Badanie II fazy dotyczące stosowania tislelizumabu w skojarzeniu z cetuksymabem i irynotekanem w leczeniu nawracającego, opornego na leczenie mCRC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat;
2. Wynik ECOG PS grupy współpracy onkologicznej ze wschodnich Stanów Zjednoczonych wynosił 0 lub 1;
3. Ras jelita grubego typu dzikiego zdiagnozowany na podstawie histologii i/lub cytologii ma przerzuty lub nawroty, których nie można wyleczyć chirurgicznie;
4. Otrzymali ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe co najmniej drugiego rzutu z powodu MCRC i nie powiodło się, w którym chemioterapeutyki mogą obejmować fluorouracyl, oksaliplatynę i irinotekan, takie jak XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, folfoxiri i xeliri; leki celowane można łączyć lub nie, takie jak cetuksymab i bewacyzumab;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana zgodnie z RECIST wersja 1.1;
6. Pacjenci z płodnością muszą być chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania i ≥ 120 dni po ostatnim podaniu tirelizumabu; pacjentki mają ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy ≤ 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
7. Należy w pełni zrozumieć to badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Następujące wskaźniki laboratoryjne należą do kryteriów wykluczenia:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 × 109/l lub liczba płytek krwi < 100 × 109/l lub hemoglobina < 9 g/dl lub 90 g/l lub 5,6 mmol/l; Transfuzja krwi lub wsparcie czynnika wzrostu w ciągu 2 tygodni przed rejestracją nie mogą spełniać kryteriów rekrutacji;
   2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Pacjenci z przerzutami do wątroby > 2,5 razy GGN;
   3. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 razy GGN lub AlAT i (lub) Ast > 5 razy GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
   4. stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny < 60 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   5. Częściowy czas protrombinowy (APTT) lub czas protrombinowy (PT) > 1,5-krotności GGN (w zależności od normalnej wartości badania klinicznego i ośrodka badawczego);
   6. Albumina < 30g/L;
   7. Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe;
2. Każdy poprzedni test histologiczny lub hematologiczny ctDNA wykazał delecję genu naprawy niedopasowania (dmmr), niestabilność mikrosatelitarną (MSI-H) i mutant BRAF;
3. Wcześniejsza immunoterapia, w tym anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 lub jakakolwiek immunoterapia komórkowa;
4. Mieć w przeszłości aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną, która może nawracać;

5. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą wymagającą ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (dawka prednizonu lub leku równoważnego > 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu ≤ 14 dni przed podaniem pierwszego badanego leku nie muszą być wykluczani, jeśli stosowali którykolwiek z następujące schematy leczenia sterydami obecnie lub w przeszłości:

   1. steroidy zastępujące nadnercza (dawka prednizonu lub równoważna dawka ≤ 10 mg/dobę);
   2. Miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy o bardzo małym wchłanianiu ogólnoustrojowym;
   3. Krótkotrwałe (≤ 7 dni) profilaktyczne stosowanie kortykosteroidów (np. w leczeniu alergii na środek kontrastowy) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. nadwrażliwość typu późnego wywołana alergenami kontaktowymi);
6. występuje w wywiadzie śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc lub źle kontrolowane choroby ogólnoustrojowe (w tym między innymi cukrzyca, nadciśnienie itp.).
7. Klinicznie niekontrolowana biegunka;
8. przewlekłe lub aktywne infekcje wymagają ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w tym zakażenie gruźlicą. Pacjenci z wywiadem czynnego zakażenia gruźlicą ≥ 1 rok przed badaniem przesiewowym również powinni zostać wykluczeni, chyba że można przedstawić dowód, że zakończono odpowiednie leczenie;
9. przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
10. Klinicznie istotny wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze należy wielokrotnie drenować w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
11. W momencie włączenia do badania występuje klinicznie wykrywalny drugi pierwotny nowotwór złośliwy lub w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy);
12. pomimo stosowania standardowej opieki pacjenci ze słabą kontrolą cukrzycy lub słabą kontrolą elektrolitów nadal mają kontrolę.
13. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności;
14. Nieleczeni pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B lub nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) z DNA HBV powyżej 500 j.m./ml oraz pacjenci z dodatnim RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) powinni zostać wykluczeni. Wybrano nieaktywnych nosicieli antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), leczonych i stabilnych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV < 500 IU / ml) oraz wyleczonych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C;
15. Każda poważna operacja chirurgiczna ≤ 28 dni przed podaniem pierwszego badanego leku;
16. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu;
17. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, tj. ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg po zastosowaniu jednego leku;
18. Obecnie istnieją choroby żołądkowo-jelitowe, takie jak wrzód dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i niedrożność jelit lub inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforację, określone przez naukowców; Lub ci, którzy mają historię perforacji jelit i przetok jelitowych i nie są wyleczeni po leczeniu chirurgicznym;
19. Pacjenci z zakrzepicą tętnic lub żył głębokich w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem lub z dowodami lub skłonnością do krwawień w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem, niezależnie od ciężkości;
20. Udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny wystąpił w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania;
21. Rana skóry, miejsce operacji, miejsce rany, ciężki owrzodzenie błony śluzowej lub złamanie nie są w pełni zagojone;
22. Ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Lub pacjenci z niewydolnością serca stopnia 2 lub wyższego według NYHA;
23. Ciężka nadwrażliwość na inne przeciwciała monoklonalne, irynotekan i jego substancje pomocnicze;
24. Otrzymał jakąkolwiek systemową chemioterapię w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym lekiem lub otrzymał immunoterapię (taką jak interleukina, interferon, tymozyna), terapię hormonalną, terapię celowaną lub jakąkolwiek terapię badawczą w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym badanym lekiem, cokolwiek jest krótsze;
25. Otrzymał jakikolwiek chiński lek ziołowy lub zastrzeżony chiński lek do zwalczania raka w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym lekiem;
26. Pacjenci, u których działania toksyczne i niepożądane (z powodu wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego) nie powróciły do ​​poziomu wyjściowego lub stabilnego, chyba że nie uważa się, że takie zdarzenie niepożądane może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa (takie jak wypadanie włosów, neuropatia i określone nieprawidłowości laboratoryjne);
27. Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni (włącznie) przed pierwszym podaniem badanego leku; Szczepionki przeciw grypie sezonowej są zwykle inaktywowane, więc można je stosować; Szczepionka donosowa należy do żywych szczepionek, dlatego nie wolno jej stosować;
28. Badacz uważa, że ​​uczestnik ma jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub problemy ze stosowaniem się do zaleceń i nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym;
29. Poważne zaburzenia psychiczne lub umysłowe;