透析中のクレアチン補給

透析は命を救う治療ですが、残念ながら、透析患者の健康関連の生活の質 (HRQoL) は低く、一般集団と比較して死亡リスクが高くなっています。 いくつかは潜在的に変更可能ですが (例: 透析前のケアと栄養状態）および修正不可能な危険因子（例： 慢性腎臓病 (CKD) の透析依存患者では、過剰な死亡リスクと HRQoL の低下が確認されているため、修正可能な可能性のある新しい危険因子を特定する必要性が非常に高いです。 クレアチン欠乏症は、タンパク質エネルギー浪費（PEW）、サルコペニア、疲労、筋力低下、うつ病、認知障害、感受性の増加など、血液透析患者の HRQoL 障害のいくつかの重要な原因の根底にある、修正可能な危険因子であるという仮説を立てています。感染症の有害な経過のリスク。 クレアチンの補給は、透析依存性CKD患者にとって特に重要であると提案します。なぜなら、（1）これらの患者のクレアチンの内因性合成は、実質的に腎機能が欠如し、その結果、必要とされる最初の酵素段階が実質的に存在しないために深刻に損なわれているからです。アミノ酸のアルギニンとグリシンからのクレアチンの内因性の欠如、(2) 透析セッション中の透析液へのクレアチンの無抵抗の損失、および (3) これらの患者における主要な植物ベースの食事へのアドバイスによるクレアチンの不十分な摂取。 これらすべては、内因性クレアチン プールの約 1.6 ～ 1.7% のクレアチニンへの通常存在する継続的な非酵素的変換に加えて、定常状態を維持するために内因性合成と食事摂取の組み合わせによるクレアチンの継続的な補充を必要とします。 最近まで腎機能が内因性クレアチン合成の重要な寄与因子であることは認識されていなかったため、これは新しい理解です、透析液へのクレアチンの追加の反対されない損失と不十分な食事摂取は深刻な障害をもたらします. 透析依存性CKDの患者は、内因性クレアチンプールの維持を可能にすることにより、クレアチン補給の恩恵を受ける可能性があります.

これらの新しい/最近の発見に基づいて、クレアチン、透析中のクレアチン補給は、透析依存の慢性腎臓病患者のクレアチン恒常性を維持するのに役立ち、その結果、筋肉の状態、栄養状態、神経認知状態の疲労、およびHRQoLを改善する可能性があるという仮説を立てています.

目的: このパイロット研究の主な目的は、長時間の透析中クレアチン補給の実現可能性です。

このパイロット研究の第 2 の目的は、透析患者のための長時間の透析中クレアチン補給の安全性を研究し、クレアチン プールを補充するための最適な投与量を見つけることです。 0.5 mM から最大 2 mM の範囲で、後者はクレアチンの経口ボーラス後に到達できる濃度を反映しています)。

3 番目の目的は、透析中のクレアチン補給が筋肉の状態、栄養状態、神経認知状態の疲労、および HRQoL に及ぼす影響に関するパイロット データを取得して、より大きな介入研究の検出力を計算できるようにすることです。

研究デザイン: 16 人の血液透析患者におけるブロック無作為化二重盲検プラセボ対照パイロット研究 (4 つのグループ (0.5mM、1.0mM、1.5mM、2.0mM) に分けられ、それぞれクレアチンを投与された 3 人の患者とプラセボを投与された 1 人の患者からなる) ）。 総研究期間は 8 週間で、6 週間の積極的な治療と 2 週間のウォッシュアウトが含まれます。

研究集団: 研究集団は合計 16 人の成人 (≥18 歳) で構成され、UMCG および透析センターフローニンゲンで従来の血液透析によって治療された透析依存性慢性腎臓病の臨床的に安定した患者 介入: クレアチンが透析液に追加されますしたがって、血液透析セッション全体で継続的に投与されます。 0.5mM、1.0mM、1.5mM、または 2.0mM の 4 つの患者からなる 4 つのグループで、クレアチン (ブロックあたり 4 人中 3 人の患者) またはプラセボ (ブロックあたり 4 人の患者のうち 1 人) の 4 つの増加用量の効果を研究します。クレアチンの。 患者は、合計6週間の各血液透析セッション中に、クレアチン補給またはプラセボ（透析液と同じ組成の滅菌水）を受け取ります。 クレアチン一水和物、Creapure® "Pharma Quality" (GMP ではありません)、ドイツの AlzChem Trostberg が製造するクレアチンの 50 mmol/L ストック溶液の調製に使用されます。このストック溶液は、透析液に追加され、予想される透析液濃度に到達します。 .

主な研究パラメーター/エンドポイント: パイロット研究の主なパラメーターは、血液透析前後のサンプルの血漿クレアチン濃度と赤血球内クレアチン濃度です。 赤血球内クレアチン濃度は、クレアチン組織取り込みの非侵襲的代用として使用されます。 二次試験パラメータは、筋力の尺度としての握力、筋肉量の尺度としての透析間尿および透析中透析液のクレアチニン排泄量、および体組成および栄養状態の尺度としての生体電気インピーダンス分析（BIA）です。 その他の研究パラメーターは、心機能マーカーとしての N 末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP)、心臓虚血マーカーとしての高感度トロポニン T (hs-TNT)、炎症マーカーとしての C 反応性タンパク質、自己報告です。 EQ-6D、SF36、および DSI を使用した身体的健康、CIS を使用した疲労、および CFQ を使用した認知機能。

参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性：この研究では、各研究訪問中（ベースライン、3週目、6週目、および2週間のウォッシュアウト期間後）に、患者は以下を行う必要があります。通常の HD 治療のために、通常よりも 45 分間長く透析ユニットに滞在します。 （透析ラインからの）動脈採血以外に、静脈穿刺は必要ありません。 各研究訪問の総血液量は 152 ml を超えません。 24 時間あたり 200 ml 以上の残存利尿がある参加者は、透析間尿を採取するよう求められます。 血液透析セッション中、全量の透析液がタンクに集められます。 透析液は「老廃物」と考えられており、透析液の回収は患者にとって負担ではありません。 質問票は、血液透析セッション中に記入できます。 この研究の一環として実施された健康診断は、身体的な不快感を引き起こすものではありません。 転倒のリスクを最小限に抑えるために、透析セッションの前に治験責任医師の監督下で身体検査が行われます。 私たちは、透析中のクレアチン補給が例えば筋肉に及ぼす影響を解明するために、提案された研究を実施することが正当化されると信じています。 血液透析患者の筋肉の状態、栄養状態、神経認知状態の疲労。 有益な効果の発見は、HRQoL と死亡率を改善します。