Supplémentation en créatine intradialytique

La dialyse est un traitement qui sauve des vies, mais malheureusement, la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) des patients dialysés est médiocre et les risques de mortalité sont élevés par rapport à la population générale. Bien que plusieurs potentiellement modifiables (par ex. soins pré-dialyse et état nutritionnel) et facteurs de risque non modifiables (par ex. l'âge et la génétique) pour un risque excessif de mortalité et une mauvaise QVLS ont été identifiés chez les patients dépendants de la dialyse atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), il y a un grand besoin d'identification de nouveaux facteurs de risque potentiellement modifiables. Nous émettons l'hypothèse que la carence en créatine est un tel facteur de risque modifiable, qui sous-tend plusieurs causes importantes pour les patients hémodialysés avec HRQoL altérée, telles que la perte d'énergie protéique (PEW), la sarcopénie, la fatigue, la faiblesse musculaire, la dépression, les troubles cognitifs et une susceptibilité accrue et une augmentation risque d'évolution défavorable des maladies infectieuses. Nous proposons que la supplémentation en créatine est particulièrement importante pour les patients atteints d'IRC dépendante de la dialyse car (1) la synthèse endogène de créatine chez ces patients est gravement altérée en raison de la quasi-absence de fonction rénale et, par conséquent, de la quasi-absence de la première étape enzymatique requise pour l'absence endogène de créatine des acides aminés arginine et glycine (2) des pertes non compensées de créatine dans le liquide de dialyse pendant les séances de dialyse, et (3) un apport insuffisant de créatine en raison de conseils vers un régime primaire à base de plantes chez ces patients. Tout cela s'ajoute à la conversion non enzymatique continue normalement existante d'environ 1,6 à 1,7 % du pool de créatine endogène en créatinine, ce qui nécessite un réapprovisionnement continu en créatine par la combinaison de la synthèse endogène et de l'apport alimentaire pour rester à l'état d'équilibre. Il s'agit d'une nouvelle compréhension car jusqu'à récemment, il n'était pas reconnu que la fonction rénale est un contributeur important à la synthèse de créatine endogène, de sorte que la capacité des patients atteints d'IRC dépendante de la dialyse à maintenir l'homéostasie de la créatine à la lumière de la conversion continue de la créatine en créatinine , des pertes supplémentaires sans opposition de créatine dans le liquide de dialyse et un apport alimentaire inadéquat sont gravement altérés. Les patients atteints d'IRC dépendant de la dialyse pourraient bénéficier d'une supplémentation en créatine en permettant le maintien de leurs pools de créatine endogène, ce qui les aiderait à maintenir les fonctions corporelles qui dépendent de la disponibilité de la créatine, y compris le fonctionnement normal des muscles, du cœur, du système immunitaire et du cerveau.

Sur la base de ces découvertes nouvelles / récentes, nous émettons l'hypothèse que la supplémentation en créatine intradialytique peut aider à maintenir l'homéostasie de la créatine chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique dépendant de la dialyse et, par conséquent, à améliorer l'état musculaire, l'état nutritionnel, la fatigue neurocognitive et la QVLS.

Objectif : L'objectif principal de cette étude pilote est la faisabilité d'une supplémentation prolongée en créatine intradialytique.

Les objectifs secondaires de cette étude pilote sont d'étudier l'innocuité d'une supplémentation prolongée en créatine intra-dialytique pour les patients dialysés et de trouver le dosage optimal pour reconstituer le pool de créatine, à cette fin, nous augmenterons judicieusement les concentrations de créatine de la solution de dialyse (dans le allant de 0,5 mM à un maximum de 2 mM, cette dernière reflétant la concentration pouvant être atteinte après un bolus oral de créatine).

Le troisième objectif est d'obtenir des données pilotes sur l'effet de la supplémentation en créatine intradialytique sur l'état musculaire, l'état nutritionnel, la fatigue de l'état neurocognitif et la HRQoL afin de permettre le calcul de la puissance d'une étude d'intervention de lager.

Conception de l'étude : étude pilote randomisée en blocs, en double aveugle et contrôlée par placebo chez 16 patients sous hémodialyse (qui seront divisés en quatre groupes (0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM, 2,0 mM), chacun composé de trois patients recevant de la créatine et un recevant un placebo ). La durée totale de l'étude est de 8 semaines avec 6 semaines de traitement actif et 2 semaines de sevrage.

Population à l'étude : La population à l'étude comprend un total de 16 patients adultes (≥ 18 ans) cliniquement stables atteints d'insuffisance rénale chronique dépendante de la dialyse et traités par hémodialyse conventionnelle à l'UMCG et au Centre de dialyse de Groningue. Intervention : de la créatine sera ajoutée au liquide de dialyse. et sera ainsi administré en continu pendant toute la séance d'hémodialyse. Nous étudierons l'effet de quatre doses croissantes de créatine (3 patients sur 4 par bloc) ou de placebo (1 patient sur 4 par bloc) dans quatre groupes de quatre patients : 0,5 mM, 1,0 mM, 1,5 mM ou 2,0 mM. de créatine. Les patients recevront une supplémentation en créatine ou un placebo (eau stérile de même composition que le dialysat) lors de chaque séance d'hémodialyse pendant une durée totale de 6 semaines. La créatine-monohydrate, Creapure® "Pharma Quality" (pas GMP), produite par AlzChem Trostberg, Allemagne sera utilisée pour la préparation d'une solution mère de 50 mmol/L de créatine qui sera ajoutée au liquide de dialyse pour atteindre les concentrations de dialysat projetées .

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : les principaux paramètres de l'étude pilote sont la concentration plasmatique de créatine et la concentration intra-érythrocytaire de créatine des échantillons pré- et post-hémodialyse. La concentration de créatine intra-érythrocytaire sera utilisée comme indicateur non invasif de l'absorption tissulaire de créatine. Les paramètres secondaires de l'étude sont la force de préhension comme mesure de la force musculaire, l'excrétion combinée de créatinine par dialysat urinaire et intradialytique comme mesure de la masse musculaire et l'analyse d'impédance bioélectrique (BIA) comme mesure de la composition corporelle et de l'état nutritionnel. Les autres paramètres de l'étude sont le peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal (NT-proBNP) en tant que marqueur de la fonction cardiaque, la troponine T à haute sensibilité (hs-TNT) en tant que marqueur d'ischémie cardiaque, la protéine C-réactive en tant que marqueur d'inflammation, autodéclarée la santé physique à l'aide de l'EQ-6D, du SF36 et du DSI, la fatigue à l'aide du CIS et les fonctions cognitives à l'aide du CFQ.

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à la relation de groupe : pour cette étude, lors de chacune des visites d'étude (au départ, semaine 3, semaine 6 et après une période de sevrage de 2 semaines), les patients devront rester à l'unité de dialyse 45 minutes de plus que d'habitude pour leur traitement MH régulier. Outre le prélèvement de sang artériel (à partir de la ligne de dialyse), aucune ponction veineuse n'est nécessaire. Pour chaque visite d'étude, le volume sanguin total ne dépassera pas 152 ml. Les participants avec une diurèse résiduelle ≥ 200 ml par 24h sont invités à collecter l'urine interdialytique. Lors de la séance d'hémodialyse, le volume complet du dialysat sera collecté dans un réservoir. Le dialysat est considéré comme un « déchet » et la collecte du dialysat n'est pas un fardeau pour le patient. Des questionnaires peuvent être remplis pendant la séance d'hémodialyse. Aucun des tests de santé effectués dans le cadre de cette étude ne cause d'inconfort physique. Afin de minimiser tout risque de chute, des tests physiques sont effectués avant la séance de dialyse et sous la supervision d'un investigateur. Nous pensons qu'il est justifié de réaliser l'étude proposée afin d'élucider les effets possibles de la supplémentation en créatine intra-dialytique, par ex. état musculaire, état nutritionnel, état neurocognitif fatigue chez les patients hémodialysés. La découverte d'un effet bénéfique améliorera la QVLS et les taux de mortalité.