Интрадиализные добавки с креатином

Диализ — это лечение, спасающее жизнь, но, к сожалению, качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), у диализных пациентов низкое, а риск смертности высок по сравнению с населением в целом. Хотя некоторые потенциально модифицируемые (например, преддиализная помощь и состояние питания) и неизменяемые факторы риска (например, возраст и генетика) для избыточного риска смертности и плохого качества жизни HRQoL были выявлены у диализозависимых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), существует большая потребность в выявлении новых потенциально модифицируемых факторов риска. Мы предполагаем, что дефицит креатина является таким модифицируемым фактором риска, который лежит в основе нескольких важных причин нарушения HRQoL у гемодиализных пациентов, таких как потеря белковой энергии (PEW), саркопения, утомляемость, мышечная слабость, депрессия, когнитивные нарушения, повышенная восприимчивость и более высокая риск неблагоприятного течения инфекционных заболеваний. Мы предполагаем, что добавки креатина особенно важны для пациентов с диализ-зависимой ХБП, потому что (1) эндогенный синтез креатина у этих пациентов серьезно нарушен из-за фактического отсутствия функции почек и, следовательно, фактического отсутствия необходимого первого ферментативного шага. для эндогенного отсутствия креатина из аминокислот аргинина и глицина (2) беспрепятственной потери креатина с диализирующей жидкостью во время сеансов диализа и (3) неадекватного потребления креатина из-за рекомендаций в отношении основной растительной диеты для этих пациентов. Все это происходит в дополнение к обычно существующей непрерывной неферментативной конверсии примерно 1,6-1,7% эндогенного пула креатина в креатинин, что требует постоянного восполнения креатина за счет комбинации эндогенного синтеза и потребления с пищей, чтобы оставаться в стабильном состоянии. Это новое понимание, поскольку до недавнего времени не признавалось, что функция почек является важным фактором эндогенного синтеза креатина, так что способность пациентов с диализ-зависимой ХБП поддерживать гомеостаз креатина в свете продолжающегося превращения креатина в креатинин , дополнительные беспрепятственные потери креатина с диализирующей жидкостью и неадекватное диетическое питание серьезно ухудшают состояние. Пациенты с ХБП, зависимой от диализа, могут получить пользу от приема креатина, позволяя поддерживать их эндогенные пулы креатина, что поможет им поддерживать функции организма, зависящие от наличия креатина, включая нормальную функцию мышц, сердца, иммунной системы и мозга.

Основываясь на этих новых/недавних результатах, мы предполагаем, что креатин, интрадиализные добавки креатина могут помочь поддерживать гомеостаз креатина у диализ-зависимых пациентов с хронической болезнью почек и, следовательно, улучшить мышечный статус, статус питания, нейрокогнитивный статус, усталость и качество жизни HRQoL.

Цель: Основная цель этого пилотного исследования — возможность длительного интрадиализного приема креатина.

Второстепенными целями этого экспериментального исследования являются изучение безопасности длительного интрадиализного приема креатина для пациентов на диализе и определение оптимальной дозировки для пополнения пула креатина. диапазон от 0,5 мМ до максимум 2 мМ, причем последний отражает концентрацию, которая может быть достигнута после перорального болюса креатина).

Третья цель состоит в том, чтобы получить пилотные данные о влиянии интрадиализных добавок креатина на мышечный статус, статус питания, нейрокогнитивный статус, утомляемость и качество жизни HRQoL, чтобы можно было рассчитать мощность для более глубокого интервенционного исследования.

Дизайн исследования: Блочно-рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование с участием 16 пациентов, находящихся на гемодиализе (которые будут разделены на четыре группы (0,5 мМ, 1,0 мМ, 1,5 мМ, 2,0 мМ), каждая из которых состоит из трех пациентов, получающих креатин, и одного, получающего плацебо. ). Общая продолжительность исследования составляет 8 недель, из них 6 недель активного лечения и 2 недели вымывания.

Исследуемая популяция: Исследуемая популяция включает в себя в общей сложности 16 взрослых (≥18 лет) клинически стабильных пациентов с диализозависимой хронической болезнью почек, получавших традиционный гемодиализ в UMCG и Центре диализа в Гронингене. Вмешательство: Креатин будет добавлен в диализирующую жидкость и, таким образом, будет непрерывно вводиться в течение всего сеанса гемодиализа. Мы изучим эффект четырех возрастающих доз креатина (3 из 4 пациентов на блок) или плацебо (1 из 4 пациентов на блок) в четырех группах по четыре пациента: 0,5 мМ, 1,0 мМ, 1,5 мМ или 2,0 мМ. креатина. Пациенты будут получать добавки креатина или плацебо (стерильная вода того же состава, что и диализат) во время каждого сеанса гемодиализа в течение всего периода 6 недель. Моногидрат креатина, Creapure® «Pharma Quality» (не GMP), производства AlzChem Trostberg, Германия, будет использоваться для приготовления исходного раствора креатина с концентрацией 50 ммоль/л, который будет добавляться в диализирующий раствор для достижения прогнозируемых концентраций диализата. .

Основные параметры/конечные точки исследования. Основными параметрами пилотного исследования являются концентрация креатина в плазме и внутриэритроцитарная концентрация креатина в образцах до и после гемодиализа. Внутриэритроцитарная концентрация креатина будет использоваться в качестве неинвазивного показателя поглощения креатина тканями. Вторичными параметрами исследования являются сила захвата рук как мера мышечной силы, комбинированная интердиализная экскреция креатинина с мочой и интрадиалитическим диализатом как мера мышечной массы и анализ биоэлектрического импеданса (BIA) как мера состава тела и статуса питания. Другими параметрами исследования являются N-концевой промозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP) в качестве маркера сердечной функции, высокочувствительный тропонин Т (hs-TNT) в качестве маркера сердечной ишемии, С-реактивный белок в качестве маркера воспаления, самооценка. физическое здоровье с помощью EQ-6D, SF36 и DSI, усталость с помощью CIS и когнитивные функции с помощью CFQ.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: в этом исследовании во время каждого из визитов (исходный уровень, 3-я неделя, 6-я неделя и после 2-недельного периода вымывания) пациенты должны будут оставаться в отделении диализа на 45 минут дольше, чем обычно, для регулярного лечения ГД. Кроме забора артериальной крови (из диализной линии) венепункции не требуются. За каждый исследовательский визит общий объем крови не должен превышать 152 мл. Участников с остаточным диурезом ≥ 200 мл за 24 часа просят собрать междиализную мочу. Во время сеанса гемодиализа весь объем диализата будет собран в резервуар. Диализат считается «отходами», и сбор диализата не является бременем для пациента. Анкеты можно заполнять во время сеанса гемодиализа. Ни один из тестов здоровья, проведенных в рамках этого исследования, не вызывает физического дискомфорта. Чтобы свести к минимуму любой риск падения, физические тесты проводятся до сеанса диализа и под наблюдением исследователя. Мы считаем оправданным проведение предлагаемого исследования для выяснения возможных эффектов интрадиализного приема креатина, например, на. мышечный статус, нутритивный статус, нейрокогнитивный статус, усталость у гемодиализных больных. Обнаружение положительного эффекта улучшит качество жизни HRQoL и показатели смертности.