再発性難治性mCRCの治療におけるチスレリズマブとセツキシマブおよびイリノテカンの併用の第II相試験

包含基準:

1. 年齢 ≥18 歳;
2. 米国東部がん協力グループの ECOG PS スコアは 0 または 1 でした。
3. 組織学および/または細胞診によって診断された Ras 野生型結腸直腸癌は、手術では治癒できない転移または再発を示します。
4. -MCRCの少なくとも二次全身抗腫瘍治療を受け、失敗しました。化学療法薬には、XELOX、FOLFOX、FOLFIRI、folfoxiri、xeliriなどのフルオロウラシル、オキサリプラチン、イリノテカンが含まれます。セツキシマブやベバシズマブなどの標的薬は併用することも併用しないこともできます。
5. -RECISTバージョン1.1に従って定義された少なくとも1つの測定可能な病変;
6. -生殖能力のある患者は、研究期間中およびタイヤリズマブの最後の投与から120日以上後に効率的な避妊措置を講じることをいとわない必要があります。女性患者は、尿または血清妊娠検査結果が陰性であり、治験薬の最初の投与の7日前まで;
7. この研究を完全に理解し、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名します。

除外基準:

1. 以下の検査指標は除外基準に属します。

   1. -絶対好中球数（ANC）<1.5×109 / L、または血小板数<100×109 / L、またはヘモグロビン<9g / dLまたは90g / Lまたは5.6mmol / l;登録前2週間以内の輸血または成長因子のサポートは、登録基準を満たすことができません。
   2. 血清総ビリルビン > 正常値の上限の 1.5 倍 (ULN); -肝転移がULNの2.5倍を超える患者;
   3. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> ULNの2.5倍、またはALTおよび/またはast肝転移患者のULNの5倍;
   4. -血清クレアチニン>正常値の上限（ULN）の1.5倍、またはクレアチニンクリアランス<60ml /分（Cockcroft Gault式に従って計算）;
   5. -部分プロトロンビン時間（APTT）またはプロトロンビン時間（PT）> ULNの1.5倍（臨床試験および研究センターの正常値の対象）;
   6. アルブミン < 30g / L;
   7. 臨床的に重大な電解質異常;
2. 以前の組織学的または血液学的ctDNA検査では、ミスマッチ修復遺伝子の欠失（dmmr）、マイクロサテライト不安定性（MSI-H）、およびBRAF変異患者が示されました。
3. 抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4または細胞免疫療法を含む以前の免疫療法;
4. 活動性の自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴がある;

5. -コルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等の薬物の用量> 10 mg /日）またはその他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする疾患の患者 最初の治験薬の投与前の14日以内に薬を使用した場合、除外する必要はありません現在または過去に以下のステロイド治療計画：

   1. 副腎代替ステロイド（プレドニゾンまたは同等の用量≤10 mg /日）;
   2. 局所、眼球、関節内、鼻腔内または吸入のコルチコステロイドで、全身吸収が非常に低い。
   3. コルチコステロイドの短期間（7日以内）の予防的使用（造影剤アレルギーの治療など）または非自己免疫疾患の治療（ 接触アレルゲンによる遅延型過敏症）;
6. -間質性肺疾患、非感染性肺炎、肺線維症、急性肺疾患、または管理が不十分な全身性疾患（糖尿病、高血圧などを含むがこれらに限定されない）の病歴がある。
7. 臨床的に制御不能な下痢;
8. 慢性または活動性の感染症には、結核感染症を含む全身の抗菌、抗真菌または抗ウイルス治療が必要です。 適切な治療が完了したという証拠が提供されない限り、スクリーニングの1年以上前に活動性結核感染の病歴を持つ患者も除外する必要があります。
9. 脳転移または軟髄膜転移;
10. 臨床的に重要な胸水、心嚢液または腹水は、治験薬の最初の投与前の 2 週間以内に何度も排出する必要があります。
11. 登録時に臨床的に検出可能な2番目の原発性悪性腫瘍がある、または過去5年間に他の悪性腫瘍があった（完全に治療された皮膚基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）;
12. 標準的なケアを使用しているにもかかわらず、糖尿病のコントロールが不十分な患者や電解質コントロールが不十分な患者は、依然としてコントロールされています。
13. -ヒト免疫不全ウイルス感染の既知の病歴;
14. 500 IU / mlを超えるHBV DNAを持つ慢性B型肝炎または慢性B型肝炎ウイルス（HBV）キャリアの未治療患者、およびC型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性の患者は除外する必要があります。 不活性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) キャリア、治療済みおよび安定した B 型肝炎 (HBV DNA < 500 IU/ml)、および治癒した C 型肝炎患者はすべて選択されました。
15. -最初の治験薬投与の28日前までの主要な外科手術;
16. -以前の同種幹細胞移植または臓器移植;
17. -制御不能な高血圧、つまり、収縮期血圧> 140mmHgまたは拡張期血圧> 単剤治療後の血圧;
18. 現在、十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、腸閉塞などの胃腸疾患、または研究者によって決定された胃腸出血または穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態があります。または、腸穿孔および腸瘻の既往歴があり、外科的治療を行っても治癒しない方。
19. -登録前6か月以内に動脈血栓症または深部静脈血栓症の病歴がある患者、または登録前2か月以内に出血傾向の証拠または病歴がある患者、重症度に関係なく;
20. -脳卒中または一過性脳虚血発作は、登録前の12か月以内に発生しました;
21. 皮膚の傷、手術部位、創傷部位、重度の粘膜潰瘍または骨折が完全に治癒していない;
22. -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症または冠動脈バイパス移植;またはNYHAグレード2以上の心不全患者;
23. 他のモノクローナル抗体、イリノテカンおよびその賦形剤に対する重度の過敏症;
24. -最初の治験薬の前28日以内に全身化学療法を受けたことがある、または免疫療法（インターロイキン、インターフェロン、サイモシンなど）、ホルモン療法、標的療法、または最初の治験薬の前の14日または5半減期以内の研究療法、どちらか短い方;
25. -最初の治験薬の前14日以内に、がん制御のために漢方薬または独自の漢方薬を受け取った;
26. （以前の抗がん治療による）毒性および副作用がベースラインまたは安定したレベルに戻っていない患者。ただし、そのようなAEが安全上のリスク（脱毛、神経障害、特定の検査異常など）をもたらす可能性があるとは考えられていない場合を除きます。
27. 治験薬の最初の投与前4週間（含む）以内に生ワクチンを接種した;季節性インフルエンザワクチンは通常不活化されているため、使用が許可されています。鼻腔内ワクチンは生ワクチンに属するため、使用できません。
28. 治験責任医師は、被験者に臨床的または実験的異常またはコンプライアンスの問題があり、この臨床研究に参加するのに適していないと考えています。
29. 深刻な心理的または精神的異常;