- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05141071
Ivabradiinin vaikutus mikroverenkiertoon ja sydämen tuotantoon septisen shokin potilailla
Ivabradiinin vaikutus mikroverenkiertoon ja sydämen tuotantoon potilailla, joilla on diagnosoitu septinen shokki (avoin satunnaistettu kontrolloitu tutkimus)
Jatkuva takykardia sepsiksessä tai monielinhäiriöoireyhtymässä (MODS) on pahaenteinen merkki. Tämä saadaan yleensä hallintaan harkitulla antibioottien käytöllä, nesteen elvytyksellä ja rauhoituksella. Hallitsematon takykardia systeemisessä tulehdusvasteoireyhtymässä ja sepsiksessä riistää sydänlihaksesta happea. Sen edetessä riittämätön sydänlihaksen ravinto johtaa lopulta sydänlihaksen toimintahäiriöön. Se voi ilmetä myös sydämen vajaatoimintana. Akuuteissa koronaarioireyhtymissä beetasalpaajia käytetään säätelemään sykettä. MODS-potilailla sitä ei kuitenkaan voida käyttää hemodynaamisen epävakauden ja heikentyneen sydänlihaksen toiminnan vuoksi.
Sinoatriaaliset (SA) myosyytit ovat sydämentahdistinsoluja. Tahdistimen toimintaan liittyy useita ionivirtoja, jotka vaikuttavat SA-solmun spontaaniin depolarisaatioon, mukaan lukien I(f)-virta. Sana I(f) tarkoittaa hauskaa, koska tällä virralla on epätavallisia ominaisuuksia verrattuna muihin sen löytämishetkellä tunnettuihin virtoihin. Se on yksi tärkeimmistä ionivirroista sydämentahdistimen toiminnan säätelyssä SA-solmussa.
Ivabradiini on I(f)-virran estäjä SA-solmussa. Tällä hetkellä se on ainoa aine, jonka on osoitettu alentavan sykettä kliinisesti ilman negatiivista inotropismia tai vaikutuksia johtumiseen ja supistumiskykyyn. Ivabradiinin käyttö takykardian hallintaan potilailla, joilla on septinen sokki, voi auttaa parantamaan sydänlihaksen täyttymistä ja sydämen minuuttitilavuutta.
Marcos L.Miranda et ai. havaitsivat, että ivabradiini oli tehokas vähentämään kokeellisen sepsiksen aiheuttamia mikrovaskulaarisia häiriöitä, joihin liittyi vähemmän elinten toimintahäiriöitä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että ivabradiinilla on edullisia vaikutuksia septisten eläinten mikroverenkiertoon.
Tietoja ivabradiinin vaikutuksesta ihmisen mikroverenkiertoon ei ole löydetty. Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat ivabradiinin vaikutusta perfuusioon kapillaariverenkierrossa käyttämällä Cytocam-videomikroskooppia, Braedius®.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikkia potilaita seurataan ei-invasiivisella valtimoverenpaineella, viisikytkentäisellä elektrokardiografialla (EKG), pulssioksimetrialla ja invasiivisella valtimopaineella (AP), joka saadaan säteittäisvaltimokatetrista.
Teho-osastolle saapumisen yhteydessä tutkijoiden laitosprotokollan mukaisesti nestevaste tehdään kaikille potilaille nestehoidon tarpeen määrittämiseksi (nesteherkkyys määritellään aivohalvaustilavuuden (SV) kasvuksi 15 % 500 ml:n infusoinnin jälkeen kristalloidit). Nestebolukset toistetaan, kunnes potilaat eivät enää reagoi nesteeseen. Jos keskimääräinen valtimopaine (MAP) pysyi < 65 mmHg ensimmäisen nesteboluksen annon jälkeen, norepinefriini-infuusio titrataan niin, että MAP pysyy arvossa ≥ 65 mmHg.
Verenpaineen ja normovolemian määrittämisen jälkeen potilas saa joko lumelääkettä tai ivabradiinia ryhmäsatunnaistuksen mukaisesti.
Mikroverenkierron arviointi:
Sublingvaaliset mikroverenkiertomittaukset suoritetaan tulevalla pimeän kentän valaistuslaitteella Cytocam-intsident dark-field illumination (IDF), Braedius Medical, Huizen, Hollanti). Uuden teknologian Cytocam-IDF-kuvauslaite koostuu kynämäisestä anturista, joka sisältää IDF-valaistuksen ja sarjan korkearesoluutioisia linssejä, jotka projisoivat kuvat tietokoneohjattavalle kuvakennolle, joka on synkronoitu lyhytpulssivalon kanssa. Mikroverisuonten virtausominaisuudet kvantifioidaan käyttämällä mikrovaskulaarista virtausindeksiä (MFI), puolikvantitatiivista tekniikkaa, joka on yhdenmukainen konsensuskonferenssin suositusten kanssa mikroverenkierron kuva-analyysistä ihmisillä. Kuva on jaettu neljään kvadranttiin ja suonten halkaisija <20 μm niille annetaan arvosana, joka perustuu suonten vallitseviin virtausominaisuuksiin kyseisessä kvadrantissa (0 = poissa virtausta; 1 = ajoittaista; 2 = hidas; 3 = normaali). Kunkin kvadrantin arvoista lasketaan keskiarvo, jotta saadaan kunkin sublingvaalisen kohdan MFI kullakin aikapisteellä. Perfuusion heterogeenisyyden määrittämiseksi virtauksen heterogeenisyysindeksi lasketaan siten, että suurin MFI miinus pienin MFI jaettuna keskimääräisellä MFI:llä. Suonen kokonaistiheyden (TVD), perfusoidun suonen tiheyden (PVD) ja perfusoitujen verisuonten osuuden (PPV) kvantitatiivinen mittaus tehdään myös automaattisesti erillisellä ohjelmistolla (Cytocam-videomikroskooppi, Braedius®, Alankomaat). Tarkkailija on hyvin koulutettu ja kokenut offline-analyysissä. Kaikissa videoissa käytetään prosessin jälkeistä kontrastin parannusta. Tämän jälkeen videot sokennetaan ja anonymisoidaan, jotta tarkkailija ei ole tietoinen käytetystä huumeesta.
Sydämen minuuttitilavuuden arviointi LiDCOrapid-tutkimuksella:
20 G:n valtimokatetri asetetaan säteittäiseen valtimoon ja liitetään vakiomonitoriin. LiDCOrapid (LiDCO Ltd, Cambridge, UK) liitetään näyttöön ja tiedot poimitaan AP-linjasta. LiDCOrapidin erottamat AP:n ja sykkeen arvot ovat kaikilla potilailla 5 %:n sisällä tavallisen monitorin näytössä olevista arvoista (datex-monitori). LiDCO-järjestelmä perustuu PulseCO-algoritmiin, jolla lasketaan nimellinen sydämen minuuttitilavuus (CO), SV ja syke AP-aaltomuodon ominaisuuksien perusteella.
Aineenvaihduntaparametrien arviointi:
Aineenvaihduntaparametrit, mukaan lukien keskuslaskimon saturaatio (ScvO2), keskuslaskimo-valtimoveren hiilidioksidin osapaineero (Pv-aCO2) ja valtimolaktaatti, tallennetaan. Samanaikaiset verikaasumittaukset saadaan valtimo- ja keskuslaskimokatetrista. Verikaasuanalyysi suoritetaan ja valtimolaktaattipitoisuus määritetään käyttämällä GEM Premier 3000 -laitetta (Instrumentation Laboratory, Bedford, MA, USA). ScvO2 lasketaan keskuslaskimokatetrista otetusta näytteestä, jonka kärki varmistetaan röntgenkuvauksella olevan yläonttolaskimossa lähellä tai oikealla eteisellä. (Pv-aCO2) lasketaan keskuslaskimon hiilidioksidin (PcvCO2) ja valtimoiden hiilidioksidin (PaCO2) osapaineiden erotuksena.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Manial
-
Cairo, Manial, Egypti, 11562
- Kasr Alainy Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta.
- Potilaat on otettu teho-osastolle septisen shokin vuoksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vasta-aiheinen ruokinta suun kautta (NPO-potilaat).
- Potilaat, joilla on diagnosoitu rytmihäiriö.
- Potilaat, jotka ottavat lääkkeitä, joilla tiedetään tai epäillään olevan yhteisvaikutuksia ivabradiinin kanssa (vahvat CYP3A4:n estäjät ja QT-aikaa pidentävät aineet) viiden puoliintumisajan sisällä ennen sisällyttämistä ja tutkimuksen ensimmäisten 24 tunnin aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ivabradiini
Tutkimusryhmässä ivabradiini(I)-ryhmä; potilaat saavat enteraalista ivabradiinia (liuotettuna tislattuun veteen) 5 mg kahdesti päivässä (12 tunnin välein) nenä-mahaputken kautta.
|
Ivabradine annetaan enteraalisesti
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
kontrolliryhmä, lumeryhmä (P); potilaat saavat 50 ml suolaliuosta kahdesti päivässä myös nenä-mahaletkun kautta.
|
50 ml suolaliuosta annetaan enteraalisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulaarinen virtausindeksi
Aikaikkuna: 6 tuntia ivabradiinin tai plasebon annon jälkeen.
|
poissa (0), ajoittainen (1), hidas (2) tai normaali (3)
|
6 tuntia ivabradiinin tai plasebon annon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulaarinen virtausindeksi
Aikaikkuna: Ennen lääkkeen antamista ja 1, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
poissa (0), ajoittainen (1), hidas (2) tai normaali (3)
|
Ennen lääkkeen antamista ja 1, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
|
Aluksen kokonaistiheys
Aikaikkuna: Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
mm/mm2
|
Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
|
Perfuusioitujen suonien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
Prosenttiosuus
|
Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
|
Sydämen minuuttitilavuus
Aikaikkuna: Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
litraa minuutissa
|
Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
|
Syke
Aikaikkuna: Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
lyöntiä minuutissa
|
Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
|
Keskuslaskimon kyllästyminen
Aikaikkuna: Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
Prosenttiosuus
|
Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
|
Keskuslaskimo-valtimoveren hiilidioksidin osapaine-ero
Aikaikkuna: Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
mmHg
|
Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
|
Keskimääräinen valtimoverenpaine
Aikaikkuna: Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
mmHg
|
Ennen lääkkeen antamista ja 1, 6, 12 ja 24 tuntia sen jälkeen.
|
|
ICU oleskelun kesto
Aikaikkuna: potilaan rekrytointipäivästä tehoosastolta kotiutuspäivään tai kuolinpäivään, arvioituna enintään 28 päivää
|
Päivää
|
potilaan rekrytointipäivästä tehoosastolta kotiutuspäivään tai kuolinpäivään, arvioituna enintään 28 päivää
|
|
28 päivän tehohoitokuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää teho-osastolle saapumisen jälkeen
|
Prosenttiosuus
|
28 päivää teho-osastolle saapumisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Amr K Abdelhakim, MD, Cairo University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MD-214 -2019
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .