Supplemento di creatina intradialitica

La dialisi è un trattamento salvavita, ma sfortunatamente la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) dei pazienti in dialisi è scarsa e i rischi di mortalità sono elevati rispetto alla popolazione generale. Sebbene diversi potenzialmente modificabili (ad es. cura pre-dialisi e stato nutrizionale) e fattori di rischio immodificabili (es. età e genetica) per l'eccesso di rischio di mortalità e la scarsa HRQoL sono stati identificati in pazienti dializzati con malattia renale cronica (CKD), vi è un grande bisogno di identificare nuovi fattori di rischio potenzialmente modificabili. Ipotizziamo che la carenza di creatina sia un fattore di rischio così modificabile, che è alla base di diverse cause importanti per i pazienti in emodialisi HRQoL alterati, come perdita di energia proteica (PEW), sarcopenia, affaticamento, debolezza muscolare, depressione, deterioramento cognitivo e aumento della suscettibilità e un più alto rischio di decorso avverso di malattie infettive. Proponiamo che l'integrazione di creatina sia particolarmente importante per i pazienti con CKD dialisi-dipendente perché (1) la sintesi endogena di creatina in questi pazienti è gravemente compromessa a causa della virtuale assenza di funzionalità renale e, di conseguenza, della virtuale assenza del primo passaggio enzimatico richiesto per l'assenza endogena di creatina dagli aminoacidi arginina e glicina (2) perdite incontrastate di creatina nel liquido dializzante durante le sessioni di dialisi e (3) assunzione inadeguata di creatina a causa di consigli verso una dieta primaria a base vegetale in questi pazienti. Tutto ciò va ad aggiungersi alla conversione non enzimatica continua normalmente esistente di circa l'1,6-1,7% del pool endogeno di creatina in creatinina, che richiede un continuo rifornimento di creatina mediante la combinazione di sintesi endogena e assunzione dietetica per rimanere in uno stato stazionario. Questa è una nuova comprensione perché fino a poco tempo fa non era riconosciuto che la funzione renale è un importante contributo alla sintesi endogena di creatina, così che la capacità dei pazienti con CKD dialisi-dipendente di mantenere l'omeostasi della creatina alla luce della continua conversione della creatina in creatinina , ulteriori perdite incontrastate di creatina nel liquido di dialisi e un apporto dietetico inadeguato sono gravemente compromesse. I pazienti con CKD dipendente dalla dialisi potrebbero trarre beneficio dall'integrazione di creatina consentendo il mantenimento dei loro pool endogeni di creatina, il che li aiuterebbe a sostenere le funzioni corporee che dipendono dalla disponibilità di creatina, inclusa la normale funzione dei muscoli, del cuore, del sistema immunitario e del cervello.

Sulla base di queste nuove/recenti scoperte, ipotizziamo che la creatina, l'integrazione di creatina intradialitica possa aiutare a mantenere l'omeostasi della creatina tra i pazienti con malattia renale cronica dipendente dalla dialisi e di conseguenza migliorare lo stato muscolare, lo stato nutrizionale, l'affaticamento dello stato neurocognitivo e la HRQoL.

Obiettivo: L'obiettivo primario di questo studio pilota è la fattibilità di un'integrazione prolungata di creatina intra-dialitica.

Gli obiettivi secondari di questo studio pilota sono studiare la sicurezza dell'integrazione intra-dialitica prolungata di creatina per i pazienti in dialisi e trovare il dosaggio ottimale per reintegrare il pool di creatina, a tal fine aumenteremo saggiamente le concentrazioni di creatina della soluzione di dialisi (nel intervallo da 0,5 mM a un massimo di 2 mM, con quest'ultimo che riflette la concentrazione che può essere raggiunta dopo un bolo orale di creatina).

Il terzo obiettivo è ottenere dati pilota sull'effetto dell'integrazione di creatina intradialitica sullo stato muscolare, sullo stato nutrizionale, sull'affaticamento dello stato neurocognitivo e sulla HRQoL per consentire il calcolo della potenza per uno studio di intervento più ampio.

Disegno dello studio: studio pilota randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in 16 pazienti in emodialisi (che saranno divisi in quattro gruppi (0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM, 2,0 mM), ciascuno composto da tre pazienti trattati con creatina e uno trattato con placebo ). La durata totale dello studio è di 8 settimane con 6 settimane di trattamento attivo e 2 settimane di wash-out.

Popolazione in studio: la popolazione in studio comprende un totale di 16 pazienti adulti (≥18 anni) clinicamente stabili con malattia renale cronica dialisi-dipendente trattati con emodialisi convenzionale presso l'UMCG e il Centro di dialisi di Groningen Intervento: la creatina verrà aggiunta al liquido di dialisi e verrà quindi somministrato in modo continuativo durante tutta la seduta di emodialisi. Studieremo l'effetto di quattro dosaggi crescenti di creatina (3 pazienti su 4 per blocco) o placebo (1 paziente su 4 per blocco) in quattro gruppi di quattro pazienti: 0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM o 2,0 mM di creatina. I pazienti riceveranno supplementazione di creatina o placebo (acqua sterile con la stessa composizione del dialisato) durante ogni sessione di emodialisi per un periodo totale di 6 settimane. La creatina monoidrato, Creapure® "Pharma Quality" (non GMP), prodotta da AlzChem Trostberg, Germania, verrà utilizzata per la preparazione di una soluzione madre di creatina da 50 mmol/L che verrà aggiunta al liquido di dialisi per raggiungere le concentrazioni di dialisato previste .

Principali parametri/endpoint dello studio: i parametri principali per lo studio pilota sono la concentrazione di creatina plasmatica e la concentrazione di creatina intra-eritrocitica di entrambi i campioni prima e dopo l'emodialisi. La concentrazione di creatina intra-eritrocitica sarà utilizzata come proxy non invasivo per l'assorbimento tissutale della creatina. I parametri secondari dello studio sono la forza della presa della mano come misura della forza muscolare, l'escrezione interdialitica urinaria e intradialitica combinata della creatinina come misura della massa muscolare e l'analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA) come misura della composizione corporea e dello stato nutrizionale. Altri parametri dello studio sono il peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale (NT-proBNP) come marcatore della funzione cardiaca, troponina T ad alta sensibilità (hs-TNT) come marcatore di ischemia cardiaca, proteina C-reattiva come marcatore di infiammazione, auto-riferito salute fisica utilizzando EQ-6D, SF36 e DSI, affaticamento utilizzando il CIS e funzioni cognitive utilizzando il CFQ.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: per questo studio, durante ciascuna delle visite dello studio (basale, settimana 3, settimana 6 e dopo un periodo di wash-out di 2 settimane) i pazienti dovranno rimanere presso l'unità di dialisi per 45 minuti in più del solito per il normale trattamento della MH. Oltre al prelievo di sangue arterioso (dalla linea di dialisi) non sono necessarie punture venose. Per ogni visita dello studio il volume totale del sangue non supererà i 152 ml. Ai partecipanti con una diuresi residua ≥ 200 ml per 24 ore viene chiesto di raccogliere l'urina interdialitica. Durante la sessione di emodialisi, il volume completo del dialisato verrà raccolto in un serbatoio. Il dialisato è considerato un "prodotto di scarto" e la raccolta del dialisato non è un onere per il paziente. I questionari possono essere compilati durante la seduta di emodialisi. Nessuno dei test sanitari eseguiti nell'ambito di questo studio causa disagio fisico. Per ridurre al minimo qualsiasi rischio di caduta, i test fisici vengono eseguiti prima della sessione di dialisi e sotto la supervisione di un investigatore. Riteniamo che sia giustificato eseguire lo studio proposto al fine di chiarire i possibili effetti dell'integrazione di creatina intra-dialitica ad es. stato muscolare, stato nutrizionale, affaticamento dello stato neurocognitivo nei pazienti in emodialisi. La scoperta di un effetto benefico migliorerà la HRQoL e i tassi di mortalità.