Intradialytisk kreatintilskud

Dialyse er en livreddende behandling, men desværre er sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) for dialysepatienter ringe, og dødelighedsrisikoen er høj sammenlignet med den generelle befolkning. Selvom flere potentielt modificerbare (f.eks. pleje og ernæringstilstand før dialyse) og uændrede risikofaktorer (f.eks. alder og genetik) for overdreven risiko for dødelighed og dårlig HRQoL er blevet identificeret hos dialyseafhængige patienter med kronisk nyresygdom (CKD), er der et stort behov for identifikation af nye potentielt modificerbare risikofaktorer. Vi antager, at kreatinmangel er en så modificerbar risikofaktor, som ligger til grund for flere vigtige årsager til svækkede HRQoL hæmodialysepatienter, såsom protein energispild (PEW), sarkopeni, træthed, muskelsvaghed, depression, kognitiv svækkelse og øget modtagelighed og en højere følsomhed. risiko for et ugunstigt forløb af infektionssygdomme. Vi foreslår, at kreatintilskud er særligt vigtigt for patienter med dialyseafhængig CKD, fordi (1) endogen syntese af kreatin hos disse patienter er alvorligt svækket på grund af det praktiske fravær af nyrefunktion og som følge heraf det praktiske fravær af det første enzymatiske trin, der kræves. for endogent fravær af kreatin fra aminosyrerne arginin og glycin (2) uopsættelige tab af kreatin til dialysevæsken under dialysesessioner, og (3) utilstrækkeligt indtag af kreatin på grund af råd til en primær plantebaseret kost hos disse patienter. Alt dette kommer oven i den normalt eksisterende kontinuerlige ikke-enzymatiske omdannelse af cirka 1,6-1,7 % af den endogene kreatinpulje til kreatinin, hvilket nødvendiggør kontinuerlig genopfyldning af kreatin ved kombinationen af ​​endogen syntese og diætindtagelse for at forblive i steady-state. Dette er en ny forståelse, fordi det indtil for nylig ikke blev erkendt, at nyrefunktionen er en vigtig bidragyder til endogen kreatinsyntese, således at kapaciteten hos patienter med dialyseafhængig CKD til at opretholde kreatin-homeostase i lyset af den løbende omdannelse af kreatin til kreatinin , yderligere uafvendelige tab af kreatin til dialysevæsken og et utilstrækkeligt kostindtag er alvorligt svækket. Patienter med dialyseafhængig CKD kunne drage fordel af kreatintilskud ved at tillade vedligeholdelse af deres endogene kreatinpuljer, hvilket ville hjælpe dem med at opretholde kropsfunktioner, der afhænger af kreatintilgængelighed, herunder normal funktion af muskler, hjerte, immunsystem og hjerne.

Baseret på disse nye/nye resultater, antager vi, at kreatin, intradialytisk kreatintilskud kan hjælpe med at opretholde kreatin-homeostase blandt dialyseafhængige kroniske nyresygdomspatienter og følgelig forbedre muskelstatus, ernæringsstatus, neurokognitiv statustræthed og HRQoL.

Formål: Det primære formål med denne pilotundersøgelse er gennemførligheden af ​​forlænget intra-dialytisk kreatintilskud.

De sekundære mål for denne pilotundersøgelse er at undersøge sikkerheden ved forlænget intra-dialytisk kreatintilskud til dialysepatienter og at finde den optimale dosis til at genopbygge kreatinpuljen, med henblik herpå vil vi trinvist øge kreatinkoncentrationerne i dialyseopløsningen (i område fra 0,5 mM til maksimalt 2 mM, hvor sidstnævnte afspejler den koncentration, der kan nås efter en oral bolus af kreatin).

Det tredje mål er at indhente pilotdata om effekten af ​​intradialytisk kreatintilskud på muskelstatus, ernæringsstatus, neurokognitiv statustræthed og HRQoL for at muliggøre beregning af styrken til en pilsnerinterventionsundersøgelse.

Undersøgelsesdesign: Blok-randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret pilotstudie med 16 hæmodialysepatienter (som vil blive opdelt i fire grupper (0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM, 2,0 mM) hver bestående af tre patienter, der fik kreatin og én, der fik placebo ). Den samlede undersøgelsesvarighed er 8 uger med 6 ugers aktiv behandling og 2 ugers udvaskning.

Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationen består af i alt 16 voksne (≥18 år) klinisk stabile patienter med dialyseafhængig kronisk nyresygdom behandlet med konventionel hæmodialyse i UMCG og Dialysecenter Groningen Intervention: Kreatin vil blive tilsat til dialysevæsken og vil således blive administreret kontinuerligt under hele hæmodialysesessionen. Vi vil studere effekten af ​​fire stigende doser af kreatin (3 ud af 4 patienter pr. blok) eller placebo (1 ud af 4 patienter pr. blok) i fire grupper af fire patienter: 0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM eller 2,0 mM af kreatin. Patienterne vil modtage kreatintilskud eller placebo (sterilt vand med samme sammensætning som dialysatet) under hver hæmodialysesession i en samlet periode på 6 uger. Kreatin-monohydrat, Creapure® "Pharma Quality" (ikke GMP), produceret af AlzChem Trostberg, Tyskland vil blive brugt til fremstilling af en 50 mmol/L stamopløsning af kreatin, som tilsættes til dialysevæsken for at nå de forventede dialysatkoncentrationer .

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Hovedparametrene for pilotstudiet er plasmakreatinkoncentrationen og intra-erythrocytisk kreatinkoncentration i både præ- og post-hæmodialyseprøver. Intra-erythrocytisk kreatinkoncentration vil blive brugt som en ikke-invasiv proxy for kreatinvævsoptagelse. Sekundære undersøgelsesparametre er håndgrebsstyrke som et mål for muskelstyrke, den kombinerede interdialytiske urin- og intradialytiske dialysatudskillelse af kreatinin som et mål for muskelmasse og bioelektrisk impedansanalyse (BIA) som et mål for kropssammensætning og ernæringsstatus. Andre undersøgelsesparametre er N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-proBNP) som hjertefunktionsmarkør, højsensitiv troponin T (hs-TNT) som hjerteiskæmimarkør, C-reaktivt protein som inflammationsmarkør, selvrapporteret fysisk sundhed ved hjælp af EQ-6D, SF36 og DSI, træthed ved hjælp af CIS og kognitive funktioner ved hjælp af CFQ.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold: Til denne undersøgelse skal patienterne under hvert af studiebesøgene (baseline, uge ​​3, uge ​​6 og efter en udvaskningsperiode på 2 uger) ophold på dialyseenheden i 45 minutter længere end normalt til deres almindelige HD-behandling. Udover arteriel blodprøvetagning (fra dialyselinjen) er ingen venepunktur nødvendig. For hvert studiebesøg vil den samlede blodvolumen ikke overstige 152 ml. Deltagere med en resterende diurese på ≥ 200 ml pr. 24 timer bliver bedt om at indsamle interdialytisk urin. Under hæmodialysesessionen vil hele dialysatvolumen blive opsamlet i en tank. Dialysat betragtes som et 'affaldsprodukt', og indsamlingen af ​​dialysat er ingen byrde for patienten. Spørgeskemaer kan udfyldes under hæmodialysesessionen. Ingen af ​​sundhedstestene udført som en del af denne undersøgelse forårsager fysisk ubehag. For at minimere risikoen for at falde, udføres fysiske tests forud for dialysesessionen og under opsyn af en investigator. Vi mener, det er berettiget at udføre den foreslåede undersøgelse for at belyse de mulige effekter af intra-dialytisk kreatintilskud på f.eks. muskelstatus, ernæringsstatus, neurokognitiv statustræthed hos hæmodialysepatienter. Fundet af en gavnlig effekt vil forbedre HRQoL og dødelighedsrater.