Suplementación con creatina intradiálisis

La diálisis es un tratamiento que salva vidas, pero desafortunadamente la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) de los pacientes de diálisis es mala y los riesgos de mortalidad son altos en comparación con la población general. Aunque varios potencialmente modificables (p. cuidados previos a la diálisis y estado nutricional) y factores de riesgo no modificables (p. edad y genética) para el exceso de riesgo de mortalidad y la mala CVRS en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) dependientes de diálisis, existe una gran necesidad de identificar nuevos factores de riesgo potencialmente modificables. Nuestra hipótesis es que la deficiencia de creatina es un factor de riesgo tan modificable, que subyace en varias causas importantes para el deterioro de la CVRS de los pacientes en hemodiálisis, como el desgaste de energía proteica (PEW), sarcopenia, fatiga, debilidad muscular, depresión, deterioro cognitivo y una mayor susceptibilidad y una mayor riesgo de un curso adverso de enfermedades infecciosas. Proponemos que la suplementación con creatina es particularmente importante para los pacientes con ERC dependiente de diálisis porque (1) la síntesis endógena de creatina en estos pacientes se ve gravemente afectada debido a la ausencia virtual de la función renal y, en consecuencia, la ausencia virtual del primer paso enzimático requerido por ausencia endógena de creatina de los aminoácidos arginina y glicina (2) pérdidas sin oposición de creatina al líquido de diálisis durante las sesiones de diálisis, y (3) ingesta inadecuada de creatina debido a los consejos hacia una dieta primaria basada en plantas en estos pacientes. Todo esto se suma a la conversión no enzimática continua normalmente existente de aproximadamente el 1,6-1,7 % de la reserva de creatina endógena en creatinina, lo que requiere una reposición continua de creatina mediante la combinación de la síntesis endógena y la ingesta dietética para permanecer en un estado estacionario. Esta es una comprensión novedosa porque hasta hace poco no se reconocía que la función renal es un contribuyente importante a la síntesis de creatina endógena, por lo que la capacidad de los pacientes con ERC dependiente de diálisis para mantener la homeostasis de la creatina a la luz de la conversión continua de creatina en creatinina , las pérdidas adicionales sin oposición de creatina en el líquido de diálisis y una ingesta dietética inadecuada se ven gravemente afectadas. Los pacientes con ERC dependiente de diálisis podrían beneficiarse de la suplementación con creatina al permitir el mantenimiento de sus reservas endógenas de creatina, lo que les ayudaría a mantener las funciones corporales que dependen de la disponibilidad de creatina, incluida la función normal de los músculos, el corazón, el sistema inmunitario y el cerebro.

Con base en estos hallazgos novedosos/recientes, planteamos la hipótesis de que la creatina, la suplementación con creatina intradiálisis puede ayudar a mantener la homeostasis de creatina entre los pacientes con enfermedad renal crónica dependientes de diálisis y, en consecuencia, mejorar el estado muscular, el estado nutricional, la fatiga del estado neurocognitivo y la CVRS.

Objetivo: El objetivo principal de este estudio piloto es la viabilidad de la suplementación prolongada con creatina intradiálisis.

Los objetivos secundarios de este estudio piloto son estudiar la seguridad de la suplementación prolongada con creatina intradiálisis para pacientes en diálisis y encontrar la dosis óptima para reponer la reserva de creatina, con este fin aumentaremos sabiamente las concentraciones de creatina de la solución de diálisis (en el rango de 0,5 mM a un máximo de 2 mM, reflejando este último la concentración que se puede alcanzar después de un bolo oral de creatina).

El tercer objetivo es obtener datos piloto sobre el efecto de la suplementación con creatina intradiálisis sobre el estado muscular, el estado nutricional, la fatiga del estado neurocognitivo y la CVRS para permitir el cálculo de la potencia para un estudio de intervención más grande.

Diseño del estudio: estudio piloto controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado en bloque en 16 pacientes de hemodiálisis (que se dividirá en cuatro grupos (0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM, 2,0 mM), cada uno de los cuales consta de tres pacientes que reciben creatina y uno que recibe placebo ). La duración total del estudio es de 8 semanas con 6 semanas de tratamiento activo y 2 semanas de lavado.

Población de estudio: La población de estudio comprende un total de 16 pacientes adultos (≥18 años) clínicamente estables con enfermedad renal crónica dependiente de diálisis tratados con hemodiálisis convencional en el UMCG y el Centro de diálisis de Groningen Intervención: Se agregará creatina al líquido de diálisis y por lo tanto se administrará de forma continua durante toda la sesión de hemodiálisis. Estudiaremos el efecto de cuatro dosis crecientes de creatina (3 de 4 pacientes por bloque) o placebo (1 de 4 pacientes por bloque) en cuatro grupos de cuatro pacientes: 0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM o 2,0 mM de creatina Los pacientes recibirán suplementación con creatina o placebo (agua estéril con la misma composición que el dializado) en cada sesión de hemodiálisis durante un periodo total de 6 semanas. El monohidrato de creatina, Creapure® "Pharma Quality" (no GMP), producido por AlzChem Trostberg, Alemania, se usará para la preparación de una solución madre de creatina de 50 mmol/L que se agregará al líquido de diálisis para alcanzar las concentraciones de dializado proyectadas. .

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: Los principales parámetros del estudio piloto son la concentración de creatina en plasma y la concentración de creatina intraeritrocítica de las muestras antes y después de la hemodiálisis. La concentración de creatina intraeritrocitaria se usará como un indicador no invasivo de la absorción tisular de creatina. Los parámetros secundarios del estudio son la fuerza de prensión manual como medida de la fuerza muscular, la excreción de creatinina interdiálisis urinaria e intradiálisis combinada del dializado como medida de la masa muscular y el análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) como medida de la composición corporal y el estado nutricional. Otros parámetros del estudio son el propéptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) como marcador de función cardíaca, la troponina T de alta sensibilidad (hs-TNT) como marcador de isquemia cardíaca, la proteína C reactiva como marcador de inflamación, autoinformado salud física mediante el EQ-6D, SF36 y el DSI, fatiga mediante el CIS y funciones cognitivas mediante el CFQ.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: para este estudio, durante cada una de las visitas del estudio (línea de base, semana 3, semana 6 y después de un período de lavado de 2 semanas) los pacientes deberán permanecer en la unidad de diálisis durante 45 minutos más de lo habitual para su tratamiento habitual de HD. Además de la toma de muestras de sangre arterial (de la línea de diálisis), no son necesarias las venopunciones. Para cada visita del estudio, el volumen total de sangre no excederá los 152 ml. A los participantes con una diuresis residual de ≥ 200 ml por 24 h se les pide que recolecten orina interdiálisis. Durante la sesión de hemodiálisis, el volumen completo de dializado se recogerá en un tanque. El líquido de diálisis se considera un 'producto de desecho' y la recolección de líquido de diálisis no representa una carga para el paciente. Los cuestionarios se pueden completar durante la sesión de hemodiálisis. Ninguna de las pruebas de salud realizadas como parte de este estudio causa molestias físicas. Para minimizar cualquier riesgo de caída, se realizan pruebas físicas antes de la sesión de diálisis y bajo la supervisión de un investigador. Creemos que está justificado realizar el estudio propuesto para dilucidar los posibles efectos de la suplementación con creatina intradialítica en, p. estado muscular, estado nutricional, estado neurocognitivo fatiga en pacientes en hemodiálisis. El hallazgo de un efecto beneficioso mejorará la CVRS y las tasas de mortalidad.