Studie fáze II tislelizumabu v kombinaci s cetuximabem a irinotekanem v léčbě rekurentního, refrakterního mCRC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let;
2. Skóre ECOG PS skupiny pro spolupráci v oblasti rakoviny východních Spojených států bylo 0 nebo 1;
3. Ras divoký typ kolorektálního karcinomu diagnostikovaný histologií a/nebo cytologií má metastázy nebo recidivu, kterou nelze vyléčit chirurgicky;
4. Podstoupili alespoň systémovou protinádorovou léčbu MCRC druhé linie a selhali, přičemž chemoterapeutické léky mohou zahrnovat fluorouracil, oxaliplatinu a irinotekan, jako jsou XELOX, FOLFOX, FOLFIRI, folfoxiri a xeliri; cílené léky mohou být kombinovány nebo ne, jako je cetuximab a bevacizumab;
5. Alespoň jedna měřitelná léze definovaná podle RECIST verze 1.1;
6. Pacientky s plodností musí být ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během období studie a ≥ 120 dnů po posledním podání tyrelizumabu; pacientky mají negativní výsledky těhotenských testů v moči nebo séru ≤ 7 dní před prvním podáním studovaného léku;
7. Plně rozumíte této studii a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Mezi vylučovací kritéria patří následující laboratorní indikátory:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 × 109 / l nebo počet krevních destiček < 100 × 109 / l nebo hemoglobin < 9 g / dl nebo 90 g / l nebo 5,6 mmol/l; Krevní transfuze nebo podpora růstového faktoru do 2 týdnů před zařazením nesplňují kritéria pro zápis;
   2. Celkový bilirubin v séru > 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); Pacienti s jaterními metastázami > 2,5krát ULN;
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5krát ULN, nebo ALT a/nebo ast > 5krát ULN u pacientů s jaterními metastázami;
   4. Sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN) nebo clearance kreatininu < 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce);
   5. parciální protrombinový čas (APTT) nebo protrombinový čas (PT) > 1,5krát ULN (v závislosti na normální hodnotě klinické studie a výzkumného centra);
   6. albumin < 30 g/l;
   7. Klinicky významné abnormality elektrolytů;
2. Jakýkoli předchozí histologický nebo hematologický test ctDNA prokázal deleci genu pro opravu neshody (dmmr), mikrosatelitní nestabilitu (MSI-H) a pacienty s mutací BRAF;
3. Předchozí imunoterapie, včetně anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 nebo jakékoli buněčné imunoterapie;
4. Máte v anamnéze aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění, které se může opakovat;

5. Pacienti s jakýmkoli onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu kortikosteroidy (dávka prednisonu nebo ekvivalentního léku > 10 mg/den) nebo jinými imunosupresivními léky během ≤ 14 dnů před podáním prvního hodnoceného léku nemusí být vyloučeni, pokud užili některý z následující schémata léčby steroidy v současnosti nebo v minulosti:

   1. Steroidy pro náhradu nadledvin (dávka prednisonu nebo ekvivalentu ≤ 10 mg/den);
   2. Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy s velmi nízkou systémovou absorpcí;
   3. Krátkodobé (≤ 7 dní) profylaktické použití kortikosteroidů (např. k léčbě alergie na kontrastní látky) nebo k léčbě neautoimunitních onemocnění (např. hypersenzitivita opožděného typu způsobená kontaktními alergeny);
6. mají v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonii, plicní fibrózu, akutní plicní onemocnění nebo špatně kontrolovaná systémová onemocnění (včetně, ale bez omezení na diabetes, hypertenze atd.).
7. Klinicky nekontrolovatelný průjem;
8. chronické nebo aktivní infekce vyžadují systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózní infekce. Pacienti s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce ≥ 1 rok před screeningem by také měli být vyloučeni, pokud nelze prokázat, že byla dokončena vhodná léčba;
9. Mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy;
10. Klinicky významný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites je třeba mnohokrát drénovat během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
11. V době zařazení do studie je klinicky detekovatelný druhý primární maligní nádor nebo se v posledních 5 letech vyskytly jiné zhoubné nádory (kromě plně léčeného kožního bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ);
12. navzdory použití standardní péče jsou pacienti se špatnou kontrolou diabetu nebo špatnou kontrolou elektrolytů stále pod kontrolou.
13. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience;
14. Neléčení pacienti s chronickou hepatitidou B nebo chronickými nosiči viru hepatitidy B (HBV) s HBV DNA vyšší než 500 IU/ml a pacienti s pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV) by měli být vyloučeni. Všichni byli vybráni inaktivní nosiči povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), léčení a stabilní hepatitida B (HBV DNA < 500 IU/ml) a vyléčení pacienti s hepatitidou C;
15. Jakákoli větší chirurgická operace ≤ 28 dní před podáním prvního studovaného léku;
16. předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů;
17. nekontrolovatelná hypertenze, tj. systolický krevní tlak > 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg po léčbě jedním lékem;
18. V současné době existují gastrointestinální onemocnění, jako je duodenální vřed, ulcerózní kolitida a střevní neprůchodnost nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci zjištěnou výzkumníky; Nebo ti, kteří mají v anamnéze střevní perforaci a střevní píštěl a nejsou vyléčeni po chirurgické léčbě;
19. Pacienti s anamnézou arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy během 6 měsíců před zařazením do studie nebo s prokázanou tendencí ke krvácení nebo s anamnézou tendence ke krvácení během 2 měsíců před zařazením, bez ohledu na závažnost;
20. Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka se vyskytly během 12 měsíců před zařazením do studie;
21. Kožní rána, místo operace, místo rány, těžký slizniční vřed nebo zlomenina nejsou zcela zhojeny;
22. Akutní infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris nebo aortokoronární bypass během 6 měsíců před zařazením; Nebo pacienti se srdeční insuficiencí NYHA stupně 2 nebo vyšší;
23. Závažná hypersenzitivita na jiné monoklonální protilátky, irinotekan a jeho pomocné látky;
24. podstoupili jakoukoli systémovou chemoterapii během 28 dnů před prvním studovaným lékem nebo dostali imunoterapii (jako je interleukin, interferon, thymosin), hormonální terapii, cílenou terapii nebo jakoukoli výzkumnou terapii během 14 dnů nebo 5 poločasů před prvním studovaným lékem, podle toho, co je kratší;
25. během 14 dnů před prvním studovaným lékem jste obdrželi jakýkoli čínský bylinný lék nebo vlastní čínský lék na kontrolu rakoviny;
26. Pacienti, jejichž toxické a vedlejší účinky (v důsledku předchozí protinádorové léčby) se nevrátily na výchozí nebo stabilní úrovně, pokud se neuvažuje, že takové AE mohou představovat bezpečnostní rizika (jako je vypadávání vlasů, neuropatie a specifické laboratorní abnormality);
27. obdržet živou vakcínu během 4 týdnů (včetně) před prvním podáním studovaného léku; Vakcíny proti sezónní chřipce jsou obvykle inaktivované, takže je povoleno je používat; Intranazální vakcína patří mezi živé vakcíny, proto se nesmí používat;
28. Zkoušející se domnívá, že subjekt má jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo problémy s kompliancí a není vhodný k účasti v této klinické studii;
29. Závažné psychologické nebo duševní abnormality;