Vaiheen II tutkimus tislelitsumabista yhdessä setuksimabin ja irinotekaanin kanssa toistuvan, tulenkestävän mCRC:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta；
2. Yhdysvaltojen itäisen syöpäyhteistyöryhmän ECOG PS -pistemäärä oli 0 tai 1;
3. Histologialla ja/tai sytologialla diagnosoidussa Ras villityypin paksusuolensyövässä on etäpesäke tai uusiutuminen, jota ei voida parantaa leikkauksella;
4. ovat saaneet vähintään toisen linjan systeemistä kasvainten vastaista hoitoa MCRC:hen ja epäonnistuneet, jolloin kemoterapialääkkeitä voivat olla fluorourasiili, oksaliplatiini ja irinotekaani, kuten XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, folfoxiri ja xeliri; kohdennettuja lääkkeitä voidaan yhdistää tai ei, kuten setuksimabi ja bevasitsumabi;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio määritelty RECIST-version 1.1 mukaisesti;
6. Hedelmällisyyspotilaiden on oltava valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja vähintään 120 päivää viimeisen tirlitsumabin annon jälkeen. naispotilaiden virtsan tai seerumin raskaustestin tulokset ovat negatiiviset ≤ 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
7. Ymmärrä täysin tämä tutkimus ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Seuraavat laboratorio-indikaattorit kuuluvat poissulkemiskriteereihin:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 × 109 / l tai verihiutaleiden määrä < 100 × 109 / l, tai hemoglobiini < 9 g / dl tai 90 g / l tai 5,6 mmol/l; Verensiirto tai kasvutekijätuki 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista eivät saa täyttää ilmoittautumiskriteerit;
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); Potilaat, joilla on maksametastaasi > 2,5 kertaa ULN;
   3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 kertaa ULN tai ALAT ja/tai ast > 5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaasi;
   4. Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavan mukaan);
   5. Osittainen protrombiiniaika (APTT) tai protrombiiniaika (PT) > 1,5 kertaa ULN (kliinisen tutkimuksen ja tutkimuskeskuksen normaaliarvojen mukaan);
   6. albumiini < 30 g/l;
   7. Kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt;
2. Mikä tahansa aikaisempi histologinen tai hematologinen ctDNA-testi osoitti epäsopivuuskorjausgeenideleetiota (dmmr), mikrosatelliitin epävakautta (MSI-H) ja BRAF-mutanttipotilaita;
3. Aikaisempi immunoterapia, mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 tai mikä tahansa soluimmunoterapia;
4. sinulla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua;

5. Potilaita, joilla on jokin sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisonin tai vastaavan lääkkeen annos > 10 mg/vrk) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä ≤ 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista, ei tarvitse sulkea pois, jos he ovat käyttäneet jotakin seuraavat steroidihoitojärjestelmät tällä hetkellä tai aiemmin:

   1. Lisämunuaisen korvaussteroidit (prednisonin tai vastaavan annos ≤ 10 mg / vrk);
   2. Paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on erittäin vähäistä;
   3. Lyhytaikainen (≤ 7 päivää) kortikosteroidien profylaktinen käyttö (esim. varjoaineallergian hoitoon) tai muiden kuin autoimmuunisairauksien (esim. kosketusallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys);
6. sinulla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus tai huonosti hallinnassa olevat systeemiset sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, diabetes, verenpainetauti jne.).
7. kliinisesti hallitsematon ripuli;
8. krooniset tai aktiiviset infektiot vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosiinfektio. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosiinfektio ≥ 1 vuosi ennen seulontaa, tulee myös sulkea pois, ellei voida osoittaa, että asianmukainen hoito on saatettu päätökseen.
9. Aivometastaasi tai leptomeningeaalinen metastaasi;
10. Kliinisesti merkittävä keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites on tyhjennettävä useita kertoja 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
11. Ilmoittautumishetkellä on kliinisesti havaittavissa toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain tai muita pahanlaatuisia kasvaimia on ollut viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi täysin hoidettu ihotyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ);
12. tavanomaisesta hoidosta huolimatta potilaat, joiden diabetes tai elektrolyyttitasapaino on huonosti hallinnassa, ovat edelleen hallinnassa.
13. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektion historia;
14. Hoitamattomat potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat, joiden HBV-DNA on yli 500 IU/ml, ja potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA, tulee sulkea pois. Inaktiiviset hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajat, hoidetut ja stabiilit hepatiitti B (HBV DNA < 500 IU/ml) ja parantuneet hepatiitti C -potilaat valittiin kaikki;
15. Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide ≤ 28 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista;
16. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto;
17. Hallitsematon verenpaine, eli systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg yksittäisen lääkehoidon jälkeen;
18. Tällä hetkellä on tutkijoiden määrittämiä maha-suolikanavan sairauksia, kuten pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus ja suolitukos tai muita tiloja, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota; Tai ne, joilla on ollut suolen perforaatio ja suolen fisteli ja jotka eivät ole parantuneet kirurgisen hoidon jälkeen;
19. Potilaat, joilla on ollut valtimotromboosi tai syvä laskimotromboosi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai verenvuototaipumus 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, vakavuudesta riippumatta;
20. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tapahtui 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
21. Ihohaava, leikkauskohta, haavakohta, vakava limakalvohaava tai murtuma eivät ole täysin parantuneet;
22. Akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Tai potilaat, joilla on NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta;
23. Vaikea yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille, irinotekaanille ja sen apuaineille;
24. olet saanut systeemistä kemoterapiaa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä tai saanut immunoterapiaa (kuten interleukiini, interferoni, tymosiini), hormonihoitoa, kohdennettua hoitoa tai mitä tahansa tutkimushoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä, kumpi on lyhyempi;
25. saanut mitä tahansa kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai patentoitua kiinalaista lääkettä syövän hallintaan 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä;
26. Potilaat, joiden toksiset ja sivuvaikutukset (aiemman syöpähoidon vuoksi) eivät ole palanneet lähtötasolle tai vakaalle tasolle, ellei tällaisten haittavaikutusten katsota aiheuttavan turvallisuusriskejä (kuten hiustenlähtöä, neuropatiaa ja erityisiä laboratorioarvojen poikkeavuuksia);
27. olet saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä (mukaan lukien) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; Kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja, joten niitä saa käyttää; Intranasaalinen rokote kuuluu elävään rokotteeseen, joten sitä ei saa käyttää;
28. Tutkija katsoo, että koehenkilöllä on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia poikkeavuuksia tai hoitomyöntymisongelmia, eikä hän ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen;
29. Vakavat psyykkiset tai henkiset poikkeavuudet;