Fase II undersøgelse af Tislelizumab kombineret med Cetuximab og Irinotecan til behandling af tilbagevendende, refraktær mCRC

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år；
2. ECOG PS-score for cancersamarbejdsgruppen i det østlige USA var 0 eller 1;
3. Ras vildtype kolorektal cancer diagnosticeret ved histologi og/eller cytologi har metastaser eller recidiv, som ikke kan helbredes ved kirurgi;
4. Har modtaget mindst anden linje systemisk antitumorbehandling for MCRC og mislykkedes, hvor kemoterapimedicin kan omfatte fluorouracil, oxaliplatin og irinotecan, såsom XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, folfoxiri og xeliri; målrettede lægemidler kan kombineres eller ej, såsom cetuximab og bevacizumab;
5. Mindst én målbar læsion defineret i henhold til RECIST version 1.1;
6. Patienter med fertilitet skal være villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og ≥ 120 dage efter den sidste administration af tirelizumab; kvindelige patienter har negative resultater af urin- eller serumgraviditetstest ≤ 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
7. Forstå denne undersøgelse fuldt ud, og underskriv frivilligt formularen til informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Følgende laboratorieindikatorer hører til eksklusionskriterierne:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 × 109 / L, eller blodpladetal < 100 × 109 / L, eller hæmoglobin < 9 g / dL eller 90 g / L eller 5,6 mmol/l; Blodtransfusion eller vækstfaktorstøtte inden for 2 uger før tilmelding er ikke tilladt at opfylde tilmeldingskriterierne;
   2. Serum total bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); Patienter med levermetastaser > 2,5 gange ULN;
   3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 gange ULN, eller ALT og/eller ast > 5 gange ULN hos patienter med levermetastaser;
   4. Serumkreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN), eller kreatininclearance < 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formlen);
   5. Partiel protrombintid (APTT) eller protrombintid (PT) > 1,5 gange ULN (afhængig af den normale værdi af kliniske forsøg og forskningscenter);
   6. Albumin < 30g/L;
   7. Klinisk signifikante elektrolytabnormiteter;
2. Enhver tidligere histologisk eller hæmatologisk ctDNA-test viste mismatch-reparationsgendeletion (dmmr), mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) og BRAF-mutantpatienter;
3. Tidligere immunterapi, herunder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller enhver cellulær immunterapi;
4. Har en historie med aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom, der kan opstå igen;

5. Patienter med en sygdom, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (dosis af prednison eller tilsvarende lægemiddel > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for ≤ 14 dage før administrationen af ​​det første forsøgslægemiddel, behøver ikke udelukkes, hvis de har brugt nogen af følgende steroidbehandlingsordninger i øjeblikket eller tidligere:

   1. Adrenal erstatningssteroider (dosis af prednison eller tilsvarende ≤ 10 mg / dag);
   2. Lokale, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider med meget lav systemisk absorption;
   3. Kortvarig (≤ 7 dage) profylaktisk brug af kortikosteroider (f.eks. til behandling af kontrastmiddelallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (f.eks. forsinket type overfølsomhed forårsaget af kontaktallergener);
6. der er en historie med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom eller dårligt kontrollerede systemiske sygdomme (herunder men ikke begrænset til diabetes, hypertension osv.).
7. Klinisk ukontrollerbar diarré;
8. kroniske eller aktive infektioner kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkuloseinfektion. Patienter med en anamnese med aktiv tuberkuloseinfektion ≥ 1 år før screening bør også udelukkes, medmindre der kan fremlægges bevis for, at passende behandling er gennemført;
9. Hjernemetastase eller leptomeningeal metastase;
10. Klinisk signifikant pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites skal drænes i mange gange inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
11. Der er en klinisk påviselig anden primær malign tumor på tidspunktet for indskrivning, eller der har været andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen fuldt behandlet hudbasalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ);
12. på trods af brugen af ​​standardbehandling har patienter med dårlig kontrol over diabetes eller dårlig elektrolytkontrol stadig kontrol.
13. Kendt historie med human immundefektvirusinfektion;
14. Ubehandlede patienter med bærere af kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) med HBV-DNA højere end 500 IE/ml og patienter med positivt hepatitis C-virus (HCV) RNA bør udelukkes. Inaktive hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) bærere, behandlet og stabil hepatitis B (HBV DNA < 500 IE/ml) og helbredte hepatitis C patienter blev alle udvalgt;
15. Enhver større kirurgisk operation ≤ 28 dage før administration af det første undersøgelseslægemiddel;
16. Tidligere allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation;
17. Ukontrollerbar hypertension, dvs. systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg efter enkelt lægemiddelbehandling;
18. På nuværende tidspunkt er der gastrointestinale sygdomme som duodenalsår, colitis ulcerosa og tarmobstruktion eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation, bestemt af forskerne; Eller dem, der har en historie med tarmperforering og tarmfistel og ikke er helbredt efter kirurgisk behandling;
19. Patienter med en anamnese med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før indskrivning, eller med tegn på eller historie med blødningstendens inden for 2 måneder før indskrivning, uanset sværhedsgrad;
20. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald forekom inden for 12 måneder før indskrivning;
21. Hudsår, operationssted, sårsted, alvorligt slimhindesår eller fraktur er ikke helt helet;
22. Akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; Eller patienter med hjerteinsufficiens af NYHA grad 2 eller derover;
23. Alvorlig overfølsomhed over for andre monoklonale antistoffer, irinotecan og dets hjælpestoffer;
24. Har modtaget systemisk kemoterapi inden for 28 dage før det første studielægemiddel eller modtaget immunterapi (såsom interleukin, interferon, thymosin), hormonbehandling, målrettet terapi eller enhver forskningsterapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider før det første studielægemiddel, alt efter hvad der er kortere;
25. Modtog enhver kinesisk urtemedicin eller proprietær kinesisk medicin til kræftkontrol inden for 14 dage før det første studielægemiddel;
26. Patienter, hvis toksiske virkninger og bivirkninger (på grund af tidligere anticancerbehandling) ikke er vendt tilbage til baseline eller stabile niveauer, medmindre det ikke vurderes, at sådanne AE kan udgøre sikkerhedsrisici (såsom hårtab, neuropati og specifikke laboratorieabnormiteter);
27. Har modtaget levende vaccine inden for 4 uger (inklusive) før den første administration af undersøgelseslægemidlet; Sæsoninfluenzavacciner er normalt inaktiverede, så de må bruges; Intranasal vaccine hører til levende vaccine, så det er ikke tilladt at bruge;
28. Investigator vurderer, at forsøgspersonen har nogen kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller compliance-problemer og ikke er egnet til at deltage i denne kliniske undersøgelse;
29. Alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter;