Śróddializacyjna suplementacja kreatyną

Dializa to leczenie ratujące życie, ale niestety jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL) pacjentów dializowanych jest niska, a ryzyko śmiertelności wysokie w porównaniu z populacją ogólną. Chociaż kilka potencjalnie modyfikowalnych (np. opieka przed dializą i stan odżywienia) oraz niemodyfikowalne czynniki ryzyka (np. wieku i genetyki) za zwiększone ryzyko zgonu i słabą HRQoL u dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN), istnieje wielka potrzeba identyfikacji nowych potencjalnie modyfikowalnych czynników ryzyka. Stawiamy hipotezę, że niedobór kreatyny jest takim modyfikowalnym czynnikiem ryzyka, który leży u podstaw kilku ważnych przyczyn zaburzeń HRQoL u pacjentów hemodializowanych, takich jak marnowanie energii białkowej (PEW), sarkopenia, zmęczenie, osłabienie mięśni, depresja, upośledzenie funkcji poznawczych oraz zwiększona podatność i wyższy poziom ryzyko niekorzystnego przebiegu chorób zakaźnych. Sugerujemy, aby suplementacja kreatyną była szczególnie ważna u pacjentów z PChN zależną od dializy, ponieważ (1) endogenna synteza kreatyny u tych pacjentów jest poważnie upośledzona z powodu faktycznego braku czynności nerek, a w konsekwencji faktycznego braku pierwszego wymaganego etapu enzymatycznego za endogenny brak kreatyny z aminokwasów argininy i glicyny (2) niepohamowane straty kreatyny do płynu dializacyjnego podczas sesji dializacyjnych oraz (3) niewystarczające spożycie kreatyny z powodu zaleceń dotyczących podstawowej diety roślinnej u tych pacjentów. Wszystko to nakłada się na normalnie istniejącą ciągłą nieenzymatyczną konwersję około 1,6-1,7% puli endogennej kreatyny do kreatyniny, co wymaga ciągłego uzupełniania kreatyny poprzez połączenie endogennej syntezy i spożycia w celu utrzymania stanu równowagi. Jest to nowe zrozumienie, ponieważ do niedawna nie uznano, że czynność nerek jest ważnym czynnikiem przyczyniającym się do endogennej syntezy kreatyny, tak więc zdolność pacjentów z dializowaną przewlekłą chorobą nerek do utrzymania homeostazy kreatyny w świetle trwającej przemiany kreatyny w kreatyninę , dodatkowe niepowstrzymane straty kreatyny do płynu dializacyjnego i nieodpowiednie spożycie w diecie jest poważnie upośledzone. Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek zależną od dializy mogliby odnieść korzyści z suplementacji kreatyną, umożliwiając utrzymanie ich endogennych zasobów kreatyny, co pomogłoby im w podtrzymaniu funkcji organizmu zależnych od dostępności kreatyny, w tym prawidłowej funkcji mięśni, serca, układu odpornościowego i mózgu.

Opierając się na tych nowych/niedawnych odkryciach, stawiamy hipotezę, że śróddialityczna suplementacja kreatyną kreatyną może pomóc w utrzymaniu homeostazy kreatyny wśród dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, aw konsekwencji poprawić stan mięśni, stan odżywienia, stan neurokognitywny zmęczenie i HRQoL.

Cel: Głównym celem tego badania pilotażowego jest wykonalność przedłużonej suplementacji kreatyną w trakcie dializy.

Drugorzędnymi celami tego badania pilotażowego jest zbadanie bezpieczeństwa przedłużonej suplementacji kreatyną w trakcie dializy u pacjentów dializowanych oraz znalezienie optymalnej dawki do uzupełnienia puli kreatyny, w tym celu mądrze zwiększymy stężenie kreatyny w roztworze dializacyjnym (w zakres od 0,5 mM do maksymalnie 2 mM, przy czym to ostatnie odzwierciedla stężenie, które można osiągnąć po doustnym bolusie kreatyny).

Trzecim celem jest uzyskanie danych pilotażowych na temat wpływu śróddialitycznej suplementacji kreatyną na stan mięśni, stan odżywienia, stan neurokognitywny, zmęczenie i HRQoL, aby umożliwić obliczenie mocy dla badania interwencji typu lager.

Projekt badania: Pilotażowe badanie pilotażowe z randomizacją, podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z udziałem 16 pacjentów poddawanych hemodializie (którzy zostaną podzieleni na cztery grupy (0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM, 2,0 mM), każda składająca się z trzech pacjentów otrzymujących kreatynę i jednej otrzymującej placebo ). Całkowity czas trwania badania wynosi 8 tygodni z 6 tygodniami aktywnego leczenia i 2 tygodniami wypłukiwania.

Populacja badana: Populacja badana obejmuje ogółem 16 dorosłych (≥18 lat) stabilnych klinicznie pacjentów z przewlekłą chorobą nerek zależną od dializy, leczonych konwencjonalną hemodializą w UMCG i centrum dializ Groningen Interwencja: Kreatyna zostanie dodana do płynu dializacyjnego i dlatego będzie podawany w sposób ciągły podczas całej sesji hemodializy. Zbadamy wpływ czterech rosnących dawek kreatyny (3 z 4 pacjentów na blok) lub placebo (1 z 4 pacjentów na blok) w czterech grupach po czterech pacjentów: 0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM lub 2,0 mM kreatyny. Pacjenci będą otrzymywać suplementację kreatyną lub placebo (sterylna woda o takim samym składzie jak dializat) podczas każdej sesji hemodializy przez łącznie 6 tygodni. Monohydrat kreatyny, Creapure® „Pharma Quality” (nie GMP), produkowany przez AlzChem Trostberg, Niemcy, zostanie użyty do przygotowania podstawowego roztworu kreatyny o stężeniu 50 mmol/L, który zostanie dodany do płynu dializacyjnego w celu osiągnięcia przewidywanych stężeń dializatu .

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównymi parametrami badania pilotażowego są stężenie kreatyny w osoczu i stężenie kreatyny wewnątrz erytrocytów zarówno w próbkach przed, jak i po hemodializie. Stężenie kreatyny wewnątrz erytrocytów zostanie wykorzystane jako nieinwazyjny wskaźnik wychwytu kreatyny przez tkanki. Drugorzędowymi parametrami badania są siła uścisku dłoni jako miara siły mięśni, połączone międzydializacyjne wydalanie kreatyniny z moczem i dializatem dializacyjnym jako miara masy mięśniowej oraz analiza impedancji bioelektrycznej (BIA) jako miara składu ciała i stanu odżywienia. Inne parametry badania to N-końcowy pro-mózgowy peptyd natriuretyczny (NT-proBNP) jako marker czynności serca, troponina T o wysokiej czułości (hs-TNT) jako marker niedokrwienia mięśnia sercowego, białko C-reaktywne jako marker stanu zapalnego, zdrowia fizycznego za pomocą EQ-6D, SF36 i DSI, zmęczenia za pomocą CIS i funkcji poznawczych za pomocą CFQ.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: W tym badaniu podczas każdej wizyty w ramach badania (początkowa, tydzień 3, tydzień 6 i po okresie wymywania trwającym 2 tygodnie) pacjenci będą musieli przebywać na stacji dializ o 45 minut dłużej niż zwykle w przypadku zwykłego leczenia HD. Poza pobraniem krwi tętniczej (z linii dializy) nie ma konieczności wykonywania nakłuć żyły. Podczas każdej wizyty badawczej całkowita objętość krwi nie przekroczy 152 ml. Osoby z diurezą resztkową ≥ 200 ml na dobę proszone są o zbieranie moczu między dializami. Podczas sesji hemodializy cała objętość dializatu zostanie zebrana w zbiorniku. Dializat jest uważany za „produkt odpadowy”, a jego odbiór nie stanowi obciążenia dla pacjenta. Kwestionariusze można wypełnić podczas sesji hemodializy. Żadne z badań zdrowotnych wykonanych w ramach tego badania nie powoduje dyskomfortu fizycznego. Aby zminimalizować ryzyko upadku, przed sesją dializy i pod nadzorem badacza przeprowadzane są testy fizyczne. Uważamy za zasadne przeprowadzenie proponowanych badań w celu wyjaśnienia możliwego wpływu śróddializacyjnej suplementacji kreatyną na m.in. stan mięśni, stan odżywienia, stan neuropoznawczy zmęczenie u pacjentów hemodializowanych. Odkrycie korzystnego efektu poprawi HRQoL i wskaźniki śmiertelności.