Phase-II-Studie zu Tislelizumab in Kombination mit Cetuximab und Irinotecan bei der Behandlung von rezidivierendem, refraktärem mCRC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre；
2. Der ECOG-PS-Score der Cancer Cooperation Group im Osten der Vereinigten Staaten war 0 oder 1;
3. Ras-Wildtyp-Darmkrebs, diagnostiziert durch Histologie und/oder Zytologie, weist Metastasen oder Rezidive auf, die durch eine Operation nicht geheilt werden können;
4. mindestens eine systemische Anti-Tumor-Zweitlinienbehandlung für MCRC erhalten haben und versagt haben, bei der Chemotherapeutika Fluorouracil, Oxaliplatin und Irinotecan umfassen können, wie z. B. XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, Folfoxiri und Xeliri; zielgerichtete Medikamente können kombiniert werden oder nicht, wie Cetuximab und Bevacizumab;
5. Mindestens eine messbare Läsion definiert nach RECIST Version 1.1;
6. Patientinnen mit Fertilität müssen bereit sein, während des Studienzeitraums und ≥ 120 Tage nach der letzten Verabreichung von Tirelizumab wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; weibliche Patienten haben negative Urin- oder Serum-Schwangerschaftstestergebnisse ≤ 7 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
7. Verstehen Sie diese Studie vollständig und unterschreiben Sie freiwillig die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Zu den Ausschlusskriterien gehören folgende Laborindikatoren:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 109 / L oder Thrombozytenzahl < 100 × 109 / L oder Hämoglobin < 9 g / dL oder 90 g / L oder 5,6 mmol/l; Bluttransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung dürfen die Einschreibungskriterien nicht erfüllen;
   2. Gesamtbilirubin im Serum > 1,5-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN); Patienten mit Lebermetastasen > 2,5-facher ULN;
   3. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5-mal ULN oder ALT und/oder ast > 5-mal ULN bei Patienten mit Lebermetastasen;
   4. Serum-Kreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel);
   5. Partielle Prothrombinzeit (APTT) oder Prothrombinzeit (PT) > 1,5-fache ULN (vorbehaltlich des Normalwerts der klinischen Studie und des Forschungszentrums);
   6. Albumin < 30 g / l;
   7. Klinisch signifikante Elektrolytanomalien;
2. Alle früheren histologischen oder hämatologischen ctDNA-Tests zeigten eine Fehlpaarungsreparatur-Gendeletion (dmmr), Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) und Patienten mit BRAF-Mutation;
3. Frühere Immuntherapie, einschließlich Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA-4 oder jede zelluläre Immuntherapie;
4. Haben Sie eine Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung, die wiederkehren kann;

5. Patienten mit einer Krankheit, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (die Dosis von Prednison oder einem gleichwertigen Arzneimittel > 10 mg/Tag) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von ≤ 14 Tagen vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments erfordert, müssen nicht ausgeschlossen werden, wenn sie eines der Arzneimittel angewendet haben folgende Steroidbehandlungsschemata derzeit oder in der Vergangenheit:

   1. Nebennierenersatzsteroide (Dosis von Prednison oder Äquivalent ≤ 10 mg / Tag);
   2. Lokale, okulare, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide mit sehr geringer systemischer Resorption;
   3. Kurzfristige (≤ 7 Tage) prophylaktische Anwendung von Kortikosteroiden (z. B. zur Behandlung einer Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. durch Kontaktallergene verursachte Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ);
6. Es gibt eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, nicht infektiöser Pneumonie, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung oder schlecht kontrollierten systemischen Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Diabetes, Bluthochdruck usw.).
7. Klinisch unkontrollierbarer Durchfall;
8. Chronische oder aktive Infektionen erfordern eine systemische antibakterielle, antimykotische oder antivirale Behandlung, einschließlich einer Tuberkuloseinfektion. Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose-Infektion ≥ 1 Jahr vor dem Screening sollten ebenfalls ausgeschlossen werden, es sei denn, es kann nachgewiesen werden, dass eine angemessene Behandlung abgeschlossen wurde;
9. Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen;
10. Klinisch signifikante Pleuraergüsse, Perikardergüsse oder Aszites müssen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments viele Male drainiert werden;
11. Es gibt zum Zeitpunkt der Einschreibung einen klinisch nachweisbaren zweiten primären bösartigen Tumor oder es gab andere bösartige Tumore in den letzten 5 Jahren (außer vollständig behandeltes Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ);
12. Trotz Anwendung der Standardversorgung haben Patienten mit schlechter Diabeteskontrolle oder schlechter Elektrolytkontrolle immer noch die Kontrolle.
13. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus;
14. Unbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis B oder chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Trägern mit HBV-DNA von mehr als 500 IE/ml und Patienten mit positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA sollten ausgeschlossen werden. Träger von inaktivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), behandelte und stabile Hepatitis-B-Patienten (HBV-DNA < 500 IE/ml) und geheilte Hepatitis-C-Patienten wurden alle ausgewählt;
15. Jeder größere chirurgische Eingriff ≤ 28 Tage vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments;
16. Vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;
17. Unkontrollierbarer Bluthochdruck, d. h. systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg nach einmaliger medikamentöser Behandlung;
18. Derzeit gibt es Magen-Darm-Erkrankungen wie Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa und Darmverschluss oder andere Erkrankungen, die von den Forschern festgestellte Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen verursachen können; Oder diejenigen, die eine Vorgeschichte von Darmperforation und Darmfistel haben und nach einer chirurgischen Behandlung nicht geheilt sind;
19. Patienten mit arterieller Thrombose oder tiefer Venenthrombose in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme oder mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der Aufnahme, unabhängig vom Schweregrad;
20. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke trat innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung auf;
21. Hautwunde, Operationsstelle, Wundstelle, schweres Schleimhautgeschwür oder Fraktur sind nicht vollständig geheilt;
22. Akuter Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypasstransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Einschreibung; Oder Patienten mit Herzinsuffizienz von NYHA-Grad 2 oder höher;
23. Schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper, Irinotecan und seine Hilfsstoffe;
24. innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Studienmedikament eine systemische Chemotherapie oder innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem ersten Studienmedikament eine Immuntherapie (wie Interleukin, Interferon, Thymosin), eine Hormontherapie, eine zielgerichtete Therapie oder eine Forschungstherapie erhalten haben, was kürzer ist;
25. Innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Studienmedikament ein chinesisches Kräuterarzneimittel oder ein proprietäres chinesisches Arzneimittel zur Krebsbekämpfung erhalten;
26. Patienten, deren toxische Wirkungen und Nebenwirkungen (aufgrund früherer Krebsbehandlungen) nicht auf den Ausgangswert oder stabile Werte zurückgekehrt sind, es sei denn, es wird nicht davon ausgegangen, dass solche AE Sicherheitsrisiken darstellen können (wie Haarausfall, Neuropathie und spezifische Laboranomalien);
27. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen (einschließlich) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten haben; Impfstoffe gegen saisonale Influenza sind normalerweise inaktiviert, sodass sie verwendet werden dürfen. Der intranasale Impfstoff gehört zum Lebendimpfstoff und darf daher nicht verwendet werden.
28. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Proband klinische oder Laboranomalien oder Compliance-Probleme aufweist und nicht geeignet ist, an dieser klinischen Studie teilzunehmen;
29. Schwerwiegende psychologische oder mentale Anomalien;