Étude de phase II sur le tislelizumab associé au cétuximab et à l'irinotécan dans le traitement du CCRm réfractaire et récurrent

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans；
2. Le score ECOG PS du groupe de coopération sur le cancer de l'est des États-Unis était de 0 ou 1 ;
3. Le cancer colorectal ras de type sauvage diagnostiqué par histologie et/ou cytologie présente des métastases ou des récidives qui ne peuvent être guéries par la chirurgie ;
4. Avoir reçu au moins un traitement antitumoral systémique de deuxième ligne pour le MCRC et échoué, dans lequel les médicaments de chimiothérapie peuvent inclure le fluorouracile, l'oxaliplatine et l'irinotécan, tels que XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, folfoxiri et xeliri ; les médicaments ciblés peuvent être combinés ou non, comme le cetuximab et le bevacizumab ;
5. Au moins une lésion mesurable définie selon RECIST version 1.1 ;
6. Les patientes fertiles doivent être disposées à prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et ≥ 120 jours après la dernière administration de tirelizumab ; les patientes ont des résultats de test de grossesse urinaires ou sériques négatifs ≤ 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude ;
7. Comprenez parfaitement cette étude et signez volontairement le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Les indicateurs de laboratoire suivants appartiennent aux critères d'exclusion :

   1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109 / L, ou numération plaquettaire < 100 × 109 / L, ou hémoglobine < 9 g / dL ou 90 g / L ou 5,6 mmol/l ; La transfusion sanguine ou le soutien du facteur de croissance dans les 2 semaines précédant l'inscription ne sont pas autorisés à répondre aux critères d'inscription ;
   2. Bilirubine totale sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Patients présentant des métastases hépatiques > 2,5 fois la LSN ;
   3. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 fois la LSN, ou ALT et/ou ast > 5 fois la LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ;
   4. Créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN), ou clairance de la créatinine < 60 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft Gault) ;
   5. Temps de prothrombine partiel (APTT) ou temps de prothrombine (PT) > 1,5 fois la LSN (sous réserve de la valeur normale de l'essai clinique et du centre de recherche) ;
   6. Albumine < 30g/L ;
   7. Anomalies électrolytiques cliniquement significatives ;
2. Tout test ctDNA histologique ou hématologique antérieur a montré une délétion du gène de réparation des mésappariements (dmmr), une instabilité des microsatellites (MSI-H) et des patients mutants BRAF ;
3. Immunothérapie antérieure, y compris anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou toute immunothérapie cellulaire ;
4. Avoir des antécédents de maladie auto-immune active ou de maladie auto-immune pouvant récidiver ;

5. Les patients atteints de toute maladie nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (la dose de prednisone ou un médicament équivalent > 10 mg/jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les ≤ 14 jours avant l'administration du premier médicament à l'étude ne doivent pas être exclus s'ils ont utilisé l'un des schémas de traitement stéroïdien suivants actuellement ou dans le passé :

   1. Corticoïdes de substitution surrénalienne (dose de prednisone ou équivalent ≤ 10 mg/jour) ;
   2. Corticostéroïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés à très faible absorption systémique ;
   3. Utilisation prophylactique à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes (par exemple pour le traitement de l'allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple hypersensibilité de type retardé causée par des allergènes de contact);
6. il y a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse, de fibrose pulmonaire, de maladie pulmonaire aiguë ou de maladies systémiques mal contrôlées (y compris, mais sans s'y limiter, le diabète, l'hypertension, etc.).
7. Diarrhée cliniquement incontrôlable ;
8. les infections chroniques ou actives nécessitent un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral, y compris l'infection tuberculeuse. Les patients ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active ≥ 1 an avant le dépistage doivent également être exclus, à moins qu'une preuve puisse être fournie qu'un traitement approprié a été terminé ;
9. Métastase cérébrale ou métastase leptoméningée ;
10. Un épanchement pleural cliniquement significatif, un épanchement péricardique ou une ascite doivent être drainés plusieurs fois dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
11. Il existe une deuxième tumeur maligne primaire cliniquement détectable au moment de l'inscription, ou il y a eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané entièrement traité ou du carcinome cervical in situ) ;
12. malgré l'utilisation de soins standard, les patients ayant un mauvais contrôle du diabète ou un mauvais contrôle des électrolytes sont toujours sous contrôle.
13. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ;
14. Les patients non traités porteurs de l'hépatite B chronique ou du virus de l'hépatite B chronique (VHB) avec un ADN du VHB supérieur à 500 UI / ml et les patients avec un ARN positif du virus de l'hépatite C (VHC) doivent être exclus. Les porteurs inactifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les patients atteints d'hépatite B traités et stables (ADN du VHB < 500 UI/ml) et les patients guéris de l'hépatite C ont tous été sélectionnés ;
15. Toute opération chirurgicale majeure ≤ 28 jours avant l'administration du premier médicament à l'étude ;
16. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organe ;
17. Hypertension incontrôlable, c'est-à-dire tension artérielle systolique > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg après un traitement médicamenteux unique ;
18. À l'heure actuelle, il existe des maladies gastro-intestinales telles que l'ulcère duodénal, la colite ulcéreuse et l'obstruction intestinale, ou d'autres affections susceptibles de provoquer des saignements gastro-intestinaux ou une perforation déterminée par les chercheurs ; Ou ceux qui ont des antécédents de perforation intestinale et de fistule intestinale et qui ne sont pas guéris après un traitement chirurgical ;
19. Patients ayant des antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant l'inscription, ou présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique dans les 2 mois précédant l'inscription, quelle que soit la gravité ;
20. AVC ou accident ischémique transitoire survenu dans les 12 mois précédant l'inscription ;
21. La plaie cutanée, le site de l'opération, le site de la plaie, l'ulcère grave de la muqueuse ou la fracture ne sont pas complètement cicatrisés ;
22. Infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine sévère / instable ou pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Ou patients atteints d'insuffisance cardiaque de grade NYHA 2 ou supérieur ;
23. Hypersensibilité sévère aux autres anticorps monoclonaux, à l'irinotécan et à ses excipients ;
24. Avoir reçu une chimiothérapie systémique dans les 28 jours précédant le premier médicament à l'étude, ou reçu une immunothérapie (telle que l'interleukine, l'interféron, la thymosine), une hormonothérapie, une thérapie ciblée ou toute thérapie de recherche dans les 14 jours ou 5 demi-vies avant le premier médicament à l'étude, celui qui est le plus court ;
25. A reçu un médicament à base de plantes chinoises ou un médicament chinois exclusif pour le contrôle du cancer dans les 14 jours précédant le premier médicament à l'étude ;
26. Les patients dont les effets toxiques et secondaires (dus à un traitement anticancéreux antérieur) ne sont pas revenus à des niveaux de base ou stables, à moins qu'il ne soit pas considéré que ces EI peuvent poser des risques pour la sécurité (tels que la perte de cheveux, la neuropathie et des anomalies de laboratoire spécifiques) ;
27. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines (y compris) avant la première administration du médicament à l'étude ; Les vaccins contre la grippe saisonnière sont généralement inactivés, leur utilisation est donc autorisée ; Le vaccin intranasal appartient au vaccin vivant, il n'est donc pas autorisé à l'utiliser ;
28. L'investigateur considère que le sujet présente des anomalies cliniques ou de laboratoire ou des problèmes d'observance et n'est pas apte à participer à cette étude clinique ;
29. Anomalies psychologiques ou mentales graves ;