Fase II-studie av Tislelizumab kombinert med Cetuximab og Irinotecan i behandling av tilbakevendende, refraktær mCRC

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år；
2. ECOG PS-skåren for kreftsamarbeidsgruppen i det østlige USA var 0 eller 1;
3. Ras villtype kolorektal kreft diagnostisert ved histologi og/eller cytologi har metastaser eller residiv som ikke kan kureres ved kirurgi;
4. Har mottatt minst annenlinjes systemisk antitumorbehandling for MCRC og mislyktes, der kjemoterapimedisiner kan inkludere fluorouracil, oksaliplatin og irinotekan, som XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, folfoxiri og xeliri; målrettede legemidler kan kombineres eller ikke, slik som cetuximab og bevacizumab;
5. Minst én målbar lesjon definert i henhold til RECIST versjon 1.1;
6. Pasienter med fertilitet må være villige til å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og ≥ 120 dager etter siste administrering av tirelizumab; kvinnelige pasienter har negative resultater fra urin- eller serumgraviditetstest ≤ 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet;
7. Forstå denne studien fullt ut og signer frivillig samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

1. Følgende laboratorieindikatorer tilhører eksklusjonskriteriene:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 × 109 / L, eller antall blodplater < 100 × 109 / L, eller hemoglobin < 9 g / dL eller 90 g / L eller 5,6 mmol/l; Blodoverføring eller vekstfaktorstøtte innen 2 uker før påmelding tillates ikke å oppfylle påmeldingskriteriene;
   2. Serum totalt bilirubin > 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); Pasienter med levermetastaser > 2,5 ganger ULN;
   3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 ganger ULN, eller ALT og/eller ast > 5 ganger ULN hos pasienter med levermetastase;
   4. Serumkreatinin > 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN), eller kreatininclearance < 60ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen);
   5. Delvis protrombintid (APTT) eller protrombintid (PT) > 1,5 ganger ULN (avhengig av normalverdien for kliniske studier og forskningssenter);
   6. Albumin < 30g / L;
   7. Klinisk signifikante elektrolyttavvik;
2. Enhver tidligere histologisk eller hematologisk ctDNA-test viste mismatch repair gene deletion (dmmr), mikrosatellitt-ustabilitet (MSI-H) og BRAF-mutante pasienter;
3. Tidligere immunterapi, inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller hvilken som helst cellulær immunterapi;
4. Har en historie med aktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom som kan gjenta seg;

5. Pasienter med en hvilken som helst sykdom som krever systemisk behandling med kortikosteroider (dosen av prednison eller tilsvarende legemiddel > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen ≤ 14 dager før administrering av det første studielegemidlet trenger ikke utelukkes dersom de har brukt noen av følgende steroidbehandlingsopplegg for tiden eller tidligere:

   1. Adrenal erstatningssteroider (dose prednison eller tilsvarende ≤ 10 mg / dag);
   2. Lokale, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider med svært lav systemisk absorpsjon;
   3. Kortvarig (≤ 7 dager) profylaktisk bruk av kortikosteroider (f.eks. for behandling av kontrastmiddelallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune sykdommer (f.eks. forsinket type overfølsomhet forårsaket av kontaktallergener);
6. det er en historie med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom eller dårlig kontrollerte systemiske sykdommer (inkludert men ikke begrenset til diabetes, hypertensjon, etc.).
7. Klinisk ukontrollerbar diaré;
8. kroniske eller aktive infeksjoner krever systemisk antibakteriell, antifungal eller antiviral behandling, inkludert tuberkuloseinfeksjon. Pasienter med en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon ≥ 1 år før screening bør også ekskluderes, med mindre det kan fremlegges bevis på at passende behandling er fullført;
9. Hjernemetastase eller leptomeningeal metastase;
10. Klinisk signifikant pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites må dreneres mange ganger innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
11. Det er en klinisk detekterbar andre primære ondartede svulst ved registreringstidspunktet, eller det har vært andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene (unntatt fullt behandlet hudbasalcellekarsinom eller cervikal karsinom in situ);
12. til tross for bruk av standardbehandling, har pasienter med dårlig kontroll over diabetes eller dårlig elektrolyttkontroll fortsatt kontroll.
13. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus;
14. Ubehandlede pasienter med bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B virus (HBV) med HBV DNA høyere enn 500 IE/ml og pasienter med positivt hepatitt C virus (HCV) RNA bør utelukkes. Inaktive bærere av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), behandlet og stabil hepatitt B (HBV-DNA < 500 IE/ml), og kurerte hepatitt C-pasienter ble alle valgt;
15. Enhver større kirurgisk operasjon ≤ 28 dager før administrering av det første studiemedikamentet;
16. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
17. Ukontrollerbar hypertensjon, dvs. systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg etter enkeltmedisinsk behandling;
18. For tiden er det gastrointestinale sykdommer som duodenalsår, ulcerøs kolitt og intestinal obstruksjon, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering bestemt av forskerne; Eller de som har en historie med tarmperforering og tarmfistel og ikke blir helbredet etter kirurgisk behandling;
19. Pasienter med en historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før registrering, eller med tegn på eller historie med blødningstendenser innen 2 måneder før innrullering, uavhengig av alvorlighetsgrad;
20. Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall oppstod innen 12 måneder før innmelding;
21. Hudsår, operasjonssted, sårsted, alvorlig slimhinnesår eller brudd er ikke fullstendig leget;
22. Akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før påmelding; Eller pasienter med hjerteinsuffisiens av NYHA grad 2 eller høyere;
23. Alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer, irinotekan og dets hjelpestoffer;
24. Har mottatt systemisk kjemoterapi innen 28 dager før det første studiemedikamentet, eller mottatt immunterapi (som interleukin, interferon, tymosin), hormonbehandling, målrettet terapi eller forskningsterapi innen 14 dager eller 5 halveringstider før det første studiemedikamentet, den som er kortest;
25. Mottatt kinesisk urtemedisin eller proprietær kinesisk medisin for kreftkontroll innen 14 dager før det første studiemedikamentet;
26. Pasienter hvis toksiske effekter og bivirkninger (på grunn av tidligere kreftbehandling) ikke har returnert til baseline eller stabile nivåer, med mindre det ikke anses at slik AE kan utgjøre sikkerhetsrisiko (som hårtap, nevropati og spesifikke laboratorieavvik);
27. Har mottatt levende vaksine innen 4 uker (inkludert) før første administrasjon av studiemedikamentet; Vaksiner mot sesonginfluensa er vanligvis inaktivert, så de er tillatt å brukes; Intranasal vaksine tilhører levende vaksine, så den er ikke tillatt å brukes;
28. Etterforskeren vurderer at forsøkspersonen har noen kliniske eller laboratoriemessige abnormiteter eller compliance-problemer og ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien;
29. Alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter;