재발성, 불응성 mCRC의 치료에서 세툭시맙 및 이리노테칸과 조합된 티슬레리주맙의 제2상 연구

포함 기준:

1. 연령 ≥18세；
2. 미국 동부 암 협력 그룹의 ECOG PS 점수는 0 또는 1이었습니다.
3. 조직학 및/또는 세포학으로 진단된 Ras 야생형 결장직장암은 수술로 치유될 수 없는 전이 또는 재발을 갖고;
4. MCRC에 대해 최소 2차 전신 항종양 치료를 받았지만 실패한 경우 화학요법 약물에는 XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, folfoxiri 및 xeliri와 같은 플루오로우라실, 옥살리플라틴 및 이리노테칸이 포함될 수 있습니다. cetuximab 및 bevacizumab과 같은 표적 약물은 결합되거나 결합되지 않을 수 있습니다.
5. RECIST 버전 1.1에 따라 정의된 하나 이상의 측정 가능한 병변;
6. 가임 환자는 연구 기간 동안 그리고 최종 투여 후 ≥ 120일 동안 효율적인 피임 조치를 취할 의향이 있어야 합니다. 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 7일 동안 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 결과를 나타냅니다.
7. 이 연구를 완전히 이해하고 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다.

제외 기준:

1. 다음 실험실 지표는 제외 기준에 속합니다.

   1. 절대 호중구 수(ANC) < 1.5 × 109/L, 또는 혈소판 수 < 100 × 109/L, 또는 헤모글로빈 < 9g/dL 또는 90g/L 또는 5.6mmol/l; 등록 기준을 충족하기 위해 등록 전 2주 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원이 허용되지 않습니다.
   2. 정상 수치 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 혈청 총 빌리루빈; ULN의 2.5배를 초과하는 간 전이 환자;
   3. 간 전이가 있는 환자에서 ULN의 2.5배를 초과하는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 또는 ULN의 5배를 초과하는 ALT 및/또는 ast;
   4. 혈청 크레아티닌 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 또는 크레아티닌 청소율 < 60ml/min(Cockcroft Gault 공식에 따라 계산됨);
   5. 부분 프로트롬빈 시간(APTT) 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN의 1.5배(임상 시험 및 연구 센터의 정상 값에 따름);
   6. 알부민 < 30g/L;
   7. 임상적으로 유의한 전해질 이상;
2. 이전의 조직학적 또는 혈액학적 ctDNA 검사에서 불일치 복구 유전자 결실(dmmr), 미소부수체 불안정성(MSI-H) 및 BRAF 돌연변이 환자가 나타났습니다.
3. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4 또는 임의의 세포 면역요법을 포함하는 이전의 면역요법;
4. 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력이 있습니다.

5. 첫 연구 약물 투여 전 ≤ 14일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 동등한 약물의 용량 > 10mg/일) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 질병이 있는 환자는 현재 또는 과거에 다음과 같은 스테로이드 치료 계획:

   1. 부신 대체 스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 ≤ 10mg/일);
   2. 전신 흡수가 매우 낮은 국소, 안구, 관절내, 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드;
   3. 단기간(≤ 7일) 코르티코스테로이드의 예방적 사용(예: 조영제 알레르기 치료용) 또는 비 자가면역 질환(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민증);
6. 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴, 폐 섬유증, 급성 폐 질환 또는 잘 조절되지 않는 전신 질환(당뇨병, 고혈압 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력이 있습니다.
7. 임상적으로 조절 불가능한 설사;
8. 만성 또는 활동성 감염은 결핵 감염을 포함한 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 치료가 필요합니다. 적절한 치료가 완료되었다는 증거가 제공되지 않는 한 스크리닝 전 1년 이상 활동성 결핵 감염 병력이 있는 환자도 제외되어야 합니다.
9. 뇌 전이 또는 연수막 전이;
10. 임상적으로 유의한 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 여러 번 배출해야 합니다.
11. 등록 당시 임상적으로 검출 가능한 두 번째 원발성 악성 종양이 있거나 지난 5년 동안 다른 악성 종양이 있었습니다(완전히 치료된 피부 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종 제외).
12. 표준 치료를 사용함에도 불구하고 당뇨병 조절이 불량하거나 전해질 조절이 불량한 환자는 여전히 조절이 가능합니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스 감염의 알려진 이력;
14. 치료를 받지 않은 만성 B형 간염 또는 HBV DNA가 500 IU/ml보다 높은 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자 및 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 양성 환자는 제외해야 합니다. 비활성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 운반체, 치료되고 안정한 B형 간염(HBV DNA < 500 IU/ml) 및 완치된 C형 간염 환자가 모두 선택되었고;
15. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내의 모든 대수술;
16. 이전의 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식;
17. 제어할 수 없는 고혈압, 즉 단일 약물 치료 후 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg;
18. 현재 십이지장 궤양, 궤양성 대장염 및 장 폐쇄와 같은 위장 질환 또는 연구원이 결정한 위장 출혈 또는 천공을 유발할 수 있는 기타 상태가 있습니다. 또는 장 천공 및 장 누공의 병력이 있고 외과 적 치료 후에도 치유되지 않는 자;
19. 중증도에 관계없이 등록 전 6개월 이내에 동맥 혈전증 또는 심부 정맥 혈전증의 병력이 있거나 등록 전 2개월 이내에 출혈 경향의 증거 또는 병력이 있는 환자;
20. 등록 전 12개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 발생;
21. 피부 상처, 수술 부위, 상처 부위, 심한 점막 궤양 또는 골절이 완전히 치유되지 않았습니다.
22. 등록 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 중증/불안정 협심증 또는 관상동맥 우회술; 또는 NYHA 등급 2 이상의 심부전 환자;
23. 다른 단클론 항체, 이리노테칸 및 그 부형제에 대한 심한 과민성;
24. 첫 연구 약물 투여 전 28일 이내에 전신 화학요법을 받았거나, 첫 연구 약물 투여 전 14일 또는 5반감기 이내에 면역요법(예: 인터류킨, 인터페론, 티모신), 호르몬 요법, 표적 요법 또는 연구 요법을 받은 적이 있는 자, 더 짧은 것;
25. 첫 번째 연구 약물을 받기 전 14일 이내에 암 조절을 위해 중국 약초 또는 독점 중국 약을 투여받았습니다.
26. 독성 및 부작용(이전 항암 치료로 인해)이 안전 위험(예: 탈모, 신경병증 및 특정 실험실 이상)을 제기할 수 있다고 간주되지 않는 한 기준선 또는 안정적인 수준으로 돌아오지 않은 환자;
27. 연구 약물의 최초 투여 전 4주(포함) 이내에 생백신을 접종받은 자; 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화되므로 사용할 수 있습니다. 비강내 백신은 생백신에 속하므로 사용할 수 없습니다.
28. 조사자는 피험자가 임의의 임상 또는 실험실 이상 또는 순응도 문제를 가지고 있으며 이 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.
29. 심각한 심리적 또는 정신적 이상;