linser som projiserer bilder på en datastyrt bildesensor synkronisert med et kortpulset belysningslys. Strømningsegenskapene til mikrovaskulaturen vil kvantifiseres ved hjelp av mikrovaskulær strømningsindeks (MFI), en semikvantitativ teknikk i samsvar med anbefalinger fra en konsensuskonferanse om mikrosirkulatorisk bildeanalyse hos mennesker. Bildet er delt inn i fire kvadranter og karene <20 μm diameter blir tildelt en poengsum basert på de dominerende strømningskarakteristikkene til karene i den kvadranten (0 = fraværende strømning; 1 = intermitterende; 2 = treg; 3 = normal). Verdiene i hver kvadrant vil bli gjennomsnittet for å gi en MFI for hvert sublingualt sted på hvert tidspunkt. For å bestemme heterogenitet av perfusjon, vil strømningsheterogenitetsindeksen bli beregnet som den høyeste MFI minus den laveste MFI delt på gjennomsnittlig MFI. En kvantitativ måling av total kartetthet (TVD), perfusert kartetthet (PVD) og andel av perfuserte kar (PPV), vil også bli tatt automatisk med dedikert programvare (Cytocam videomikroskop, Braedius®, Nederland). Observatøren vil være godt trent og erfaren med offline analyse. På alle videoer vil kontrastforbedring etter prosess bli brukt. Deretter vil videoer bli blendet og anonymisert slik at observatøren ikke blir klar over det brukte stoffet.

Vurdering av hjertevolum ved hjelp av LiDCOrapid-undersøkelse:

Et 20-G arteriekateter vil bli plassert i den radiale arterien og koblet til standardmonitoren. LiDCOrapid (LiDCO Ltd, Cambridge, Storbritannia) vil bli koblet til monitoren og data vil bli trukket ut fra AP-linjen. Verdier for AP og hjertefrekvens ekstrahert av LiDCOrapid vil være hos alle pasienter innenfor 5 % av standardmonitorens viste verdier (datex-monitor). LiDCO-systemet er basert på en PulseCO-algoritme for beregning av nominelt hjertevolum (CO), SV og hjertefrekvens fra AP-bølgeformkarakteristikker.

Vurdering av metabolske parametere:

Metabolske parametere inkludert sentral venøs metning (ScvO2), sentral venøs-arteriell blod karbondioksid partialtrykkforskjell (Pv-aCO2), og arteriell laktat vil bli registrert. Samtidige blodgassmålinger vil bli innhentet fra arterielle og sentrale venekatetre. Blodgassanalyse vil bli utført og arteriell laktatkonsentrasjon vil bli bestemt ved å bruke GEM Premier 3000 (Instrumentation Laboratory, Bedford, MA, USA). ScvO2 vil bli beregnet fra en prøve tatt fra det sentrale venekateteret, hvis spissen vil bli bekreftet å være i vena cava superior nær eller ved høyre atrium ved radiografi. (Pv-aCO2) vil bli beregnet som forskjellen mellom partialtrykket av sentralvenøs karbondioksid (PcvCO2) og arteriell karbondioksid (PaCO2).