Fase II-studie van Tislelizumab in combinatie met Cetuximab en Irinotecan bij de behandeling van recidiverende, refractaire mCRC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar;
2. De ECOG PS-score van de kankersamenwerkingsgroep in het oosten van de Verenigde Staten was 0 of 1;
3. Ras wild-type colorectale kanker gediagnosticeerd door histologie en / of cytologie heeft metastase of recidief die niet kan worden genezen door een operatie;
4. Ten minste tweedelijns systemische antitumorbehandeling hebben gekregen voor MCRC en gefaald hebben, waarbij chemotherapiemedicijnen fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan kunnen omvatten, zoals XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, folfoxiri en xeliri; gerichte medicijnen kunnen al dan niet worden gecombineerd, zoals cetuximab en bevacizumab;
5. Ten minste één meetbare laesie gedefinieerd volgens RECIST versie 1.1;
6. Vruchtbare patiënten moeten bereid zijn om efficiënte anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en ≥ 120 dagen na de laatste toediening van tirelizumab; vrouwelijke patiënten hebben negatieve urine- of serumzwangerschapstestresultaten ≤ 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Begrijp dit onderzoek volledig en onderteken vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. De volgende laboratoriumindicatoren behoren tot de uitsluitingscriteria:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 × 109 / L, of aantal bloedplaatjes < 100 × 109 / L, of hemoglobine < 9 g / dL of 90 g / L of 5,6 mmol/l; Bloedtransfusie of groeifactorondersteuning binnen 2 weken voor inschrijving mogen niet voldoen aan de inschrijvingscriteria;
   2. Serum totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); Patiënten met levermetastasen > 2,5 keer ULN;
   3. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 maal ULN, of ALAT en/of ast > 5 maal ULN bij patiënten met levermetastasen;
   4. Serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN), of creatinineklaring < 60 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft Gault);
   5. Gedeeltelijke protrombinetijd (APTT) of protrombinetijd (PT) > 1,5 keer ULN (onderworpen aan de normale waarde van klinisch onderzoek en onderzoekscentrum);
   6. Albumine < 30g / L;
   7. Klinisch significante elektrolytenafwijkingen;
2. Elke eerdere histologische of hematologische ctDNA-test toonde mismatch repair gene deletion (dmmr), microsatellietinstabiliteit (MSI-H) en BRAF-mutante patiënten aan;
3. Eerdere immunotherapie, waaronder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 of een andere cellulaire immunotherapie;
4. Een voorgeschiedenis hebben van actieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte die kan terugkeren;

5. Patiënten met een ziekte die een systemische behandeling met corticosteroïden (de dosis prednison of equivalent geneesmiddel > 10 mg/dag) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen binnen ≤ 14 dagen vóór de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel vereist, hoeven niet te worden uitgesloten als ze een van de volgende behandelingsschema's met steroïden op dit moment of in het verleden:

   1. Bijniervervangende steroïden (dosis prednison of equivalent ≤ 10 mg/dag);
   2. Lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden met zeer lage systemische absorptie;
   3. Kortdurend (≤ 7 dagen) profylactisch gebruik van corticosteroïden (bijv. voor de behandeling van contrastmiddelallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. overgevoeligheid van het vertraagde type veroorzaakt door contactallergenen);
6. er is een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie, longfibrose, acute longziekte of slecht gecontroleerde systemische ziekten (inclusief maar niet beperkt tot diabetes, hypertensie, enz.).
7. Klinisch oncontroleerbare diarree;
8. chronische of actieve infecties vereisen systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling, inclusief tuberculose-infectie. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie ≥ 1 jaar vóór de screening moeten ook worden uitgesloten, tenzij kan worden aangetoond dat de juiste behandeling is voltooid;
9. Hersenmetastase of leptomeningeale metastase;
10. Klinisch significante pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites moeten vele malen worden gedraineerd binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. Er is een klinisch detecteerbare tweede primaire kwaadaardige tumor op het moment van inschrijving, of er zijn andere kwaadaardige tumoren geweest in de afgelopen 5 jaar (behalve volledig behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ cervicaal carcinoom);
12. ondanks het gebruik van standaardzorg hebben patiënten met een slechte controle van diabetes of een slechte elektrolytcontrole nog steeds de controle.
13. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus;
14. Onbehandelde patiënten met chronische hepatitis B- of chronische hepatitis B-virus (HBV)-dragers met HBV-DNA hoger dan 500 IE/ml en patiënten met positief hepatitis C-virus (HCV)-RNA moeten worden uitgesloten. Inactieve dragers van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), behandelde en stabiele hepatitis B (HBV DNA < 500 IE/ml) en genezen hepatitis C-patiënten werden allemaal geselecteerd;
15. Elke grote chirurgische ingreep ≤ 28 dagen vóór de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel;
16. Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;
17. Oncontroleerbare hypertensie, d.w.z. systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg na behandeling met één geneesmiddel;
18. Momenteel zijn er gastro-intestinale ziekten zoals zweren in de twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa en darmobstructie, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken, bepaald door de onderzoekers; Of degenen die een voorgeschiedenis hebben van darmperforatie en darmfistels en niet genezen zijn na een chirurgische behandeling;
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden vóór inschrijving, of met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 2 maanden vóór inschrijving, ongeacht de ernst;
20. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval vond plaats binnen 12 maanden vóór inschrijving;
21. Huidwond, operatieplaats, wondplaats, ernstige slijmvlieszweer of breuk zijn niet volledig genezen;
22. Acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris of bypassoperatie van de kransslagader binnen 6 maanden voor inschrijving; Of patiënten met hartinsufficiëntie NYHA graad 2 of hoger;
23. Ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen, irinotecan en zijn hulpstoffen;
24. Systemische chemotherapie hebben gekregen binnen 28 dagen vóór het eerste onderzoeksgeneesmiddel, of immunotherapie (zoals interleukine, interferon, thymosine), hormoontherapie, gerichte therapie of een andere onderzoekstherapie hebben gekregen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden vóór het eerste onderzoeksgeneesmiddel, welke korter is;
25. Binnen 14 dagen vóór het eerste onderzoeksgeneesmiddel een Chinees kruidengeneesmiddel of een eigen Chinees geneesmiddel voor kankerbestrijding hebben ontvangen;
26. Patiënten bij wie de toxische effecten en bijwerkingen (vanwege eerdere antikankerbehandeling) niet zijn teruggekeerd naar de basislijn of stabiele niveaus, tenzij niet wordt aangenomen dat dergelijke bijwerkingen veiligheidsrisico's kunnen opleveren (zoals haaruitval, neuropathie en specifieke laboratoriumafwijkingen);
27. Levend vaccin hebben gekregen binnen 4 weken (inclusief) vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Seizoensgriepvaccins zijn meestal geïnactiveerd, dus ze mogen worden gebruikt; Intranasaal vaccin behoort tot levend vaccin, dus het mag niet worden gebruikt;
28. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon enige klinische of laboratoriumafwijkingen of nalevingsproblemen heeft en niet geschikt is om deel te nemen aan deze klinische studie;
29. Ernstige psychische of mentale afwijkingen;